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CHAP1: HISTORIQUE ET DEFINITIONS 1) Définir:  Toxicologie: science du poison :

CHAP1: HISTORIQUE ET DEFINITIONS 1) Définir:  Toxicologie: science du poison : leur nature, leurs propriétés toxiques, devenir dans l’organisme (toxicocinetique) et les moyens misent en œuvre pour lutter contre les méfaits.  Toxique: terme générique désignant toute substance chimique pouvant être dangereuse de quelque manière que ce soit.  Poison: Toute substance chimique capable d'altérer ou de détruire les organes ou les fonctions vitales de l'organisme en fonction de la dose.  Initiateur: produit entraînant des mutations génétiques : Mutagène  Promoteur: produit qui décline le développement anarchique des cellules.  Co cancérigène: substance favorisant l'entrée de l'initiateur jusqu'à son site d'action.  Toxine: substance toxique secrétée par un être vivant, animal ou végétal.  Intoxication: terme générique pour désigner toute action d'un toxique sur l'organisme humain quel qu’en soit la gravité, intention, voie d'entrée  Intoxination: C’est l’intoxication due à la toxine sécrétée par un être vivant, animal ou végétal.  Toxi-infection alimentaire: action d'une toxine bactérienne secrétée dans un aliment accompagné de la prolifération de la bactérie dans l'organisme.  TIA= toxi-infection alimentaire  TIAC=toxi-infection alimentaire communautaire  Toxicologie clinique: discipline spécialisée dans le traitement des intoxications  Centre anti-poisons: centre complexe de lutte contre les intoxications qui comprend plusieurs unités dont l’unité principale est celle d’information.  Rôle : Le rôle essentiel dans la prévention des accidents et des intoxications par les produits chimiques et ce, en participant activement au développement de la Toxicovigilance.  Objectif : c’est d’amélioration de la sante de la population par la diminution de la morbidité, de la mortalité et des dépenses économiques liées aux intoxications et aux E.I des produits de la sante.  Toxicovigilance : Systèmes nationaux de surveillance et d’évaluation des problèmes toxicologiques dans une population.  Empoisonnement: administration d'un produit chimique à une tierce personne de quelque manière que ce soit dans l'intention de le nuire.  Toxidrome : ensemble des symptômes cliniques, biologiques et/ou ECG évocateur d'une pathologie clinique. Ces symptômes sont la conséquence directe de l'action toxicodynamique des xénobiotiques (produits étrangers qui pénètrent dans l'organisme).  NOEL: (No observed effect level –niveau sans effet observé) seuil d’activité; la dose la plus élevée d’une substance qui ne provoque pas de modifications distinctes de celles observées chez les animaux témoins (contrôle).  NOAEL (No-Observed-Adverse-Effect Level) est la dose la plus élevée d’une substance pour laquelle aucun effet toxique (adverse) n’est observé. Ière PARTIE: NOTIONS DE TOXICOLOGIE GENERALE TOXICOLOGIE  LOEL (Lowest-Observed-Effect Level) est la plus faible dose d’une substance qui provoque des modifications distinctes de celles observées chez des animaux témoins (contrôle).  Seuil de toxicité : Dose sous laquelle le produit n’est pas dangereux pour la santé.  Toxicologie de relai : Introduite par Trihaut, elle consiste à ce que l’homme soit parfois intoxiqué par son environnement via un relais qui concentre en lui le toxique (Ex de la Baie de minamata)  Bandes de Mees Aldrich : Dépôt en bande parallèle d’arsenic sur les ongles.  Hygiène sociale : étude des toxicomanies, lutte contre la drogue.  Biogenotoxicologie : études des mécanismes d’action de génotoxiques, de la détection précoce de leur dans l’organisme et de leurs effets biologiques au moyen de bio marqueurs appropriés.  Toxicologie réglementaire : contribue à établir les autorisations, limitation ou interdiction d’emploi de substances éventuellement toxiques, et à en définir les conditions d’utilisation. 2) Qu’est-ce qu’on ne peut pas faire lors d’un prélèvement ?  Bien fermé le bocal, mais pas hermétiquement pour éviter l’accélération de la putréfaction  Eviter de mettre le formol car c’est aussi un toxique rechercher dans la liste de toxique. Note : Bref Tableau Toxique et Altération Mydriase Myosis Hypothermie Hyperthémie  Quinine  Carbamate  Phénothiazine  Champignon  Hallucinogène  Champignon muscarinique  Opiacés  Barbiturique  Phénothiazine  Carbamate  Aspirine  Antidepresseurs tricyclique 3) Dans le cas de prélèvement post mortem on évite de prendre............................ R) le sang dans l'abdomen parce qu’il y a plein d'amine primaire. 4) Tout initiateur est mutagène mais toute mutation n'initie pas un cancer, il faut qu'il ait un promoteur. Le promoteur induit la division cellulaire tandis que Le cocarcinogène facilite l’action de l’initiateur. 5) les principaux initiateurs du cancer du foie sont :  L’aflatoxine B1  3,4 benzopyrène  Nitrosamine  Produits radio actifs 6) PARACELCIUS est considéré comme pionnier de la toxicomoderne 7) Quels sont les exceptions de la pensée de la dose selon PARACELCIUS ? R) Tout commence par la sensibilisation au contact allergène ; donc pas de dose Les produits cancérigènes : initiateur, prometteur, Co cancérigènes. 8) Différence entre L’intoxication et l’Intoxination ? L’Intoxination : C’est l’intoxication par la toxine. L’intoxication : C’est l’altération par tous les toxiques. NOTE : Le prélèvement de choix en toxicologie médico-légale c’est le Foie après la vésicule biliaire Les Echantillons de choix en toxicologie d’urgence sont Les urines ensuite le sang. Les prélèvements sur les vivants sont : contenu stomacal/ sang veineux /urines occasionnelles ou de 24H 9) Répondre par Vrai ou Faux A. Les poisons digitaliques peuvent arrêter le cœur en systole V B. Les poisons muscariniques peuvent arrêter le cœur en systole F en diastole 10) En matière d’intoxication :  L’exposition au toxique est nécessaire mais pas suffisante  L’effet toxique se manifeste progressivement 11) La toxi-infection alimentaire est provoquée par les germes aérobies CAT : Tanins catéchiques du types méyamycine/ manadiar 12) En matière de cancer toxique, on dit qu’il y a (…….) R) (…….)=sommation des effets et non des doses 13) En toxicologie classique, on dit que le poison dépend de (……) R) (……)= la sommation des doses 14) Notion Dose effet/ Dose réponse Dose effet Dose réponse Dose = de l’intensité de l’effet 1 seul individu Plus la dose = nbre de sujet atteint Plrs individus CHAP 2: NOTION DE TOXICITE 1) Définir ces termes:  TOXICITÉ AIGUË: Méfaits D’une Dose Administrée Une Seule Fois.  TOXICITÉ A COURT TERME: Méfaits Dose Plus Faible Administrée Pendant Un Certain Temps.  TOXICITÉ CHRONIQUE: Méfaits Dose Encore Plus Faible Administrée Toute La Vie Et Même A La Descendance.  EFFET MUTAGÈNE: Initiation Mutations Génétiques.  CANCÉROGÉNÈSE: Initiation Cancers.  EFFET TÉRATOGÈNE: Méfaits Toxiques Sur Fœtus.  TOXICOLOGIE DE REPRODUCTION : S’intéresse aux troubles de reproduction, aux effets non héréditaires sur l’embryon et le fœtus, ainsi qu’à ceux pouvant affecter les petits de la naissance à la puberté.  DL 50 : dose qui tue 50 % de la population animale soumise à une étude dans les conditions expérimentales bien déterminées (voie orale, anale). Le résultat final de DL50 : c’est la mort.  CL 50 : est la concentration dans l’air inspiré qui tue 50% d’une population animale soumise à une étude dans les conditions expérimentales bien déterminées. 2) Le DL50 sert fréquemment pour exprimer.........(a).........mais ne donne.........(b)........ R) (a)la toxicité aiguë ainsi que pour classer et comparer les toxiques. (b) aucune information sur le mécanisme en jeu et la nature des lésions 3) Répondez par V ou F  La DL50 permet d’identifier les systèmes de l’intoxication. V  La DL50 est le point de départ de l’étude de la toxicité V  La DL 50 permet de classer et de comparer les toxiques. V  La DL50 est une valeur très limitée. V  La DL50 est une appréciation grossière et préliminaire. V  La DL 50 est influencée par plusieurs facteurs tels que l’espèce animale, le sexe, l’âge, le moment de la journée. V  La détermination de DL50 a une mauvaise reproductibilité inter et intra laboratoire. V 4) Différence entre DL50 et CL50 R) Au niveau de la voie d’administration DL50 : Par voie anale ou orale CL50 : Par inhalation 5) La DL50 est une valeur très limitée car ……………………. R) Il ne concerne que la mortalité et ne donne aucune information sur les mecanismes en jeu et la nature des lésions. 6) Comment évalue-t-on la toxicité aigüe ? R) On fait recours à la DL50 7) Comment évalue-t-on la toxicité à court terme ou subaiguë ? R) On va administrer le produit 10 % de la durée de vie de l’animal puis on va l’abattre pour faire l’examen anapath afin de voir s’il y a atteinte des organes. 8) Facteurs liés à la substance qui influencent la toxicité: R) voie d'administration, rapidité d'adm, volatilité, solubilité et ionisation, concentration de la substance, nature du véhicule associé, métabolisme. 9) le produit ionisé est....(a)....et le produit non ionisé est....(b)...... R) (a)hydrosoluble, (b) liposoluble 10) Au niveau de l'estomac, l'aspirine (acide faible) sera sous forme......... R) non ionisées (liposoluble) donc il sera absorbé. 11) Au niveau de l'estomac...(a)....sont fortement ionisées et ne sont pas mieux résorbées que ....(b).... R) (a)les bases faibles. (b) les acides faibles. 12) pour évaluer le caractère d'un mutagène toxique on réalise........ R) le test d'AMES 13) .....le ph......influence la solubilité d'un produit. 14) au niveau du sang le paracétamol à forte dose provoque une......méthemoglobinémie......à cause de ....fer ferreux.......qui se convertit en fer ferrique pcq l'Hb est attaquée 15) Le diazepam est...liposoluble.....dans le milieu basique par uploads/Industriel/ toxico-ticket-gagnant.pdf