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Opérations pharmaceutiques Elles ont pour objectif de : -transformer les matièr

Opérations pharmaceutiques Elles ont pour objectif de : -transformer les matières 1ères :opération de transformation La poudre granulée verra ses prop rhéologiques et poudrabilité améliorée Transformation PA en sel ou sulfate →amélioration des prop de solubilité qui facilitera la mise en forme galénique -élaborer les mdt :opération de mise en forme ex : compression → cprimés lyophilisation → lyophilisats ∃ des opération nécessaires qui vont faciliter la mise en place d’autres opérations ;cas de l’opération de mélange Mélange des solides pulvérulents Intro : Mélange = masse de matière ds laquelle se répartissent des composants de compo ou de texture ≠te =opération à partir de laquelle on associe des matières 1ères ≠ ds une combinaison (en pratique :mélange= prod qui résulte de l’opération ; opération de mélangeage en pharma ,le mélange des poudres est très important car est la base de la formulation mélangeage=associer au min 2 matières 1ères préalablement doser et les répartir uniformément mélange est caractérisé par une homogénéité qui se tiendra au cours du tps (→stabilité des mélanges) 1- intérêt pharmaceutique 1) faciliter l’admin de mdt ex : mélange édulcorant (saccharose) ou aromate →facilite admin PA amer ou de très mauvais goût 2) intérêt pharmacologique ex : mélange au sein d’un même comprimé de 2 PA dont l’un potentialise l’autre :caféine / aspirine ⇒assoc ds Aspor –Axel® 3) Intérêt pharmacologique Ex : cprimé excipient :désintégrant qui permet la désintégration ultérieure du PA ds l’estomac Ajout d’un lubrifiant à l’état de poudre au désintégrant + PA facilite l’opération de compression Ex : comprimés très faiblement dosés (psychotropes ,neuroleptiques →0.5 à2 mg/cp) ; On ajoute et mélange au PA une gde qtité d’excipients qui appartiennent svt à la famille des diluants (ex :lactose) →comprimés qui auront une masse de 200 à 300 mg II Mélange de particules solides 1 définition ♦ état de mélange : opération de mélangeage :but est d’obtenir une distribution parfaite des particules d’un composant au sein des autres composants de la formulation cette propriétés de distribution parfaite intègre une notion statistique de probabilité si on parvient à intégrer cette prop →mélange parfaitement régulier en pratique ,proba nulle :∃pas de mélange parfait ⇒but de mélangeage :atteindre une proba identique de trouver une particule d’un cstituant (PA) en tout pt de la masse de matière =mélange parfaitement en désordre autour de cet état ,on retrouve des états ≠ts :les mélanges aléatoires =ds lesquels les particules pourront réagir chimiquement les mélanges ségrégatifs :où ∃ une accumulation de particules d’un même cposant ds une zone ( def du mélangeur de l’équipement ♦ homogénéité définit la qualité du mélange repose sur la mesure de la variation de teneur en un PA au sein de la masse à un instant donné en pratique ,s’exprime ssf d’un écart type σ , ou d’une variance σ² ou pour une coefficient de variation =σ /m 2 mesures : •homogénéité min σ²o =Ca x Cb • max σ²f=Ca x Cb x 1/Np avec Np :nb théorique de particules sur lesquelles sera distribué l’élément essentiel du mélange au sein d’un ech vs ces 2 lim se définissent les courbes d’homogénéisation exprimant l’évolution de σ en fct° du tps de l’opération état initial état final mel complet σ²o=Ca Cb σ²f=Ca Cb 1/Np variance mesurée (états intermédiaire caractérisé par courbes d’homogénéisation et par variances mesurées) ex :mesure variances :dosage d’un PA et calcul σ mes à partir σ obt sur les ≠ dosages ou suivi de l’homogénéité par un traceur tel que colorant qu’on incorpore ds poudre 2) méca de l’homogénéisation ♦ convection ds un mélangeur ,elle se traduit par un déplacement de paquets de particules d’un endroit à un autre circulation globale des composants qui permet une homogénéisation à gde échelle ♦ diffusion entre les amas de particules se trouvent des zones de fracture (=vide interparticulaire) qui permet des mouvements individuels de particules qui créent le phéno de la diffusion créant lui-même une homogénéisation à petite échelle ♦ cisaillement caractériser par un glissement de couches de particules les uns sur les autres compromis vs convection et diffusion ces méca permettent de choisir un mélangeur ∃ équipement qui fonctionne par convection ,par cisaillement ds la pratique ,un mélangeur polyvalent associe fréquemment les 3 méca d’homogénéisation 3) Notion de ségrégation (démélange) Processus négatif du mélangeage dûe à des déplacements aléatoires de certaines particules durant l’opération de mélangeage Ex : au cours du mélangeage ,grosses particules ont tendance à remonter alors que les fines ont tendance à sédimenter ds le bas du mélangeur Au cours d’une opération ∃ en permanence concurrence vs homogénéisation et ségrégation Si homogénéisation l’emporte →mélange correct Si ségrégation l’emporte→ démélange ⇒il faut lutter vs la ségrégation qui amène à l’échec de l’opération III Elaboration du mélange 1/ caractéristiques des poudres à mélanger ♦ taille des particules un mélange sera d’autant +homogène que le rapport de taille des particules sera proche de 1 : pour réussir au max un mélange ,mélanger prod qui ont ~même granulométrie ♦ morphologie des particules particules de forme allongée (aiguilles) →il est très diff d’obtenir des mel homogène l’idéal est de mélanger des particules qui présentent une morphologie sphérique ♦ masse volumique des particules (densité) pour qu’un mel soit homogène ,mel part de MV identiques ♦ caractéristiques d’écoulement les poudres doivent bien s’écouler sinon elles se mélangent mal 2/ Proportion des composants qd proportion très ≠tes ,mélanges de + en + diff à élaborer ex : mdt faiblement dosés ( proportion très faible de PA) →ds les opération du mel ,on intègre la notion de pré-mélange proportion très ≠tes : A PA 1% B excipient 1 80% C excipient 2 19% →pré-mélange :mélange A + la moitié de B →mdt 1 mdt 1 + ½ B + C =mdt final II Equipements 1- choix d’un mélangeur choix d’équipement qui auront encombrement min et facilité de nettoyage il faut considéré la polyvalence d’utilisation 2- Appareils de laboratoire Mortier + pilon :permet opération à petite échelle En porcelaine ,métal ou agate→inerte vis-à-vis de ts les matériaux Mélangeur permet mvmt ds les 3D Permet mel qtité de 500g à 2- 3 kg 3- Equipement industriels En milieu indus ,2 gdes catégories de mélangeurs : -à cuve fixe :à l’int duquel ∃ une pale de mélange (ou mobile d’agitation) -à cuve mobile ensemble d’appareil permettant de gérer procédés de mélange V Notion de contrôle 1- validation du procédé en indus ; ds dossier d’AMM -∃pas mélange idéal →notion de pba : pour valider le procédé on met en place un plan d’expérience statistique=validation du taux de remplissage de la cuve ,de la vitesse d’agitation de la pale ,du tps d’agitation →réponse =vérifier l’homogénéité du mel statistiquement notion collée à celle de qualification d’équipement :correspond-il aux besoins notion de validation et de qualification intègrent concept de BPF (bonne pratiques de fabrication 2- contrôle du mélange •dosage des PA •tests pharmacotechnique -contrôle de l’homogénéité de la distrib granulométrique prélèvement ech en haut ,au milieu et en bas cuve d’ech→test de tamisage -valeurs de MV :même densité partout Mélange des liquides Introduction Mélange peut être -liq -liq -liq –solide -liq –gaz -gaz -gaz l’opération= agitation intéresse états de la matière ≠ et permet réaliser préparation liquide et pâteuses →obtention de solution ,de dispersion (émulsion et suspension) ,de pommades qd on réalise agitation ,on veut un prod fini homogène prop principale rech :homogénéité mel liq A et B →2 cas : miscibles entre eux (1) non miscibles (2) mel solide liquide : solide soluble ds liq (3) insoluble (4) 2 gdes catégories de prod • solution : liq miscibles ou solide soluble ds liq opération d’agitation =dissolution •dispersion : agitation de 2 liq non miscibles →émulsion (huile + eau) solide isoluble ds liq →suspension I Facteurs à considérer 1- connaissance du milieu à agiter mel liq :il faut connaître le comportement rhéologique ds leur viscosité µ=τ/D µ : viscosité (Pa/s ou Porse) τ: con,trainte de cisaillement du fluide D : gradient de vitesse de l’agitation Viscosité conduit à 2 gdes catégories de fluide •Newtonien :liq pour lequel µ ne dpd pas de D au cours d’une opération d’agitation ,µ cste •non Newtonien : µ dpd directement de D mais la majorité des prod ont des comportement intermédiaires =comportements pseudo- plastiques (ex : polymères) : µ ↓ avec D mais indpdment du tps d’agitation • fluides thixotropes non newtoniens :µ fct° à la fois de D et du tps d’agitation (µ ↓ qd agitation ↑) • fluides rhéopectes qd on ↑ agitation et tps d’agitation ,µ ↑ 2- Connaissance de l’opération à réaliser 3 mécas : ♦ pompage :correspond ds le mélangeur à des mvmtd de gde amplitude ds tt le mélangeur ut pour mélange liq miscibles vs eux ♦ turbulence :ds l’équipement ,on génère des mvmts d’agitation de très faible amplitude mvmt réalisés à vitesse très rapide ex : liq non miscibles entre eux ♦ cisaillement :mélangeur fonctionne avec mvmts rapides ayant pour objectif de casser particules ex : solide ds liq III Equipement et procédés 1- choix du mélangeur cf poudres 2- appareil de laboratoire •mortier + pilon :svt ut uploads/Management/ operations-pharmaceutiques-pdf.pdf