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Mme: F.Z.BADAOUI Les comprimés Introduction Les comprimés sont des préparations

Mme: F.Z.BADAOUI Les comprimés Introduction Les comprimés sont des préparations solides contenant une unité de prise d’un ou plusieurs principes actifs. Ils sont obtenus en agglomérant par compression un volume constant de particules. Les comprimés non enrobés comprennent des comprimés à couche unique et des comprimés à couches multiples disposées parallèlement ou concentrique- ment Avantages Inconvenients emploi facile dosage précis par unité de prise bonne conservation fabrication industrielle à grande échelle masquer le gout désagréable modifier la libération des PA résoudre les problème d’incompatibilités peut être nuisible pour le TD PA liquides mise au point délicate Fabrication des comprimés Bon écoulement Compressibilité Excipients Granulation Cohésion suffisante Délitement rapide entre les grains Les adjuvants 1. Les diluants: amidons, lactose, cellulose, sels minéraux… 2. Les liants: excipients hydrophiles (gommes et dérivés de cellulose, gélatine, amidons, PEG, PVP, solutions de saccharose, de glucose ou de sorbitol; l’empois d’amidon 3. Les lubrifiants: glissants (silice, talc, acide stéarique), antiadhérants et antifrictions (stéarate de magnésium, de zinc, de calcium). 4. Les délitants: produits de solubilité différente du PA (produits cités comme diluants), produits gonflant dans l’eau (carboxyméthylcellulose, amidons..), mélanges effervescents 5. Les mouillants: les surfactifs 6. Les colorants 7. Les édulcorants 8. Les conservateurs Procédés de fabrication Mélange Mélange avant granulation humide: mouillage dans mélangeur-malaxeur Mélange avant granulation séche Mélange avant compression directe: mélange stable et homogéne Compression La compression directe est la méthode la plus simple, rarement réalisable a cause de proprietés des principes actifs qui doivent présenter une aptitude particuliére a la compression. La compression est precedee en general par une granulation humide ou sèche Machine alternative Machine rotative Contrôle 1. Controle des matiéres premiéres: • L’identité et la purité • Proprietés physiques et mécaniques: forme cristalline, et granulométrie des poudres. 2. En cours de la fabrication A. Sur le grain: • L’homogénéité : dosage du PA • L’humidité résiduelle B. Sur les comprimés: • La dureté • La masse: La carte de contrôle Sur les comprimés finis Uniformité de masse Uniformité de teneur: 85 à 115 % . Essais de conservation: température, humidité, éclairage. L’étanchéité du conditionnement Temps de désagrégation ou de délitement: <15 min Vitesse de dissolution: six comprimés au fond de récipients contenant un bain de dissolution maintenu à 37 ± 0,5°C. Friabilité: pendant 5mn. La perte de masse doit être minime (<1%) DESAGREGATEUR DUROMETRE fRIABILIMETRE dissolutest A palette a panier L’enrobage Introduction Les comprimés enrobés sont des comprimés recouverts d’une ou plusieurs couche(s) de mélanges de substances diverses: résines naturelles ou synthétiques, gommes, gélatine, sucres, substances plasitifiantes,polyols, cires,colorants,… Les substances employées pour l’enrobage sont généralement appliquées sous forme de solution ou de suspension dans des conditions qui favorisent l’ évaporation du solvant. Elles sont dépourvues d’activité thérapeutique notable . Interet •Protéger le PA •Protéger les muqueuses buccales et gastriques •Prévenir les imcompatibilités •Masquer le gout ou l’odeur désagreable •Modifier la libération de certains PA(effet retard) •Améliorer la présentation et la répartition dans les machines de conditionnement I. Dragéification Ce terme doit être réservé à l’enrobage de sucre. Elle est réalisée dans des turbines ou dans des lits d’air. les turbines sont en cuivre ou en acier inoxydable et peuvent être munies de déflecteurs qui facilitent le mouvement des comprimés. Elles sont équipées d’un dispositif permettant d’insuffler par leur ouverture soit de l’air chaud, soit de l’air froid selon les phases de l’opération. Les lits d’air sont des turbines dont les parois cylindriques sont en acier perforé laissant passer l’air à travers le lit de dragées. 1.Vernissage (isolement du noyau) Le vernissage consiste à appliquer sur les noyaux une pellicule de résine ou polymère organique en solution dans un solvant non aqueux volatil pour protéger le noyau contre l’humidité des liquides de montage. Solvants : l’alcool à 96°, les alcools méthylique et isopropylique, l’acétone,… Résines: la gomme laque, l’acétate de polyvinyle, le macrogol 20 000,… Adjuvants: l’huile de ricin, les cires, la paraffine,… 2. Gommage Pour bien faire adhérer les couches ultérieures de montage, les noyaux doivent passer par le gommage qui consiste à fixer sur eux une solution adhésive et une poudre de composition spéciale ou « poudre à gommage ». La solution: sirop de sucre officinal, solutions de gélatine ou de gomme arabique. Les poudres à gommage: a base de talc et de gomme arabique additionnées de produits divers. Les formules varient d’un dragéiste à l’autre. 3. Montage (grossissage) Il s'agit des additions successives de sirop plus ou moins cuit , c’est-à-dire plus ou moins concentré pour donner la forme et le volume définitifs de la dragée: concentré et très chaud au départ (cristaux de sucres plus gros)  plus dilué à la fin pour avoir un grain très fin et très blanc.  Le lissage: dernier stade du montage,un art assuré par des dragéistes expérimen- tés en utilisant un sirop plus étendu avec séchage par l’air froid. 4. Coloration A la fin du monatge , le colorant est ajouté au même sirop du lissage 5. Lustrage (polissage) Pour donner à la dragée un aspect beau brillant Les cires : cire d’abeille, cire de carnauba et aussi cires synthétiques. Dans la turbine tapissée de feutre les cires sont en solutions diluées dans un solvant volatil, en pains ou copeaux qu’on laisse tourner un certain temps avec les dragées. II. Enrobage à base de poudres pour le grossissage ,le sucre est remplacé par des poudres insolubles: pâtes fluides à base de produits insolubles en poudres très fines (talc, carbonate de cal- cium, amidon) délayées dans du sirop de sucre ou une solution diluée de gomme arabique. La couverture est moins dure que celle d’une dragée mais plus plastique et résistant mieux à l’humidité et à la chaleur. Ce procédé est plus rapide et plus économique que la dragéification III. Enrobage par film (pelliculage) L’enrobage est constitué par des produits filmogènes constituants le réseau principal du film, associé à des plastifiants qui ont pour but d’améliorer la qualité de l’enrobage. Ces produits peuvent être additionnés de charges diverses: mouillants, opaci- fiants, aromatisants. Ils sont utilisés en solution dans divers solvants. Les agents filmogénes Ils sont appliqués en dispersion aqueuse ou en solution dans des solvants volatils:  filmogènes gastrosolubles: carboxyméthyl cellulose sodique, HPMC, méthylcellulose.  filmogènes gastro-résistants: l’hydroxy propyl cellulose, l’acétophtalate de cellulose  filmogènes insolubles: les dérivés acryliques (EUDRAGIT) Les solvants •Alcools : Méthanol, éthanol, isopropanol, butanol. •Dérivés chlorés : Chloroforme, tétrachlorure de carbone, trichloréthylène. •Cétones : Acétone, éthyle méthyle cétone. Les agents plastifiants Améliorer la résistance mécanique et assurer la souplesse du film: Propylène glycol et polyéthylène glycol. Les poudres de charge Dissimuler un aspect ou une couleur désagréable Réduire la sensibilité a la lumiére Eviter le collage des noyaux entre eux : oxyde de titane, carbonate calcique, … Techniques de pelliculage En turbine La distribution du liquide d’enrobage est réalisée par pulvérisation avec des pulvérisateurs soit à air comprimé, soit sans air, où la pulvérisation est réalisée sous forte pression par l’orifice d’un gicleur par pulvérisation sur comprimés en suspension dans l’air Les comprimés à enrober sont placés dans une enceinte sphérique ou cylindrique. À la partie inférieure un fort courant d’air chaud soulève les comprimés pendant toute l’opération en même temps qu’est pulvérisée dans l’enceinte la solution d’enrobage. Le solvant s’évaporant instantanément, il reste sur les comprimés une pellicule du produit d’enrobage. Controle des comprimés enrobés La variation du poids de la couverture des comprimés pelliculés La dureté, la résistance, la solubilité, la porosité et la régularité de la répartition et l’homogéinité de la couleur Essai de désagrégation : <30mn pour les comprimés pelliculés, >2h dans une solution acide et <60mn dans un tampon phosphate pour les dragées gastrorésistants entérosolubles. uploads/Industriel/ 3-comprimes.pdf