Au coeur du controle de l x27 immunite humorale

Thèse de doctorat de l ? Université Paris V ?? Descartes Ecole doctorale Frontières du Vivant Au c ?ur du contrôle de l ? immunité humorale Re dé ?nition mode d ? action et répertoire des lymphocytes T folliculaires régulateurs Présentée par Paul-Gydéon Ritvo pour l ? obtention du grade de Docteur ès Sciences de l ? Université Paris V Dirigée par Monsieur le Professeur David Klatzmann Présentée et soutenue publiquement le mardi septembre Devant un jury composé de Mme Marie-Paule LEFRANC Mme Nabila SEDDIKI M Nicolas FAZILLEAU M Beno? t SALOMON M Patrick BLANCO M David KLATZMANN Présidente Rapporteur Rapporteur Examinateur Examinateur Directeur de thèse CWhenever people agree with me I always feel I must be wrong Oscar Wilde Lady Windermere's Fan CAvant-Propos Privilège concédé par le roi à une personne sur les terres de laquelle ses agents n ? avaient pas accès ? Telle est la dé ?nition de l ? immunité ?gurant dans le Larousse avant même celle de l ? immunité biologique Néanmoins le concept de privilège d ? accès est fortement imprégné dans la notion d ? immunologie au sens o? nous l ? entendons Notre discipline confère à ceux qui en disposent un apanage un droit de non-ingérence sur leur organisme Cette immunologie est incarnée à l ? échelle animale par un système complexe composé d ? un ensemble de cellules molécules processus et autres uides emmenés dans un circuit largement régulé et contrôlé à de multiples étapes A ce réseau moléculaire dense s ? ajoutent deux propriétés acquises par l ? immunité éponyme au ?l de l ? évolution la di ?érenciant à quelques exceptions près de l ? immunité innée la mémoire et la spéci ?cité La mémoire permet à nos cellules de se rappeler des a ?res du passé et de les combattre avec plus de vigueur Par ce terme le processus en question est à mon sens légèrement enjolivé puisqu ? il s ? agit d ? une simple survie et d ? une capacité de réactivation rapide d ? éléments du système ayant déjà fait front La spéci ?cité en revanche me fascine Rendons-nous compte le système peut en théorie reconna? tre tout ce qu ? il n ? a jamais rencontré et l ? attaquer en parallèle d ? un pacte de nonagression conclu avec ce qui lui a déjà été présenté lors de sa création le soi Mieux encore deux systèmes distincts lui o ?rent cette faculté celui des cellules B rencontrant leurs ennemis directement et celui des cellules T à qui sont présentés des fragments de cet intrus détruits abimés mais encore reconnaissables C ? est quand les deux systèmes s ? activent en parallèle face au même importun sous des formes di ?érentes et se rencontrent que le fruit de leur union peut par synergie produire ses e ?ets S ? ensuit une profusion de mécanismes protecteurs incluant la production d ? anticorps ces moines soldats chargés de capturer le pathogène pour le neutraliser et

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