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UNIVERSITÉ DE MONASTIR FACULTÉ DE PHARMACIE DE MONASTIR Année Universitaire : 2

UNIVERSITÉ DE MONASTIR FACULTÉ DE PHARMACIE DE MONASTIR Année Universitaire : 2021-2022 Analyses granulométriques Présenté par : Dr. Rassas Rania Dr. Thabti Latifa PLAN Introduction Définition Exemples: impact de la granulométrie Conclusion Analyses granulométriques • Qualité d’un médicament se conçoit dès le départ par le choix : - procédé de fabrication - matières premières mises en œuvre • Caractéristiques de la matière première à considérer sont : - composition chimique - densité - granulométrie Intro ducti on Intro ducti on • Connaissance des caractéristiques granulométriques d’une poudre Intro ducti on Intro ducti on indispensable pour mettre au point une forme galénique et/ou un procédé de fabrication approprié. • Granulométrie : AFNOR Mesure de la taille et de la forme des particules élémentaires qui constituent les ensembles de grains de substances diverses. Répartition statistique des particules qui composent la poudre en fonction de leurs dimensions. Défin ition Défin ition • Particules ayant rarement des formes sphériques ou régulières. souvent difficile à définir. • Formes les plus courantes sont : Défin ition Défin ition • Taille des particules : exprimée par un diamètre. • Particules ayant des formes variées, les diamètres utilisés sont les diamètres de sphères équivalentes (equivalent spherical diameter ESD). • Diamètre équivalent : diamètre de sphères identiques d’une poudre imaginaire qui mesuré par la même technique présenterait la même valeur que la poudre analysée. Défin ition Défin ition Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques Méthodes directes Méthodes indirectes Reflètent directement la taille des particules . Considèrent que la taille des particules comme un paramètre susceptible d’intervenir dans un phénomène physique.  Méthodes directes : - Tamisage : à faire passer une masse connue à travers une colonne de tamis soumis à des vibrations. Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques Tamisage Tamisage Anciennes méthodes Largement utilisée Peu coûteuse Limitée aux particules > 50μm • Chaque tamis: défini par un numéro qui correspond au côté, exprimé en micromètre, du carré formé par le vide intérieur de chaque maille. • Pharmacopée Européenne: - conditions n’entrainant ni absorption ni déperdition d’humidité par l’échantillon. Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques • Echantillonnage • L’échantillonnage au sens le plus général peut être défini comme le « processus de prélèvement ou de constitution d’un échantillon »: • Un échantillon doit être: Homogène / Représentatif • Il est important d’obtenir un prélèvement qui soit représentatif du lot. On distingue :  Le Prélèvement simple au hasard : possible si le lot est supposé homogène  Le Prélèvement systématique : souvent appliqué dans l’industrie, consiste à se fixer une loi à laquelle devra obéir le nombre des unités à prélever et le lieu de prélèvement. Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques Il faut vérifier l’absence d’hétérogénéité périodique susceptible de conduire à des résultats aberrants. Le Prélèvement stratifié au hasard : ce mode d’échantillonnage est particulièrement efficace si une certaine hétérogénéité est soupçonnée. Le lot est divisé en groupe de x sous- groupe, dans chaque groupe on prélève au hasard un sous-groupe.  L’Echantillonnage double au hasard :Un premier échantillon est prélevé au hasard (simple ou stratifié) est inspecté : la décision peut être prise dès ce premier examen (acceptation ou refus de lot) ; ou après prélèvement d’un deuxième échantillon et décision sur l’ensemble des deux prélèvements. • Sélectionner les 7 tamis nécessaires à l’analyse + le fond . • Les tamis sont choisit de façon couvrir l’ensemble de l’étendue granulométrique de l’échantillon • Il est recommandé d’utiliser une série de tamis présentant une progression de pour la surface de l’ouverture de maille. • Peser individuellement chaque tamis ainsi que le fond récepteur à plus ou moins 0,1 g. • Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques Mode opératoire • Monter la colonne sur le fond récepteur en rangeant les tamis du haut vers le bas selon un ordre décroissant. • Régler le temps de tamisage sur 10 min. • Placer l’échantillon de 100 g de pesé à plus ou moins 0,1% sur le dernier tamis de la colonne, placer le couvercle et fixer la colonne à l’aide des vis de serrage. • Agitation de la colonne de tamis pendant une durée normalisée point final • Différents systèmes existent: Agitation mécanique, Agitation électromagnétique , Agitation par jet d’air • Une fois le tamisage terminé, peser, à plus ou moins 0,1g chaque tamis ainsi que le fond récepteur. Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques Expression de résultat • Enregistrer les résultats en % et tracer la courbe de distribution de l’échantillon sur les tamis. • Pour une poudre homogène, la courbe aura une forme de cloche très étroite.  Méthodes directes: Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques Microscopie Particules sont mesurés à l’aide d’une échelle micrométrique Particules sont mesurés à l’aide d’une échelle micrométrique Seule méthode Seule méthode Taille et morphologie des particules Taille et morphologie des particules Particules ≥ 1 μm Particules ≥ 1 μm • L’échantillon de poudre analysé au microscope doit subir une préparation avant l’analyse pour permettre l’individualisation des particules constituantes. • L’étalement ou l’écrasement d’un tas de poudre à sec à l’aide d’une spatule ou d’une lamelle, ne sont qu’exceptionnellement valables (particules non fragiles et isodiamétriques). Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques Echantillonnage • Dans la majorité des cas, l’analyse se fera en phase liquide à l’aide d’un milieu désagglomérant dans lequel la poudre est insoluble. Cette technique d’analyse est très utilisée dans le domaine des essais limites de taille pour les préparations oculaires ou parentérales, • Cette méthode Couplée à un logiciel d’analyse d’image mesure une répartition granulométrique en nombre réalisée sur au moins 400 particules. Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques • Peser une quantité appropriée de la poudre à examiner ( 10-100 mg) • Mettre en suspension dans 10 ml (milieu approprié poudre ne se dissout pas) • Introduire une portion de suspension homogène (correspond à au moins 10 µg de poudre) dans une cellule de comptage. • Dénombrer toutes les particules et calculer le pourcentage de particules de chaque dimension.  Pour l’essai de granulométrie limite on dénombre les particules dont la dimension maximale est supérieure à la taille limite spécifiée. Mode opératoire Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques • En règle générale la caractérisation de la taille des particules irrégulière doit comprendre des informations sur le type de diamètre mesuré, ainsi que sur la forme. • Diverses mesures couramment utilisées: • Diamètre de Martin : diamètre au point qui divise une particule orientée de façon aléatoire en 2 aires projetées égales • Diamètre de Féret : Distance entre deux tangentes parallèles à des côtés opposés de la particule. Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques • Longueur : plus grande dimension de bord à bord d’une particule orientée parallèlement à l’échelle oculaire. • Largeur : plus grande dimension mesurée perpendiculairement à la longueur. Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques •Calculer différents facteurs de forme caractérisant ainsi la particule : •Facteurs de sphéricité = Superficie de la sphère de même volume / superficie réelle de la particule •Facteurs de Heywood = Surface réelle de la particule /diamètre projecté² •Facteur d’élongation = Largeur de la particule/longueur de la particule Il est à noter qu’avant toute observation microscopique, une préparation rigoureuse de l’échantillon à analyser est nécessaire. En effet pour que l’analyse microscopique soit efficace, certaines conditions doivent être remplies :  Individualité des particules  Visibilité  Immobilité  Absence de structure étrangère  Homogénéité de taille ou d’orientation des particules Analy ses granul ométri ques Analy ses granul ométri ques • Granulométrie et effet thérapeutique : • 12 sujets asthmatiques • 3 aérosols de 30µg de salbutamol monodispersé avec des DA de 1.5 , 3 et 6µm • évaluation pulmonaire par scintigraphie et mesure du VEMS. Exem ples: impac t de la granu lomét rie Exem ples: impac t de la granu lomét rie Usmani et al. Ils ont observé une différence significative selon la granulométrie en termes de déposition pulmonaire totale ainsi que de déposition centrale ou périphérique • En termes de VEMS, il existait également une différence significative en fonction de la granulométrie du PA Effet sur le VEMS d’aérosols de salbutamol (30µg) monodispersés selon la taille des particules, par rapport à l’effet obtenu avec un aérosol de référence (salbutamol 200µg). • Pour des DA > à 6µm, la déposition a lieu essentiellement dans la bouche, l’œsophage et la trachée il n’y a pas d’effet clinique mais une absorption gastro-intestinale. • Pour des 2 <DA< 6µm, la déposition se fait dans les bronches et les bronchioles on note un effet clinique local pulmonaire, sans effet systémique notable car l’absorption est faible à ce niveau. • Pour les particules < à 2µm, la déposition se fait dans les bronchioles terminales et les alvéoles avec un effet clinique local faible mais plus important au uploads/s3/ analyse-granulometrique-expose.pdf