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Synthèse du dolabélide A, de la mirabaline et du symbioramide par hydrogénation

Synthèse du dolabélide A, de la mirabaline et du symbioramide par hydrogénation asymétrique Sébastien Prevost To cite this version: Sébastien Prevost. Synthèse du dolabélide A, de la mirabaline et du symbioramide par hydrogénation asymétrique. Chimie organique. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2011. Français. pastel- 00696010 HAL Id: pastel-00696010 https://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00696010 Submitted on 10 May 2012 HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés. du dolabélide A, de la mirabaline et du symbioramide par hydrogénation as THESE DE DOCTORAT DE L’UNIVERSITE PIERRE ET MARIE CURIE Spécialité Chimie Organique (ED 406) Présentée par Sébastien PREVOST Pour obtenir le grade de DOCTEUR de l’UNIVERSITÉ PIERRE ET MARIE CURIE Sujet de la thèse : Soutenue le 25 novembre 2011 devant le jury composé de : G. Evano, Chargé de recherche à l’Université de Versailles St-Quentin - Rapporteur J. Prunet, Senior lecturer/Directeur de recherche à l’Université de Glasgow - Rapporteur L. Fensterbank, Professeur à l’Université Pierre et Marie Curie (Paris VI) – Examinateur J. Zhu, Professeur à l’Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne - Examinateur P. Phansavath, Maître de conférences à Chimie ParisTech – Directeur de thèse V. Vidal, Directeur de recherche à Chimie ParisTech – Co-directeur de thèse Remerciements Cette thèse a été réalisée au sein du laboratoire Charles Friedel de l’Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris sous la direction des docteurs Phannarath Phansavath et Virginie Vidal. Je tiens tout d’abord à remercier Monsieur Gwilherm Evano, chargé de recherche à l’université de Versailles St-Quentin, et Madame Joëlle Prunet, senior lecturer à l’université de Glasgow, d’avoir accepté d’être rapporteurs de ce travail de thèse, ainsi que Monsieur Louis Fensterbank, professeur à l’université Pierre et Marie Curie, et Monsieur Jieping Zhu, professeur à l’Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne, pour avoir pris le temps de juger cette thèse. Je souhaite également remercier le docteur Virginie Vidal de m’avoir accepté et accueilli au laboratoire, de m’avoir fait confiance et de m’avoir soutenu pendant cette thèse. Je tiens à remercier très spécialement le docteur Phannarath Phansavath pour ces trois années passées au laboratoire. Merci pour tous tes conseils dès que j’en avais besoin, pour ta disponibilité, ta confiance et également pour toutes les heures que tu as passées à relire cette thèse. Je te remercie également pour ta gentillesse et ton humanité. Si seulement tous mes futurs chefs pouvaient te ressembler ! J’aimerai maintenant remercier tous les membres, anciens ou encore présents, du laboratoire que j’ai pu côtoyer pendant ces trois ans. Je vais commencer par le "labo vert", dirigé par Sylvain, qui m’a accueilli pendant quelques semaines et qui fut il y a bien longtemps la résidence de Thomas. Merci à toi pour m’avoir permis de découvrir le "Pantalon" qui est devenu une tradition au laboratoire et qui me manquera. Durant deux ans j’ai également pu découvrir le Dr MarcO et son humour par toujours compréhensible pour moi. Je me souviendrais de nos journées à attendre "les roses" et de tes longues blagues dont j’attends encore la chute. Enfin, je remercie Nico pour les trois années que l’on a passées au laboratoire. Je me souviendrai des nombreuses soirées passées au Pantalon à essayer de nous convaincre de quelque chose que tu ne penses pas et des soirées poker où tu nous a si généreusement donner ton argent. Je me rappellerai également des soirées agitées qui sont allées jusqu’à te causer des fractures ! Je te remercie également pour ta gentillesse, les nombreuses discussions et ta disponibilité quotidienne au laboratoire. Par ordre géographique, je vais maintenant passer au "labo orange" codirigé par Tahar qui a essayé de m’enseigner de nombreuses leçons. Même si j’oublierai volontiers tes cours de 421, car au final ce n’est que ta chance insolente qui te fait gagner, je me souviendrai longtemps des autres (leçons 1 à 5) que j’essaierai d’appliquer en Allemagne mais également de mes premiers pas dans une salle de poker ou de tes nombreux buts contre ton camp. Je te remercie également pour tes conseils chimiques qui sont souvent aussi avisés que tes conseils de vie. Pour continuer avec le "labo orange", je tiens à remercier Cyrielle, ma compagne d’hydrogénation en première année qui apportait une touche de féminité au laboratoire mais qui s’est enfuit de ce monde. Merci à l’incomparable Damien dont la volonté d’avoir raison est aussi grande que sa gentillesse. Je me souviendrai de toutes explications en tout genre que ce soit pour le foot, le poker ou la cuisine. Je suis sur qu’on se reverra bientôt devant une bière. Une pensée également pour Mehdi, ancien pilier du "labo orange" qui a réussi à trouver sa voie tout comme Séb G., ancien hydrogénateur en série. Je n’oublie pas les membres actuels. Tout d’abord, Zi qui a trouvé qu’une thèse chez les oranges n’allait pas lui donner assez de travail et qui par conséquent fait un peu de management pour s’occuper. Et Farouk, l’actuel gardien de nuit du laboratoire, et qui j’espère va obtenir le poste qu’il désire tant. Je te remercie pour ta gentillesse et pour cette relecture express fortement suggérée. Je vais continuer avec le "labo bleu" dirigé d’une main de fer par Véro. Merci à Patrick, second du labo bleu dont le talent de buteur est inversement proportionnel à celui de gardien. Merci à Lucie et son "regard noir", pour ta gentillesse. Avec le temps, je pense avoir réussi à percer ta carapace et j’espère que notre amitié durera. Je tiens à remercier Flo, chimiste très souvent abimé à cause d’un jeu idiot, le rugby. Successeur de MarcO sur de nombreux points, et notamment dans les blagues, je me souviendrais de ta serviabilité et de ta mauvaise foi clermontoise. Enfin je tiens à saluer Alex, le grand travailleur du "labo bleu". Je vais maintenant passer à nos voisins du "labo jaune". Un très grand merci à Max, gentil râleur, pour sa trop grande disponibilité et toute son aide chimique. Même si j’ai failli mourir en parachute, je me souviendrais de notre semaine de vacance (de travail pardon !) à Toulouse. J’ai failli l’oublier parce qu’il n’est présent qu’à mi-temps mais je tiens à remercier le Professeur Montaignac pour ses démonstrations de danse sur Lady Gaga. J’ai également eu l’honneur de recevoir quelques uns de ses conseils chimiques qu’il publie à ses heures perdues dans un grand magasine national. J’aimerais également remercier Anne pour sa bonne humeur. Je vais finir par l’endroit où j’ai passé de nombreuses heures, le "labo rose". Je souhaite remercier mon prédécesseur, Christophe, qui m’a si gentiment légué le projet de synthèse du dolabélide ainsi que les stagiaires, François et Thomas, qui m’ont bien aidé lors de cette thèse. Bon courage aux deux nouveaux Gaëtan et Pierre-Georges. Soyez gentils avec Pockie et écoutez la bien. J’ai gardé la meilleure pour la fin. Un très grand merci à Chacha pour les presque deux années qu’on a passé ensemble. Je ne suis pas sur que ces quelques lignes puissent montrer tout ce que je te dois mais je vais essayer. Merci, bien sur, pour tout le travail que tu as réalisé et que, j’espère, tu vas réaliser pour finir le dolabélide A ! Merci surtout pour ta bonne humeur, presque permanente, et ta gentillesse. Bon courage pour la suite (tu risques d’en avoir besoin !) et n’oublie pas que les chevaux sont plus gentils dans ton assiette que lorsque tu es dessus ! Enfin j’aimerais remercier nos deux secrétaires de choc Valérie et Suzanne, et Franck pour tout son travail quotidien dans le but que le laboratoire fonctionne mieux. Je tiens à remercier nos "expatriés" Peggy, Hitoshi et Mansour, notamment pour ses dons de produits et sa faculté à faire respecter les consignes de sécurité. Je remercie également Marie-No, maitresse de la RMN, et son apprenti Sophie pour votre aide dès qu’on en a besoin. Merci aussi à Céline et Claudine pour les analyses de masse. Pour finir, j’aimerais remercier mes parents et ma petite sœur pour leur soutient permanent et leur aide depuis de nombreuses années. 1 Table des matières Table des matières.....................................................................................................................1 Liste des abréviations...............................................................................................................7 Introduction générale.............................................................................................................13 Partie A. Hydrogénation asymétrique : rappels bibliographiques....................................17 I. Rappels historiques.......................................................................................................17 II. Synthèse de complexes chiraux du ruthénium et ligands chiraux................................19 II.1. Synthèse de complexes chiraux du ruthénium...........................................................19 II.2. Les diphosphines chirales comme ligands pour l’hydrogénation asymétrique........23 III. Hydrogénation asymétrique de cétones catalysée par des complexes chiraux de ruthénium...............................................................................................................................26 III.1. Hydrogénation asymétrique de -cétoesters...........................................................27 III.1.a. Cycle catalytique 27 III.1.b. Sens de l’énantiosélectivité : règle des quadrants.........................................................................29 IV. Application de l’hydrogénation asymétrique de -cétoesters en synthèse totale.......31 Partie B. Approche synthétique du dolabélide A.................................................................39 I. Présentation des dolabélides.........................................................................................39 II. Approches synthétiques des dolabélides : uploads/Geographie/ regle-de-quadrant.pdf