Remerciez-le!

Remerciez @Admin pour avoir partagé cet document gratuitement, de la manière la plus simple, en partageant sur les réseaux sociaux.

Opérateur : LE BOURHIS Laurence VDR-RAPP-011664 V. 7.0 Statut : Superseded Date

Opérateur : LE BOURHIS Laurence VDR-RAPP-011664 V. 7.0 Statut : Superseded Date d'impression : 06-Dec-2019 14:45:08 UTC Date d'application : 28-Jul-2018 Nom de l'approbateur Date (Heure universelle) Raison de la signature Approbation LE BOURHIS Laurence Adjoint Technique QP (sanofi pasteur) 03 Jul 2018 11:52:49 I am approving this document as an author Approbation KIRCHER Johanne Coordinateur Qualité (sanofi pasteur) 03 Jul 2018 16:31:51 I am approving this document Approbation CALINE Henri Responsable AQP (sanofi pasteur) 06 Jul 2018 07:00:21 I am approving this document Approbation WUILLEMIN Claudia Responsable Qualité Site (sanofi pasteur) 07 Jul 2018 15:13:28 I am approving this document Copie contrôlée pour : Regulatory Affairs for Mexico SANOFI PASTEUR > Val de Reuil Rapport Numéro du document Q_0535046 Ancien Numéro N/A Numéro de version 7.0 Revue Annuelle Produit 352 Hexaxim 2017-2018 Département Opérations Qualité VDR Service Assurance Qualité Produit Sous-nature Revue annuelle des produits Page 1 sanofi pasteur Revue Annuelle Produit 352 Hexaxim 2017-2018 Q_0535046 Information Confidentielle Page 2 de 220 Opérateur : LE BOURHIS Laurence VDR-RAPP-011664 V. 7.0 Statut : Superseded Date d'impression : 06-Dec-2019 14:45:08 UTC Date d'application : 28-Jul-2018 Objet de la révision Paragraphe Modifications (préciser la raison si nécessaire) Tout le document Mise au format de la trame Q 0125540 V4.0. Changement de période de revue £ (D £5 < C? O 05 Z3 CD (D or Z3 O Q_ (D ■_o ‘O O ’Q. O O CM sanofi pasteur Revue Annuelle Produit 352 Hexaxim 2017-2018 Q_0535046 Information Confidentielle Page 3 de 220 Opérateur : LE BOURHIS Laurence VDR-RAPP-011664 Date d'impression : 06-Dec-2019 14:45:08 UTC Date d'application : 28-Jul-2018 Statut : Superseded 34 34 57 59 66 70 des Tables Glossaire ......................................................................................................................... 8 Synthèse générale ........................................................................................................... 9 Présentations .................................................................................................................... 14 Synthèse PFV ................................................................................................................. 15 Synthèse PR .................................................................................................................... 21 Synthèse PFC ................................................................................................................. 26 Revue des Matières Premières et Objet de Conditionnement Primaire ................... 29 Revue des fournisseurs des matières entrant dans la composition du PFV ................................ 29 Revue des fournisseurs des articles de conditionnement en contact produit ............................. 30 Revue des refus .......................................................................................................................... 31 Revue des sous-traitants ................................................................................................ 32 Sous-traitance de production ........................................................................................................ 32 Sous-traitance de contrôle ............................................................................................................ 32 Analyse produit .............................................................................................................. Paramètres critiques de contrôle PFV ......................................................................................... Paramètres critiques de contrôle PR ........................................................................................... Revue des études de stabilité ...................................................................................................... Rendement de production, Rejets de production, Réconciliation ............................................... Analyse des Anomalies ................................................................................................... Bilan global ................................................................................................................................ 70 Analyse détaillée des OOS ........................................................................................... 72 Analyse détaillée des Anomalies Critiques .................................................................. 81 <D Analyse détaillée des Anomalies Majeures ................................................................ 94 Revue des changements ...................................................................................................................................................... 1 84 Changements liés au process de fabrication .................................................................................................................................................. 1 84 Changements liés aux activités de contrôle .................................................................................................................................................. 1 Table des Matières Liste 1 2 3 4 5 6 7 7.1 7.2 7.3 8 8.1 8.2 9 9.1 9.2 9.3 9.4 10 10.1 10.2 10.3 10.4 11 11.1 11.2 O £5 < c? O 05 Z5 sanofi pasteur Revue Annuelle Produit 352 Hexaxim 2017-2018 Q_0535046 Information Confidentielle Page 4 de 220 Opérateur : LE BOURHIS Laurence VDR-RAPP-011664 Date d'impression : 06-Dec-2019 14:45:08 UTC Date d'application : 28-Jul-2018 Statut : Superseded 88 V. 7.0 sanofi pasteur Revue Annuelle Produit 352 Hexaxim 2017-2018 Q_0535046 Information Confidentielle Page 5 de 220 Opérateur : LE BOURHIS Laurence VDR-RAPP-011664 V. 7.0 Statut : Superseded Date d'impression : 06-Dec-2019 14:45:08 UTC Date d'application : 28-Jul-2018 16 17 11.3 Changements liés aux matières premières, OCP et fournisseurs ................................. 190 11.4 Analyse des CCR significatifs/majeurs ........................................................................ 190 12 Revue réglementaire .................................................................................................. 191 12.1 Regulatory Activities Affecting Marketing Authorization - Canada ............................ 191 12.2 Post-Marketing Commitments for New Authorizations or Variations - Canada .......... 191 12.3 Regulatory Activities Affecting Marketing Authorization - Europe ........................... 192 13 Inspections des Autorités de Santé ........................................................................... 202 14 Revue des événements Post-commercialisation ....................................................... 203 14.1 Réclamations techniques ............................................................................................... 203 14.2 Effets indésirables ........................................................................................................ 212 14.3 Retours produits ........................................................................................................... 214 14.4 Rappels de lots ............................................................................................................. 214 15 Activités de Qualification / Validation Production : Equipement, Procédé, Systèmes Utilitaires ..................................................................................................... 215 15.1 Qualification Equipement des équipements utilisés sur le procédé de fabrication 352 HEXAXIM ........................................................................................................... 215 15.2 Validation des Systèmes Utilitaires et Environnementaux .......................................... 216 Activités de Qualification / Validation Laboratoires Analytiques : Equipement, Méthodes Analytiques VDR ................................................................. 217 O ’x Points marquants des années précédentes - Efficacité des actions ........................... 219 £ ( D £5 < C? O Z5 CD <D or ZJ O Q_ sanofi pasteur Revue Annuelle Produit 352 Hexaxim 2017-2018 Q_0535046 Information Confidentielle Page 6 de 220 Opérateur : LE BOURHIS Laurence VDR-RAPP-011664 V. 7.0 Statut : Superseded Date d'impression : 06-Dec-2019 14:45:08 UTC Date d'application : 28-Jul-2018 Table 1 : Présentations Liste des Tables 14 Table 2 : Données Brutes Production/Contrôle/Libération stade PFV 15 Table 3: Analyse des lots arrêtés stade PFV ............................................................................. 16 Table 4: Analyse des lots retraités stade PFV ............................................................................ 17 Table 5: Analyse des lots refusés stade PFV ............................................................................. 18 Table 6 : Données Brutes Production/Contrôle/Libération stade PR .................................... 21 Table 7: Analyse des lots arrêtés stade PR ................................................................................. 22 Table 8: Analyse des lots retraités stade PR ............................................................................. 22 Table 9: Analyse des lots refusés stade PR ................................................................................. 23 Table 10 : Données Brutes Production/ Libération /Commercialisation stade PFC ............ 26 Table 11: Analyse des lots arrêtés stade PFC ........................................................................... 27 Table 12: Analyse des lots retraités stade PFC .......................................................................... 27 Table 13: Analyse des lots refusés stade PFC ........................................................................... 28 Table 14: Revue des fournisseurs de matières .......................................................................... 29 Table 15: Revue des fournisseurs des articles de conditionnement ......................................... 30 Table 16: Revue des refus 31 Table 17: Technical Agreements ............................................................................................... 32 Table 18: Sous-traitance de contrôle ........................................................................................ 32 Table 19 : Dosage du formol, stade PFV (résultats exprimés en gg/dose) ............................. 34 Table 20 : Mesure de l'osmolalité, stade PFV (résultats exprimés en mosmol/kg) ............... 36 Table 21 : PRP dépolymérisé, stade PFV (résultats exprimés en %) ..................................... 37 Table 22 : PRP non adsorbé (surnageant), stade PFV (résultats exprimés en gg/dose) ....... 38 Table 23 : Contenu en antigène D total (droites parallèles) - Type 1, stade PFV (résultats exprimés en log(DU/dose)) ........................................................................................................... 40 Table 24 : Contenu en antigène D (droites parallèles) - Type 2, stade PFV (résultats exprimés en log(DU/dose)) ........................................................................................................................... 41 Table 25 : Contenu en antigène D (droites parallèles) - Type 3, stade PFV (résultats exprimés en log(DU/dose)) ........................................................................................................................... 43 £■ O 05 Z5 CD (D Z3 O Q_ Table 26 : Activité moyenne diphtérique, stade PFV (résultats exprimés en log(UI/dose)) ...44 Table 27: Limite inférieure de l'intervalle de confiance (P=0.95) de l'activité diphtériqueestimée, stade PFV (résultats exprimés en log(UI/dose)) ...................................... 45 sanofi pasteur Revue Annuelle Produit 352 Hexaxim 2017-2018 Q_0535046 Information Confidentielle Page 7 de 220 Opérateur : LE BOURHIS Laurence VDR-RAPP-011664 V. 7.0 Statut : Superseded Date d'impression : 06-Dec-2019 14:45:08 UTC Date d'application : 28-Jul-2018 Table 45: Liste des OOS en cours .............................................................................................. 80 Table 46: Anomalies critiques émises et clôturées sur la période ........................................... 81 Table 47: Anomalies critiques émises sur la période précédente et clôturées sur la période.93 Table 48: Liste des anomalies critiques en cours ....................................................................... 93 Table 49: Anomalies majeures émises et clôturées sur la période .......................................... 94 £■ O 05 Z5 CD (D Table 50: Anomalies majeures émises sur la période précédente et clôturées sur la période ...................................................................................................................................................... 162 Z3 O Q_ Table 51: Liste des anomalies majeures en co u rs ................................................................. 1 82 Table 52: Changements liés au process de fabrication .......................................................... 184 Table 53 : Changements liés aux activités de contrôle ........................................................... 188 (D ■_o ‘O "c O ’Q. O O Table 54 : Changements liés aux matières premières, OCP et fournisseurs 190 Table 55: Analyse des CCR significatifs/majeurs 190 Table 56 : Regulatory Activities Affecting Marketing Authorization - Canada .................. 191 72 Table 28 : Limite inférieure de l'intervalle de confiance (P=0.95) de l'activité tétanique estimée, stade PFV (résultats exprimés en log(UI/dose)) .................................................................................. 46 Table 29 : Ratio anti-FHA, stade PFV (résultats exprimés en log(UE/mL)) .......................... 48 Table 30 : Ratio anti-PT, stade PFV (résultats exprimés en log(UE/mL)) ............................ 50 Table 31: Adsorption de l'anatoxine diphtérique (%) par Rockets, stade PFV (résultats exprimés en %) ............................................................................................................................. 51 Table 32 : Adsorption de l'antigène HBs (%) (méthode Elisa), stade PFV (résultats exprimés en %) ............................................................................................................................ 53 Table 33 : Activité Hépatite B (in vitro) IVRP (méthode Elisa), stade PFV ............................ 54 Table 34: Biocontamination Pool 1, stade PFV (résultats exprimés en UFC/100mL) ........... 56 Table 35: Biocontamination Pool 2, stade PFV (résultats exprimés en UFC/100mL) ........... 56 Table 36: Mesure du pH, stade PR (résultats exprimés en unités pH) .................................... 57 Table 37 : Dosage de l'aluminium, stade PR (résultats exprimés en mg/dose) ....................... 58 Table 38: Etude de stabilité ......................................................................................................... 59 Table 39 : Rendement PFV/PR/PFC ......................................................................................... 66 Table 40 : Rejets PR/PRM/PFC .................................................................................................. 67 Table 41 : Réconciliation PFC ..................................................................................................... 69 Table 42: Bilan global Anomalies majeures, critiques et OOS émises sur la période ........... 70 Table 43: Analyse des OOS émises et clôturées sur la période Table 44: Analyse des OOS émises sur la période précédente et clôturées sur la période .... 74 sanofi pasteur Revue Annuelle Produit uploads/Industriel/ vdr-rapp-011664-3.pdf