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[2017/2018] République Algérienne Démocratique et Populaire Ministère de l’Ense

[2017/2018] République Algérienne Démocratique et Populaire Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique Université A. M. OULHADJ - Bouira Faculté des Sciences et des Sciences Appliquées Département de Génie des Procédés Mémoire Présenté par Baloul farida Aliouane mouna Pour l’obtention du diplôme de Master Filière: GENIE DES PROCEDES Spécialité: Génie pharmaceutique Déposé le … /…. / 201830 Avril 2007 Jury composé de : Mme. IGGUI K UAMO, Bouira Encadreur. Pr. LOUNICI H UAMO, Bouira Président. Mme. AIT.ALI UAMO, Bouira Examinatrice. Mme .ZAABAR A UAMO, Bouira Examinatrice. Etude comparative de la cinétique de dissolution d’un produit générique et d’un produit de référence : cas du FUCIDANE 250mg et FUCIDINE 250mg Remerciements Nous tenons à remercier dans un premier temps l’ensemble de l’équipe pédagogique qui a contribué à notre formation tout au long de notre cursus universitaire. Nous voudrons remercier profondément nos promotrices de mémoire Mme IGGUI KAHINA et Mme ZAABAR AIDA pour leur aides, leur soutiens, leur conseils et leur orientations fondamentales qui ont contribué à la rédaction de ce document. Nos vifs remerciements s’adressent à Mr KADAOUI ABD ELATIF, pour le soutien qu’il nous a apporté tout au long de la progression de ce mémoire, et pour la confiance qu’il a bien voulu nous accorder. Nous tenons aussi à remercier tous les membres de l’équipe : GENERIC-LAB, de nous avoir accordé la chance de participer aux différentes activités, ainsi que leur assistance et disponibilité. Nous remercierons les membres du jury de bien avoir voulu consacrer leur temps à la lecture de notre travail. Dédicace Je dédie ce modeste travail en signe de respect et de reconnaissance : A ma très chère mère que Dieu la garde à mes cotés. A la mémoire de mon père. Ainsi qu’a mes frères. A ma très chère nièce. A mon fiancé. A ma belle famille. A mon binôme mouna. A mes amis : mimi et Soria. A mes collègues de la promotion génie pharmaceutique. Farida. Dédicace Je dédie ce modeste travail en signe de respect et de reconnaissance : A ma très chère mère que Dieu la garde à mes cotés. Ainsi qu’a mon père, ma chère sœur chila et mes frères. Ames tres chers sœurs farida et hiba. A mes très chers neveux et nièces. A la mémoire de ma très cher tente aladja . A tous mes proches. A mon fiancé et ma belle famille. A mon binôme farida. A tous mes ami(e)s. A mes collègues de la promotion génie pharmaceutique. Mouna. Liste des abréviations Liste des abréviations AMM : Autorisation de Mise sur le Marché. BPF : Bonne Pratique de Fabrication. °C : degré silcuce DCI : Dénomination Commune Internationale. h: heur HPLC : Chromatographie Liquide à Haute Performance. l : litre LC : la quantité de PA présenté dans un comprimé. mg : milligramme Min : minimum ml : millilitre mm : millimètre N : newton nm : nanomètre OMS : Organisation Mondiale de la Santé. PA : Principe Actif. Ph Eur : Pharmacopée Européenne potency : la pureté. RPM : Round Per Minute (nombre de tours). RSD : Relative Standard Deviation ( ecart type relatif). SMP DO : densité optique d’échantillons. STD : Standard STD DO : densité optique de standard STD WT : la pesé du PA dans la solution témoin. tr/min : tour par minute USP : Pharmacopée Américaine. UV : Ultra-Violet. . Liste des tableaux Tableau I.1: les principaux types d'excipients utilisés dans la fabrication du médicaments……6 Tableau I.2: les formes galéniques les plus courantes et voies d’administration………………….11 Tableau III.1: Spécifications du produit FUCIDANE 250 mg..………………………………………………..21 Tableau III 2 : La composition qualitative et quantitative du produit princeps et son générique……………………………………………………………………………………………………………………………21 Tableau III.3 : caractéristiques des excipients utilisés………………………………………………………….22 Tableau IV.1 : Pourcentage de dissolution (%) du produit princeps FICIDINE 250mg à pH=1.2………………………………………………………………………………………………………………………………..29 Tableau IV.2 : Pourcentage de dissolution (%) du produit générique FUCIDANE 250mg à pH = 1.2………………………………………………………………………………………………………………………………30 Tableau IV.3 : Pourcentage de dissolution (%) du produit princeps FICIDINE 250mg à pH= 4.5………………………………………………………………………………………..........................................32 Tableau IV.4: Pourcentage de dissolution (%) du produit générique FUCIDANE 250mg à pH =4.5……………………………………………………………………………………………………………………………….33 tableau IV.5 : résultats des 5 prélèvement de FUCIDINE 250mg à pH=6.8…………………………..34 Tableau IV.6 : résultats des 5 prélèvements de FUCIDANE 250 mgà pH=6.8……………………….34 Tableau IV.7 : comparaison du profil de dissolution de FUCIDINE 250mg et FUCIDANE 250mg à pH=4.5……………………………………………………………………………………………………………………………..36 Tableau IV.8: comparaison du profil de dissolution de FUCIDINE 250mg et FUCIDANE 250mg à pH=6.8……………………………………………………………………………………………………………………………..37 Liste des figures Figure I.1 : organigramme du groupe Generic-lab………………………………………………………………..4 Figure II.2 : processus de dissolution et d’absorption d’une forme orale solide……………..……16 Figure III.3 : Formule développée de fusidate de sodium………………………………………………….21 Figure III.4: Dissolu-test a palette tournante (Original)…………………………………………………….23 Figure III.5: Palette du dissolutest………………………………………………………………………………………24 Figure IV.6: Cinétique de dissolution du produit princeps FUCIDINE 250m…………………………30 Figure IV.7: Cinétique de dissolution de FUCIDANE 250mg………………………………………………..31 Figure IV.8 : cinétique de dissolution de FUCIDINE 250mg. ……………………………………………….32 Figure IV.9 : cinétique de dissolution de FUCIDANE 250mg………………………………………………..33 Figure IV.10 : cinétique de dissolution de FUCIDINE 250mg..……………………………………………..34 Figure IV.11 : cinétique de dissolution de FUCIDANE 250mg………………………………………………35 Figure IV.12 : Comparaison de la cinétique de dissolution des comprimés de FUCIDINE 250mg et de FUCIDANE……………………………………………………………………………………………………..36 Figure IV.13 : Comparaison de la cinétique de dissolution des comprimés de FUCIDINE 250mg et de FUCIDANE……………………………………………………………………………………………………..38 LISTE DES ABREVIATIONS……………………………………………………….. i LISTE DES TABLEAUX…………………………………………………………….ii LISTE DES FIGURES……………………………………………………………….iii Sommaire INTRODUCTION :………………………………………………………………………………………………………………1 CHAPITRE I GENERALITES SUR LES FORMES PHARMACEUTIQUES I. Présentation du groupe pharmaceutique GENERIC-LAB…………………………………………........3 II. Généralités sur les médicaments et les formes pharmaceutiques (galéniques)……………..5 II.1. Définition d’un médicament……………………………………………………………………………………….5 II.2. Composition d’un médicament…………………………………………………………………………………..5 II.3. Classification des médicaments………………………………………………………………………………….6 II.4. La forme galénique…………………………………………………………………………………………………….7 II.5. Les différentes formes galéniques……………………………………………………………………………..8 II.6. Assurance qualité des médicaments…………………………………………………………………………11 Chapitre II ETUDE DE LA DISSOLUTION DES MEDICAMENTS I. Définition et principe de la dissolution…………………………………………………………………………12 II. Rôle de la dissolution………………………………………………………………………………………………….12 III. Intérêts de la dissolution…………………………………………………………………………………………….12 IV. Les facteurs intervenants dans la dissolution……………………………………………………………..13 IV.1. Facteurs lies aux propriétés physico-chimiques de la molécule……………………………….13 IV.2. Facteurs liés à la formulation…………………………………………………………………………………..15 IV.3. Facteurs liés aux processus de fabrication……………………………………………………………….16 V .Processus de dissolution d’une forme orale solide………………………………………………………16 VI. Profil de dissolution……………………………………………………………………………………………………17 VII. Choix des paramètres de dissolution…………………………………………………………………………18 VII.1. Choix du milieu de dissolution………………………………………………………………………………..18 VII.2. Choix du volume du milieu……………………………………………………………………………………..18 VII.3. Choix de la vitesse de rotation……………………………………………………………………………….19 VII.4. Choix de la méthode de dosage……………………………………………………………………………..19 VII.5. Choix des temps et du nombre de prélèvement…………………………………………………….19 CHAPITRE III PARTIE EXPERIMENTALE I. Produits Utilisés……………………………………………………………………………………………………………20 I.1. Présentation du produit: FUSIDATE DE SODIUM……………………………………………………….20 I.2. Présentation et Spécification des excipients………………………………………………………………22 II. Matériels utilisés…………………………………………………………………………………………………………22 II.1. Appareillage de dissolution (Dissolu-test)…………………………………………………………………22 II.2. Méthode d’analyse…………………………………………………………………………………………………..24 III.Etude du profil de dissolution……………………………………………………………………………………..25 IV. Mode opératoire………………………………………………………………………………………………………..25 IV.1. Préparation de milieu de dissolution……………………………………………………………………….Erreur ! Signet non défini. IV.2. Préparation de la solution témoin……………………………………………………………………………25 IV.3. Préparation de la solution Tampon pH 7.5………………………………………………………………26 IV.4. Préparation de la solution Tampon HCl : pH = 1,2……………………………………………………26 IV.5. Préparation de la solution Tampon acétate : pH = 4,5……………………………………………..26 IV.6. Préparation de la solution Tampon phosphate : pH=6.8………………………………………….26 IV.7. L’identification par UV-Visible :……………………………………………………………………………….27 V.Comparaison des profils de dissolution :………………………………………………………………………27 CHAPITRE IV RESULTATS ET DISCUSSION I. Etude du profile de dissolution dans un milieu acide à pH=1.2………………………………………..29 II. Etude du profile de dissolution dans un milieu acide à pH=4.5…………………………………….31 III. Etude du profile de dissolution dans un milieu acide à pH=6.8……………………………………33 IV. Comparaison du profil de dissolution FUCIDINE 250mg et FUCIDANE 250mg a pH=4.5 :………………………………………………………………………………………………………………………….35 V. Comparaison du profil de dissolution FUCIDINE 250mg et FUCIDANE 250mg a pH=6.8 :…………………………………………………………………………………………………………………………..37 CONCLUSION …………………………………………………………………………. 39 REFERENCESBIBLIOGRAPHIQUES…………….…………………………………….40 LISTE DES ANNEXES……………………………………………………………………...42 INTRODUCTION 1 INTRODUCTION L’industrie pharmaceutique regroupe les activités de recherche, de fabrication et de commercialisation des médicaments pour la médecine humaine ou vétérinaire au niveau des laboratoires pharmaceutiques et des sociétés de biotechnologie. Elle a pour principale objectif la mise en œuvre des méthodes plus performantes de fabrication, de stockage et de contrôle de nouvelles formes pharmaceutiques. Ces dernières représentent l’ensemble des médicaments génériques qui doivent être essentiellement similaires aux médicaments originaux avec un prix d’achat plus abordable vu la faiblesse du pouvoir d’achat [1]. De nombreuses unités de fabrication de médicaments génériques ont vu le jour ces dernières années en Algérie, en raison de la politique suivie par l’état pour encourager la production locale. Cette vulgarisation ne doit cependant pas être faite au détriment de la sécurité, qualité et efficacité de ce dernier, au risque de nuire à la santé du patient et du consommateur. C’est d’ailleurs pour cela que différents contrôles de qualité sont exigés avant la mise sur le marché du médicament générique et ceci conformément aux normes définies par les différentes pharmacopées en l’occurrence les Pharmacopées Européenne et Américaine. L’étude comparative des profils de dissolution entre les produits princeps et génériques à fait l’objet de plus d’attention par l'industrie pharmaceutique et par les autorités de réglementation [1]. Leurs similarités preuve de leurs bioéquivalence est une exigence de l'approbation réglementaire pour la commercialisation des produits génériques. Dans ce contexte les objectifs de notre travail sont :  Effectuer une étude comparative de la cinétique de dissolution d’un produit générique FUCIDANE 250 mg et d’un produit princeps de référence FUCIDINE 250mg.  Vérifier l’équivalence pharmaceutique des génériques fabriqués dans notre pays par « GENERICLAB » comme l’exige la pharmacopée de référence. INTRODUCTION 2 A cet effet, nous avons uploads/Geographie/etude-comparative-de-la-cinetique-de-dissolution-d-x27-un.pdf