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Chapitre 2 Les tissus conjonctifs Dr. Anne McLEER FLORIN Année universitaire 20

Chapitre 2 Les tissus conjonctifs Dr. Anne McLEER FLORIN Année universitaire 2013/2014 Université Joseph Fourier de Grenoble - Tous droits réservés. Histologie – Etude des tissus Les tissus conjonctifs • Généralités • Eléments constitutifs – Matrice extracellulaire – Cellules • Différents types de tissus conjonctifs Généralités • Support structural et métabolique • Lien entre les tissus et les organes • Voie de passage des vaisseaux et nerfs • Régulent les échanges de nutriments, métabolites et produits de dégradation entre tissus et circulation • Mésoderme (+ ectoderme) → mésenchyme → tissus conjonctifs • Nombreuses formes, propriétés différentes, ubiquitaires Les tissus conjonctifs • Généralités • Eléments constitutifs – Matrice extracellulaire – Cellules • Différents types de tissus conjonctifs Eléments constitutifs TC = substance fondamentale + fibres + cellules Matrice Extra Cellulaire (MEC) Matrice extracellulaire • Composant majoritaire • Conditionne les propriétés physiques de chaque type de T.C. • Matrice organique = substance fondamentale • Fibres : élastiques, collagènes • Séparés des autres tissus par une lame basale Les tissus conjonctifs • Généralités • Eléments constitutifs – Matrice extracellulaire • Substance fondamentale • Fibres – Cellules • Différents types de tissus conjonctifs Substance fondamentale • Milieu transparent, amorphe • Consistance d’un gel très hydraté • Diffusion oxygène & molécules dissoutes • Forme adaptée aux besoins de chaque type de T.C. • Composition : – eau + ions positifs (Na+ surtout) = fluide extracellulaire – glycosaminoglycanes (GAG) – protéoglycanes (GAG + protéines) – protéoglycanes + acide hyaluronique = complexes macromoléculaires très hydrophiles Glycosaminoglycanes • Polymères linéaires d’unités disaccharidiques répétées • Acides : nombreuses charges négatives (groupements hydroxyles, carboxyles ou sulfates) Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Glycosaminoglycanes • Acide hyaluronique – très grand, très abondant dans les tissus de soutien lâches – GAG non sulfaté – ne se fixe pas à des protéines – haute viscosité → gel – bactéries : hyaluronidase Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Glycosaminoglycanes et protéoglycanes • GAG sulfatés – chondroïtine-sulfates, dermatane-sulfate, héparane-sulfate, kératane-sulfate – liaisons covalentes avec protéines → protéoglycanes • versicane et décorine, perlécan (lames basales), aggrécane (cartilage) Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Complexes macromoléculaires • Liaison non covalente protéoglycanes + acide hyaluronique • Très hydrophiles • Pression de gonflement → résistance à la compression • Modulation biodisponibilité de cytokines, facteurs de croissance,… Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Matrice extracellulaire • Synthèse des différents composants : fibroblastes • Dégradation des composants : nombreuses enzymes • Mucopolysaccharidoses – 1 cas / 25 000 naissances – accumulation des composants de la M.E.C. et des cellules mortes dans les tissus – très grande hétérogénéité clinique et biologique – pronostic variable, l’espérance de vie dépasse rarement les 35 ans Glycoprotéines d’adhérence • Ancrage des cellules sur la M.E.C. • Protéines transmembranaires = intégrines – récepteurs cellulaires membranaires – dimères de sous-unités et  – ancrage des cellules, intégrité du cytosquelette, transduction du signal • Exemples – fibronectines : liaison cellules – collagène – laminines : lame basale – fibrilline : fibres d’élastine, adhérence – entactine/nidogène : liaison entre laminine et collagène IV Fibronectines • M.E.C. tissus de soutien, glycocalyx, plasma • Vingtaine d’isoformes produites par épissage alternatif • Glycoprotéines volumineuses, dimères (2 sous-unités identiques reliées par ponts disulfures) • Plusieurs sites de liaison (cellules, composants M.E.C.) http://www.sigmaaldrich.com/life‐science/metabolomics/enzyme‐explorer/learning‐center/structural‐proteins/fibronectin.html http://www.unifr.ch/ binding Fibronectines ulysse.u‐bordeaux.fr Fibronectines • Communication cellulaire – activation de voies de signalisation intracellulaires • prolifération • différenciation • motilité – embryogenèse – processus physiologiques • cicatrisation • hémostase • angiogenèse – processus pathologiques • inflammation • cancérogenèse – blessure : initiation coagulation, migration macrophages et cellules immunitaires Laminines • Lame basale • 3 chaines polypeptidiques en croix • Ponts disulfures • Plusieurs sites de liaison (cellules, composants M.E.C.) http://www.sigmaaldrich.com/life‐science/metabolomics/enzyme‐explorer/learning‐center/structural‐proteins/laminin.html Nat Rev Mol Cell Biol Janv 2009 Les tissus conjonctifs • Généralités • Eléments constitutifs – Matrice extracellulaire • Substance fondamentale • Fibres – Collagènes – Elastine – Cellules • Différents types de tissus conjonctifs Fibres • Collagènes – protéines les plus abondantes – résistance à la traction : plus que l’acier – grande famille • type I : 90%, TC fibreux, faisceaux épais (safran : jaune; trichromes de Masson : vert ou bleu) • type II : cartilage hyalin, fines fibrilles • type III : réticuline, armature TC lâche, vaisseaux, stroma de certains organes ; colorables par l’argent • type IV : lame basale, larges mailles • type VII : fibrilles d’ancrage à la lame basale Fibres de collagène • Collagène I • Réticuline (type III) Hématoxyline Eosine Safran (HES) Trichrome (vert lumière) Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Faisceaux Formation du collagène • Dans les fibroblastes • Formation de chaines riches en hydroxyproline, glycine et proline • 3 chaines → triple hélice = procollagène – rallonges peptidiques empêchent polymérisation du procollagène à l’intérieur du fibroblaste • M.E.C. : peptidases clivent les rallonges → tropocollagène • Tropocollagène → fibrilles → fibres Formation du collagène 1. Synthèse des chaînes  2. Formation de la triple hélice de procollagène 3. Fin des étapes de modifications post‐ traductionnelles dans l’appareil de Golgi 4. Excrétion des molécules de procollagène dans le milieu extracellulaire; clivage par des peptidases et formation des molécules de collagène (tropocollagène) 5. Assemblage des fibrilles de collagène (lysyl oxydase + cofacteur = vit C) 6. Association en fibres +/‐ épaisses selon le type de collagène Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 REG fibroblaste AG 1 2 3 4 5 6 Formation du collagène ulysse.u‐bordeaux.fr Formation du collagène • Fibrilles – Ø = 30-150nm – molécules de collagène chevauchantes, périodicité 67nm – alternance de bandes claires et sombres en microscopie électronique Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Formation du collagène • Fibres – Ø = 1-40µm – assemblages de fibrilles Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Les tissus conjonctifs • Généralités • Eléments constitutifs – Matrice extracellulaire • Substance fondamentale • Fibres – Collagènes – Elastine – Cellules • Différents types de tissus conjonctifs Fibres d’élastine • Protéine structurale importante • Fibres et/ou lames discontinues • M.E.C. peau, poumons, vaisseaux sanguins • Propriétés d’étirement et relâchement Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Formation de l’élastine • Produite par les fibroblastes et les cellules musculaires lisses (vaisseaux élastiques) • Précurseur = proélastine • Polymérisation de la proélastine dans la M.E.C. • Desmosine et isodesmosine → pontage → réseau de chaînes ulysse.u‐bordeaux.fr Fibres d’élastine • Noyau d’élastine (plage amorphe centrale) • Microfibrilles de fibrilline (fibrilline) Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Histologie Fonctionnelle Medsi/McGraw‐Hill 2ème édition Fibres d’élastine • Etirement • Dernière structure mises en place lors de l’histogenèse • Premières affectées par le vieillissement • Mise en évidence : coloration à l’orcéine Aorte (homme), coloration spéciale : orcéine (x60). Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Histologie Fonctionnelle Medsi/McGraw‐Hill 2ème édition Les tissus conjonctifs • Généralités • Eléments constitutifs – Matrice extracellulaire – Cellules • Différents types de tissus conjonctifs Les cellules • Rôle physiologique très important • Deux types : – les cellules fixes (produites et se différencient localement) • les fibroblastes, • les myofibroblastes, • les adipocytes – les cellules mobiles (d’origine hématopoïétique) • précurseurs se transformant dans le T.C. en mastocytes, plasmocytes, macrophages ou cellules dendritiques, • cellules sanguines traversant la barrière capillaire par diapédèse : lymphocytes, granulocytes neutrophiles, éosinophiles et basophiles Les cellules http://www.unifr.ch Les fibroblastes • Synthèse de la plupart des constituants de la M.E.C. • Issus de cellules souches mésenchymateuses, comme adipoblastes, chondroblastes, ostéoblastes et myoblastes • 2 formes : fibrocyte (quiescent) et fibroblaste (actif) Fibrocyte Fibroblaste Les fibroblastes • Cellules allongées, nombreux prolongements • Noyau basophile fusiforme, unique, plusieurs nucléoles, chromatine fine • Seul le noyau est visible en microscopie optique • Filaments intermédiaires de vimentine • Surproduction de M.EC. →fibrose Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Les myofibroblastes • Ressemblent aux fibroblastes en microscopie optique • Morphologie intermédiaire entre cellules musculaires lisses et fibroblastes : – filaments d’actine et de myosine – filaments intermédiaires de vimentine et de desmine → fonction contractile • Rôle important dans processus de cicatrisation et réparation tissulaires • Ne pas confondre avec cellules myoépithéliales (les myofibroblastes ne sont pas entourés par une lame basale) Les tissus conjonctifs • Généralités • Eléments constitutifs – Matrice extracellulaire – Cellules • Différents types de tissus conjonctifs – TC lâches – TC denses – TC spécialisés Les tissus conjonctifs lâches • TC lâche non spécialisé = aréolaire – le plus abondant – collagène, élastine, peu de réticuline – constituant majeur = substance fondamentale – souplesse et résistance ; support et nutrition ; siège de défenses immunitaires Histologie Bases Fondamentales Omniscience 2008 Les tissus conjonctifs lâches • TC muqueux (mucoïde) : gelée de Wharton (cordon ombilical) – forme de tissu conjonctif proche du mésenchyme, mais plus différencié – très riche en acide hyaluronique http://www.unifr.ch/anatomy/elearningfree/francais/bindegewebe/einteilung/gallert/f‐gallert.php Les tissus conjonctifs • Généralités • Eléments constitutifs – Matrice extracellulaire – Cellules • Différents types de tissus conjonctifs – TC lâches – TC denses – TC spécialisés Les tissus conjonctifs denses • Riches en fibres, peu de cellules et de vaisseaux • Fonction essentiellement mécanique • TC denses non orientés, irréguliers (derme, dure-mère, gaine gros nerfs, capsules) – faisceaux de collagène épais, non orientés – bonne résistance dans toutes les directions • TC uploads/Litterature/ florin-mcleer-anne-p02.pdf