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L’organisme humain organe organe organe organe organe tissus tissus tissus tissus tissus tissus cellules cellules cellules cellules cellules cellules cellules molécules molécules molécules molécules molécules molécules molécules molécules molécules molécules molécules Pénétration La phase d’exposition les processus entre les divers toxiques ou les facteurs environnementaux Effet toxique La phase toxicocinétique La phase toxicodynamique La phase La phase toxicocinétique Substance État physique Voie respirato ire Voie cutanée Voie digestive Acide phosphorique Solide Faible Faible Faible Alcool éthylique Liquide Oui Faible Oui Béryllium Solide Oui Faible Faible Chlorpyrifos Solide Oui Oui Oui Mercure Liquide Oui Oui Faible Monoxyde de carbone Gaz Oui Non Non Toluène Liquide Oui Oui Oui contamination par des vapeurs, des gaz, des fumées, des poussières, etc. le système respiratoire nasopharyngienne l’arbre trachéo- bronchique le compartiment pulmonaire les gaz et les vapeurs la concentration, de la durée d'exposition, de la solubilité dans l'eau et les tissus, de la réactivité et du débit sanguin Déposition des gaz et des vapeurs dans les voies respiratoires les particules (ex. : poussières, fibres, fumées, brouillards,, pollen, spores) des caractéristiques physiques (le diamètre, la forme, etc.) et de l'anatomie de l'arbre respiratoire la concentration, de la durée d'exposition, de la solubilité dans l'eau et les tissus, de la réactivité et du débit sanguin Substance Solubilité dans l'eau Absorption Remarque Dioxyde de soufre (SO2) Très soluble Pénètre peu profondément dans le système Se limite au nez trachéo-bronchique Absorption des caractéristiques physiques (le diamètre, la forme, etc.) et de l'anatomie de l'arbre respiratoire dans le système respiratoire Absorption par le mucus et le tissu. Monoxyde de carbone (CO) Peu soluble Pénètre profondément dans le système respiratoire Passe dans le sang et est distribué dans l'organisme. la concentration, de la durée d'exposition, de la solubilité dans l'eau et les tissus, de la réactivité et du débit sanguin . – Les particules de dimensions supérieures à 30 µm pénètrent rarement dans les voies des caractéristiques physiques (le diamètre, la forme, etc.) et de l'anatomie de l'arbre respiratoire rarement dans les voies respiratoires supérieures. La clairance des particules est assurée par une couche mucociliaire Nasopharyngienne et zone trachéo-bronchique la partie pulmonaire la couche mucociliaire la phagocytose la pénétration directe des particules à travers la paroi alvéolaire. l’oesophage Absorption l’anus Le gros intestin absorbe ce qui a échappé à l’estomac et au petit intestin l’oesophage les acides faibles Le débit sanguin drainant le système gastro- intestinal se déverse directement dans le foie. Toutes les substances administrés oralement passent donc au foie avant d’être oralement passent donc au foie avant d’être distribués en circulation systémique et donc à leur site d’action. Ce phénomène est très important pour les agents toxiques qui sont fortement transformés par le foie et dont les métabolites sont peu ou pas actifs. La peau constitue une barrière efficace entre l'organisme et les agressions extérieures, cependant quelques substances chimiques peuvent être absorbées par la peau et produire des effets cutanés. La peau est constituée de trois couches La peau constitue une barrière efficace entre l'organisme et les agressions extérieures, cependant quelques substances chimiques peuvent être absorbées par la peau et produire des effets cutanés. L’absorption dermique peut se faire selon les mécanismes suivants: La peau est constituée de trois couches L’absorption dermique peut se faire selon les mécanismes suivants: Absorption transépidermale par diffusion à travers la membrane lipidique Absorption transfolliculaire autour de la tige des follicules pileux Absorption au niveau des canaux sudoripares Absorption à travers la peau lésée pour des raisons mécaniques, thermiques, chimiques ou par suite d’affections cutanées; -anatomiques et physiologiques de la peau en fonction du sexe, de l’âge, des variations individuelles, des différences de nature ethnique ou raciale (ex. : endroit du corps mis en contact avec le toxique) Région Absorption (%) Le taux d’absorption à travers la peau dépend de nombreux facteurs -physico-chimiques (ex. : pureté, grosseur de la molécule, solubilité) -individuels (ex. : hydratation de la peau, présence de lésions cutanées) Effet de l'absorption du malathion chez l'humain en fonction du point de contact Région Absorption (%) Front 23,2 Dos de la main 12,5 Paume de la main 5,8 Abdomen 9,4 Plante du pied 6,8 Il existe d'autres voies d'entrée (parentérales) d'une importance généralement moindre par exemple les injections accidentelles d'un médicament et les piqûres d'aiguilles en milieu hospitalier. d'une importance généralement moindre et propres à certains milieux de travail, Le phénomène d’absorption est le passage d’un principe actif de son site d’administration jusqu’à la circulation sanguine. Pour être absorbé, un principe actif doit traverser des membranes lipidiques Diffusion passive Transport actif Transfert de la majorité des agents Forte concentration → Faible concentration Ne requiert pas d’énergie Requiert de l’énergie Peut se faire contre un gradient de concentration (Faible → Forte) Possibilité de compétition Le phénomène d’absorption est le passage d’un principe actif de son site d’administration jusqu’à la circulation sanguine. Pour être absorbé, un principe actif doit traverser des membranes lipidiques Diffusion passive Transport actif Transfert de la majorité des agents Forte concentration → Faible concentration Ne requiert pas d’énergie Requiert de l’énergie Peut se faire contre un gradient de concentration (Faible → Forte) Possibilité de compétition Endocytose La diffusion à travers la double couche lipidique à travers les pores les ionophores La diffusion facilitée systėme de perméase Le transport actif L’endocytose pinocytose phagocytose L’endocytose par récepteur les cellules épithéliales du tractus gastro-intestinal et les cellules hépatiques et rénales. les toxiques absorbés le sang la lymphe les autres fluides corporels phase liquide (plasma, 55%) phase solide de cellules sanguines (45%) Autres substances (lipides, lipoprotéines, glycoprotéines, enzymes, sels, xénobiotiques, etc.). des protéines (albumines, globulines, fibrinogène des acides organiques (lactique, glutamique, citrique) les érythrocytes les leucocytes les réticulocytes, les monocytes les plaquettes Les toxiques absorbés moléculaire ionique particules colloïdales liaison à un ou plusieurs types de protéines plasmatiques, complexés avec des acides organiques ou avec d’autres fractions du plasma. liaison physique ou chimique aux éléments du sang, surtout aux érythrocytes dissolution physique dans le plasma à l’état libre; les toxiques transportés par les érythrocytes l’arsenic, le césium, le radium, le sodium et le thorium Le chrome hexavalent 96% du plomb Le mercure organique Le mercure organique De petites fractions de béryllium, de cuivre et d’uranium les toxiques transportés par le plasma libres dans le plasma La fraction ionique des toxiques Les gaz et vapeurs liés à l’albumine cadmium, cuivre et zinc dinitro- et ortho-crésols les phénols. les dérivés nitrés halogénés des hydrocarbures aromatiques dinitro- et ortho-crésols liés à La globuline (alpha et bêta) des particules colloïdales des toxiques de faible poids moléculaire des ions métalliques (cuivre, fer et zinc) Les ions libres diffusibles et certains complexes et molécules libres passent facilement du sang aux tissus et aux organes La distribution des toxiques dans l’organisme La distribution d’un toxique du sang vers les tissus et les organes ou, inversement, dépendent de sa concentration sanguine. L’organisme humain peut être divisé en plusieurs compartiments: les organes internes la peau et les muscles + L’irrigation vasculaire (sanguine). forte concentration toxique dans le temps le plus court le tissu conjonctif et le tissu osseux le tissu adipeux - (sanguine). La captation des toxiques est plus lente, la rétention est plus forte la durée de séjour plus longue (accumulation) en raison de la faible perfusion. Les toxiques peuvent être divisés en quatre groupes principaux selon leur affinité et leur mode prédominant de rétention et d’accumulation dans un compartiment particulier: 1. Les toxiques solubles dans les fluides corporels sont distribués uniformément selon la teneur en eau des compartiments. 2. Les toxiques lipophiles montrent une forte affinité pour les organes (SNC) et tissus (gras, adipeux) riches en lipides. et tissus (gras, adipeux) riches en lipides. 3. Les toxiques formant des particules colloïdes sont captés par les cellules spécialisées du système réticulo-endothélial des tissus et organes. 4. Certains toxiques ont une forte affinité pour les tissus osseux et conjonctifs L’accumulation des toxiques dans les tissus riches en lipides; cerveau (SNC) Le tissu adipeux L’accumulation osseuse l’accumulation de toxiques lipophiles. L’accumulation osseuse L’accumulation dans les cheveux et les ongles capables de chélater les cations métalliques comme le mercure et le plomb. Environ 60 éléments sont identifiés comme éléments ostéotrophiques, ou «chercheurs d’os» les "xénobiotiques" dans l’ organisme sont les "xénobiotiques" dans l’ organisme sont biotransformés biotransformés, - partiellement ou totalement partiellement ou totalement ce mécanisme: ce mécanisme: peut modifier l’ activité des xénobiotiques, peut modifier l’ activité des xénobiotiques, peut modifier l’ activité des xénobiotiques, peut modifier l’ activité des xénobiotiques, facilite souvent leur élimination, facilite souvent leur élimination, permet la neutralisation de produits toxiques permet la neutralisation de produits toxiques … mais peut aussi produire des toxiques ! … mais peut aussi produire des toxiques ! un processus qui permet la conversion de la molécule-mère en métabolites positive la détoxication de l’organisme les métabolites sont moins toxiques que la molécule mère négative les métabolites sont plus toxiques que la molécule mère bioactivation. principaux lieux de biotransformation cerveau poumon foie +++ foie +++ rein tube digestif deux étapes, deux étapes, Phase I, réactions de Phase I, réactions de fonctionnalisation uploads/s3/ cours-2-toxico.pdf

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Administrationtoxiques phase réactions tissus toxique
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