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Ministère de l’Enseignement Supérieur, de la Recherche Scientifique et des Tech

Ministère de l’Enseignement Supérieur, de la Recherche Scientifique et des Technologies de l'Information et de la Communication    Université de Carthage    Institut National des Sciences Appliquées et de Technologie Rapport de Stage Obligatoire d’Eté Filière Biologie industrielle Niveau : 4ième Année Sujet : Contrôle de la contamination microbienne Entreprise d’accueil : Réalisé par : Rym SASSI Année Universitaire : 2014/2015 Ministère de l’Enseignement Supérieur, de la Recherche Scientifique et des Technologies de l'Information et de la Communication    Université de Carthage    Institut National des Sciences Appliquées et de Technologie Rapport de Stage Obligatoire d’Eté Filière : Biologie industrielle Niveau : 4ième Année Sujet : Contrôle de la contamination microbienne Réalisé par : Rym SASSI Entreprise d’accueil : Responsable à l’entreprise: M. Mohamed Hammami Avis de la commission des stages 3 Présentation de l’entreprise L’industrie pharmaceutique en Tunisie a évolué depuis quelques années à un rythme accéléré suite à l’ouverture du secteur sur l’initiative privée, à l’incitation à l’investissement étranger, au développement de ses capacités de production et à la garantie de la qualité des produits. Plusieurs laboratoires internationaux sont implantés en Tunisie dont on peut citer comme le plus important laboratoire est le groupe Roussel Uclaf qui a démarré ses activités en Tunisie par l’exportation envers la pharmacie centrale. Ce groupe a été crée en 1920, sur un site limitrophe de Romainville, Bobigny et Noisy. Au départ entreprise familiale (la famille Roussel, dirigeant l’UCLAF), elle s’est développée en une multinationale, qui représentait un des tout premiers centres mondiaux de l’industrie pharmaceutique. En 1968 le puissant groupe allemand Hoechst est entré dans le capital, au sein duquel il deviendra majoritaire en 1974. Lorsque la question sera posée de la nationalisation, par le gouvernement de gauche en 1981, cette présence du capital allemand servira de prétexte à limiter celle-ci à un rachat d’une partie minoritaire du groupe… Pour ne pas créer de problème au sein de l’Europe ! Devenue HMR, puis Aventis en 1998, l’entreprise subira un processus de déstructuration qui conduira à la disparition du site de Romainville, puis connaîtra une OPA de Sanofi Synthélabo. En décembre 1999, le groupe HMR (Hoechst Marion Roussel) fusionne ses activités avec le groupe Rhône-Poulenc Rorer en formant le nouveau groupe mondial Aventis Pharma S.A. Ce nouveau groupe continue à faire confiance à notre pays, c’est ainsi que de nouveaux investissements sont engagés afin de développer les activités tant industrielle que scientifique et il demeure un des leaders mondiaux en pharmacie. En janvier 2005, le groupe Aventis Pharma fusionne ses activités avec le groupe Sanofi- Synthélabo en formant le nouveau groupe français Sanofi-Aventis. Actuellement, Sanofi, est le leader Laboratoire Pharmaceutique en Tunisie. Chaque jour leurs médicaments constituent un catalogue de près de 300 produits améliorent la santé et la qualité de vie de dizaines de milliers de patients tunisiens. L’entreprise adopte le programme EHS 4 (Environnement, Health, Security) instauré en 1997 et dynamisé en 2000. Ce programme a permis d’élever l’unité au niveau international dans le domaine pharmaceutique. De plus tout le secteur procès et contrôle répond aux normes ISO9002. C’est le 1er laboratoire pharmaceutique avec une part de marché de 14 % et un chiffre d’affaires annuel qui s’élève à plus de 65 millions d’euros (2013), ce sont plus de 300 médicaments que Sanofi Tunisie met à la disposition des médecins dans des domaines thérapeutiques majeurs de santé publique. La filiale détient deux unités de production, implantées à Mégrine, de même qu’un site de distribution, employant au total et à ce jour 370 personnes. Au niveau mondial, Sanofi c’est plus de 110000 collaborateurs, dont 17 000 se consacrant exclusivement à la recherche de nouveaux médicaments. Organigramme : 5 Objectifs visés (cahier des charges) Sa familiariser à l’utilisation des équipements du laboratoire : pH mètre, appareil de mesure de l’infrarouge… Bien maitriser les techniques de purification et de filtration de l’eau Maitrise des techniques d’analyses microbiologique: Identification des germes, Control d’air et de surface… Journal de stage ID Task Name Start Finish Duration Juin 2014 juin 2014 17 4 2 18 20 30 25 22 29 2 1d 19/06/2014 19/06/2014 Control de l’environnement 3 1d 20/06/2014 20/06/2014 Control de l’eau purifiée 4 7d 01/07/2014 23/06/2014 Contamination microbienne 5 1d 02/07/2014 02/07/2014 Mesure de ph 6 2d 04/07/2014 03/07/2014 Dosage par méthode de karl fischer 7 8 9 10 1 1d 16/06/2014 16/06/2014 Control de l’eau purifiée 2d 08/07/2014 07/07/2014 Visite au département de production 1d 09/07/2014 09/07/2014 Dosage par infrarouge 3d 14/07/2014 10/07/2014 Contamination microbienne 1d 17/07/2014 17/07/2014 Control du produit fini 19 21 16 28 27 juil. 2014 3 26 24 1 23 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Travail réalisé Dans ce contexte, le travail présenté dans ce rapport entre dans le cadre de mon stage d’été que j’ai effectué à l’entreprise pharmaceutique Sanofi à Mégrine au département contrôle qualité au sein des laboratoires microbiologique et physicochimique Contrôle de l’environnement 1. Introduction : Dans l’industrie pharmaceutique les paramètres de l’environnement doivent subir des contrôles appropriés en fonction des classes d’air. Cela nécessite un contrôle de l’environnement afin d’assurer l’absence de tous risque de contamination des produits par ce dernier. Les objectifs du contrôle de l’environnement peuvent être de plusieurs ordres :  Contrôle dans le cadre d’une procédure de qualification d’une installation. 6  Contrôle d’investigation : recherche de la source de contamination. 2 .Control d’Air, de surfaces et de gants de personnel : 2.1 Air : Le traitement de l’air a pour objet de modifier, contrôler et réguler les conditions climatiques (température, humidité, niveau de poussière, etc…) d’un local pour des raisons BPF (laboratoires, locaux de fabrication, de conditionnement...) et pour des raisons de confort (bureaux). - Echantillonneur d’air : Aérobiocollecteur qui respecte la norme internationale ISO/DIS 14698 qui recommande le principe d’impaction. Aérobiocollecteur Pour le control de l’air on résume les normes dans le tableau ci-dessous : Tableau 1: Seuils d'alertes et d'action pour le contrôle de l'air Limite d’alerte UFC/ m3 Limite d’action UFC/m3 Classe D (hottes à flux laminaire process + salle de prélèvement + laboratoire de microbiologie) ≤ 100 ≤ 200 Zone 3 en cours de production ≤ 300 600 Zone 3 hors de production ≤ 100 300 2.2 Surface : 7 Applicateur count-tact : L’applicateur est destiné à standardiser le contrôle de surface. Il permet d’obtenir une force d’appui de sur la surface de la gélose de la boite pendant 10 + 1 seconde. Applicateur count-tact Boite count-tact BioMérieux (Ref.43501) ou équivalent: Ces boites count tact renferment une gélose (milieu de culture) conforme à la norme AFNOR G 07-172. Boite count-tact Pour le control de la surface on résume les normes dans le tableau ci-dessous : Tableau 2: Seuils d'alertes et d'action pour le contrôle des surfaces Limite d’alerte Limite d’action UFC/boite UFC/ m2 UFC/boite UFC/m2 Classe D (hottes à flux laminaire process + salle de prélèvement + laboratoire de microbiologie) ≤ 25 10 000 ≤ 50 20 000 Zone 3 ≤ 50 20 000 ≤ 75 30 000 Pour l’interprétation des résultats de control des surfaces on résume les normes dans le tableau ci-dessous : 8 Tableau 3: Interprétation des différents résultats pour le contrôle des surfaces Zone 3 Normes de micro-organisme sur les surfaces testées Interprétation ≤ 1/ m2 Excellent ≤ 20 000/ m2 Bon > 20 000 et ≤ 30 000/ m2 Surface à nettoyer rapidement 3. Contamination microbiologique : 3.1 Mesure de la biocontamination : Elle englobe la contamination par l’ensemble des micro-organismes, on parle également de biocontamination. Les micro-organismes peuvent être fixés sur des particules ou sur les surfaces, et dans des conditions favorables (température, pH, hygrométrie, ressources nutritives ect…) ou s’organiser en biofilm (à l’exception des virus). La biocontamination de l’air et des surfaces peut être mesurée, il existe deux principes de mesure de cette biocontamination aérienne : volumétrique : prélèvement d’un volume donné d’air avec un biocollecteur (appareil destiné à recueillir les micro-organismes de l’air), culture, dénombrement des germes revivifiables et résultat en Unité Formant Colonie UFC/m3. statique : dépôt d’une boîte de Pétri ouverte pendant un temps donné, culture, dénombrement des germes revivifiables et résultat en UFC/4h (test de sédimentation). Remarque : La biocontamination des surfaces et des gants peuvent être mesurée grâce à des géloses mises en contact avec la surface. 3.2 Milieu de culture : Les boites de count–tact renferment une gélose d’une surfaces de 25 cm² et présentant un ménisque qui permet une application directe sur les surfaces à tester. 9 Ce milieu contient un agent neutralisant ayant pour but d’inactiver les désinfectants résiduels présents sur la surface à tester et permet donc des tests comparatifs avant et après nettoyage Identification des germes 1. Introduction : L’identification d’un micro-organisme est fondée sur des critères subjectifs. Quelle que soit la qualité du travail réalisé et de la méthode d’identification utilisée, l’identification repose aussi sur la présomption « a priori » du germe. Elle consiste à placer un individu particulier dans un taxon connu. La souche inconnue est comparée à des espèces uploads/Management/ rapport-de-stage-rym-final.pdf