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Caisse Centrale de Réassurance Société anonyme au capital de 60 000 000 € R.C.S

Caisse Centrale de Réassurance Société anonyme au capital de 60 000 000 € R.C.S Paris B 388 202 533 31, rue de Courcelles - 75008 Paris - France Tél : 33(0)1 44 35 31 00 04/08 - POINTVIRGULE - 03 44 23 48 48 - Crédit photographique : Bsip LA MALADIE DE PARKINSON SYNDROMES PARKINSONIENS DÉGÉNÉRATIFS NON RÉVERSIBLES Quoi de neuf docteur ? Ce livret n’a pas la prétention d’être exhaustif. Il propose une mise à jour des connaissances d’une maladie récente en regroupant les dernières informations scientifiques communiquées. - Avril 2008 - Préambule « Du cerveau et du cerveau seul naissent nos plaisirs, nos joies, nos rires et plaisanteries, ainsi que nos peines, nos douleurs et nos chagrins » HIPPOCRATE LE CERVEAU Il est constitué de 2 hémisphères cérébraux (gauche et droit) qui comprennent 4 lobes chacun : frontal, pariétal, occipital et temporal. La couche extérieure du cerveau est le cortex cérébral ou substance grise. Cette dernière recouvre également les noyaux situés à l’intérieur de la substance blanche des hémisphères cérébraux (ex : thalamus striatum…). La substance grise est le siège de l’activité supérieure : les fonctions cognitives. Le cerveau est une structure très complexe qui histologiquement est constitué de cellules appelées neurones ; des milliards de neurones qui effectuent des milliards de connexions entre eux. Anatomie du cerveau Frontal lobe Temporal lobe Parietal lobe Occipital lobe Cervelet LE NEURONE Le neurone est un type de cellule différenciée composant avec les cellules gliales le tissu nerveux. Ce sont les neurones qui constituent l’unité fonctionnelle du système nerveux, les cellules gliales assurant le soutien et la nutrition des neurones et facilitant l’établissement des connexions. Le neurone est composé : - du corps appelé péricaryon. Son diamètre varie selon leur type de 5 à 120 m. Il contient le noyau, incapable de se diviser et le cytoplasme. - de prolongements qui sont de 2 types : • L’axone : unique. Son diamètre est compris entre 1 et 15 m et sa longueur varie de 1 mm à plus d’1 m. Il se termine en se ramifiant par un bouton terminal ou bouton synaptique. L’influx nerveux quitte le péricaryon par l’axone : c’est un prolongement efférent. • Les dendrites sont nombreuses (100 000) courtes et très ramifiées dès le début. La dentrite conduit l’influx nerveux, induit en son extrémité, jusqu’au péricaryon : c’est un prolongement afférent. Schéma dí un neu rone Noyau Corps cellulaire Noeud de Ranvier Cellules de Schwann Gaine de myéline Axone Terminaisons de l’axone Dendrites L’INFLUX NERVEUX Au repos, il existe une différence de potentiel négative entre la face interne de la membrane du neurone et sa face externe. Cette différence de potentiel vient d’une part d’une différence de concentration en ions entre l’intérieur et l’extérieur du neurone et d’autre part d’un courant ionique traversant la membrane du neurone. Ce dernier, appelé courant de fuite, est essentiellement dû aux ions potassium constamment ouverts. L’influx nerveux se caractérise par une modification instantanée et localisée de la perméabilité de la membrane du neurone : des ions sodium pénètrent dans la cellule en passant à travers des canaux ioniques. Ce phénomène porte le nom de dépolarisation. Puis, très rapidement, des ions potassium sortent de la cellule en passant à travers d’autres canaux ioniques perméables au potassium. Le potentiel de membrane reprend alors une valeur négative : on parle d’hyperpolarisation. Dépolarisation suivie d’hyperpolarisation = potentiel d’action ou influx nerveux. Il ne dure que quelques millisecondes et se propage de proche en proche le long de l’axone du neurone. LA SYNAPSE = connexion Le relais qui assure la transmission de l’influx nerveux chez l’homme est la synapse chimique. Elle est constituée de 3 éléments : • Élément présynaptique : il se représente sous forme d’un renflement de l’axone rempli de petites vésicules contenant le neurotransmetteur. L’appareil de Golgi et des mitochondries aident à la synthèse du neurotransmetteur. • Élément post synaptique : il ne contient pas de vésicule mais quelques mitochondries nécessaires pour assurer le fonctionnement de la synapse. • L’espace intersynaptique est la zone qui sépare les membranes des 2 neurones. C’est dans cette zone que se trouve le neurotransmetteur. DOPAMINE La dopamine est un neurotransmetteur appartenant aux catécholamines et est issue de l’acide aminé tyrosine. Elle transmet des informations d’un neurone à l’autre en se liant avec un récepteur dopaminergique de l’autre neurone. Au niveau du système nerveux central, la dopamine a un effet stimulant. Elle est également impliquée dans le phénomène de contrôle des fonctions motrices. La maladie de Parkinson a pour cause la dégénérescence des neurones produisant la dopamine. La dopamine est en partie productrice de mélanine par métabolisme. LA SUBSTANCE GRISE ET LE SYSTÈME DOPAMINERGIQUE Deux principaux systèmes fonctionnent à la dopamine : • La voie mésocorticolimbique ; • Le système nigrostrié qui nous intéresse. La base cellulaire des neurones se situe au niveau de la substance noire et les prolongements des neurones forment la substance grise (du Locus Niger, ils se projettent vers le striatum). Impliqués dans l’initiation des mouvements volontaires, ils expliquent ainsi en partie, les symptômes de la Maladie de Parkinson. Locus niger Hypophyse Cortex Cervelet Thalamus Striatum Coupe du cerveau ◗ ◗ ◗ ◗ ◗ Chapitre A LA MALADIE ................................................................................... 7-18 Chapitre B LES FACTEURS DE RISQUE ..................................................... 19-28 Chapitre C DIAGNOSTIC .............................................................................. 29-38 Chapitre D TRAITEMENTS ET PERSPECTIVES ........................................... 39-58 Chapitre E ASSURANCE ............................................................................. 59-70 Sommaire 7 LA MALADIE. Affection idiopathique dégénérative du système nerveux central, lentement évolutive, la Maladie de Parkinson est la dégénérescence d’un certain type de neurones : les neurones dopaminergiques. Cet ouvrage ne concerne que les syndromes parkinsoniens dégénératifs ou secondaires non réversibles. Il exclut donc les syndromes parkinsoniens iatrogènes et réversibles à l’arrêt des traitements. Chapitre A ■Histoire Naissance de James Parkinson à Londres. Parkinson est inscrit comme chirurgien. James Parkinson décrit cette affection sous le nom de paralysie agitante ou trépidante. Les patients présentaient des tremblements involontaires des membres au repos et des tendances à courber le dos. Parkinson a mit un lien entre ces 2 symptômes expliquant qu’ils étaient le résultat d’une même maladie qu’il baptise : Shaking Palsy. Mort de Parkinson à Londres. Jean Martin Charcot étudie la pathologie. Un de ses élèves doué en sculpture réalise une statuette reproduisant parfaitement le symptôme principal de la maladie : rigidité musculaire avec attitude fléchie des membres et du tronc. Brissaud constate les lésions du locus niger ou substancia nigra : zone qui régule les mouvements automatiques. Tretiakoff insiste sur la constance des lésions nigriques et met l'accent sur la dépigmentation visible à l'oeil nu. Arvid Carlsson met en évidence une diminution d'un neurotransmetteur majeur du cerveau, la dopamine, dans les noyaux basaux. Hanvckiewicz confirme la diminution de la dopamine dans les noyaux basaux et plus particulièrement dans le striatum des parkinsoniens. Avènement de la dopathérapie. 1755 ◗ 1784 ◗ 1817 ◗ 1824 ◗ 1861 ◗ 1904 ◗ 1918 ◗ 1950 ◗ 1960 ◗ 1961 ◗ LA MALADIE DE PARKINSON 8 9 Chapitre A ■Épidémiologie • En France : 100 000 à 150 000 personnes seraient touchées par la Maladie de Parkinson. • Est au 2ème rang des maladies dégénératives après la Maladie d’Alzheimer. • L’incidence en France est d’environ 17 cas pour 100 000 habitants/an. • Sa prévalence, en augmentation, lui confère un poids socio-économique grandissant : 1,9 % de sujets chez les plus de 65 ans. • L’âge moyen d’apparition de la maladie se situe entre 58 et 62 ans. • Les hommes sont un peu plus touchés que les femmes (55 % contre 45 %). • Début précoce avant 40 ans : 10 %. • Avant 20 ans, la maladie est exceptionnelle et fait rechercher une forme héréditaire comme la Maladie de Wilson. Stimulation électrique des structures cérébrales lorsque le traitement classique devient inefficace. Amélioration considérable de la neurostimulation subthalamique des patients mal équilibrés par le traitement. Thérapie génique à l’essai. 1990 ◗ 2005 ◗ 2007 ◗ ■La Maladie de Parkinson La Maladie de Parkinson, deuxième cause de handicap chez le sujet âgé, présente des symptômes majeurs (akinésie, rigidité, tremblement) qui sont la conséquence d'une destruction massive des neurones dopaminergiques nigrostriataux. ◗Physiopathologie Nous savons que chaque neurone de la substance noire possède des milliers de terminaisons synaptiques : on entrevoit donc la richesse des informations adressées au striatum. La dopamine s’accumule dans toutes les terminaisons présynaptiques. - anomalies cellulaires Dans la Maladie de Parkinson, les neurones de la substance noire disparaissent progressivement. Les neurones restants fonctionnent au maximum de leurs possibilités pour fournir au striatum la quantité suffisante de dopamine. Lorsqu’il n’y a plus assez de dopamine, les terminaisons présynaptiques de la voie nigro-striatale sont devenues éparses au sein du striatum alors que les récepteurs dopaminergiques situés sur le 2ème neurone récepteur, restent normaux. 10 LA MALADIE DE PARKINSON 11 Chapitre A Le problème : ils ne sont plus alimentés en dopamine donc la situation des parkinsoniens est la suivante : les neurones de la substance noire meurent prématurément, le contenu en dopamine du striatum s’effondre. L’étude du cerveau de malades parkinsoniens décédés permet de uploads/Litterature/ livret-de-parkinsonisme-2008-04-08-pdf.pdf