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16/01/2020 19(08 Le NAD+ et ses précurseurs Page 1 sur 9 http://gestionsante.fr

16/01/2020 19(08 Le NAD+ et ses précurseurs Page 1 sur 9 http://gestionsante.free.fr/NAD.htm Le NAD+ et ses précurseurs Gestion Santé Retourner à la liste des sujets traités Gestion Santé : Depuis 2001 une information indépendante et sans conflit d'intérêt au service de votre santé Faire une recherche Google sur Gestion Santé Pour être tenu au courant des mises à jour : envoyez une demande par mail à gestionsante@gmail.com Le NAD+ et ses précurseurs, stratégies de complémentation Le NAD un produit qui se confirme comme très prometteur pour augmenter la longévité Différentes études ont montré que le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) cellulaire était fortement corrélé avec la santé et la longévité et que la restauration des niveaux de NAD+ chez l'animal âgé avait un effet de réjuvénation prononcé. Le NAD+ active les bons gènes favorisant la santé cellulaire et tissulaire, favorise une relation optimum entre les mitochondries et la cellule, protège et stimule les cellules souches pour leur permettre de continuer à se dupliquer malgré le vieillissement et participe de façon essentielle à la réparation de l'ADN. On pense d'ailleurs qu'il existe un feed- back de renforcement mutuel entre l'augmentation des dommages cellulaires liés au vieillissement et la baisse du NAD+. En tout cas l'optimisation du taux de NAD+ est l'une des approche simple qui suscite actuellement le plus d'enthousiasme dans la communauté des "life-extensionists". Comme le sujet est assez complexe et que de nombreuses études sont sorties sur le sujet récemment et comme par ailleurs le marché des compléments disponibles pour optimiser le NAD est 16/01/2020 19(08 Le NAD+ et ses précurseurs Page 2 sur 9 http://gestionsante.free.fr/NAD.htm en pleine évolution, il nous a semblé important de faire un tour d'horizon théorico-pratique de la question pour les lecteur de Gestion Santé . Le NAD et ses précurseurs On peut augmenter le taux de NAD+ par l'apport de ses précurseurs, la vitamine B3 sous forme niacine ou de NAM (la niacinamide), de tryptophane ou de façon plus sophistiquée et efficace avec des précurseurs directs, avec du NR : Nicotinamide riboside, du NMN : Nicotinamide mononucleotide) ou enfin tout simplement par l'utilisation directe de NAD+. Il s'agit de découvertes récentes. Pendant longtemps on a pensé que la biosynthèse de NAD+ se faisait via la B3 ou le triptophane à l'intérieur de la cellule et que des molécules plus complexes comme le NMN ou le NAD+ étaient décomposés en éléments plus simples avant de rentrer dans la cellule. Les très nombreuses études cellulaires et in vivo menées ces dernières années montrent que le NR, le NMN ou le NAD+ pénètrent bien dans de nombreux types cellulaires, même si on ne les connait pas tous, de même que les transporteurs au niveau des membranes ne sont pas tous identifiés et que leur efficacité relative selon les types cellulaires est encore à préciser. On trouvera dans ce tableau l'ensemble des molécules en rapport avec le cycle métabolique du NAD+. On voit que le NR est un précurseur du NMN. Il en va de même pour le NAM (la B3 sous sa forme niacinamide), mais la biosynthèse via des apports de NR ou de NMN permet d'obtenir des niveaux beaucoup plus élevés de NAD+. Comme l'explique cet article, « Il existe de nombreuses voies métaboliques par lesquelles le NAD + est produit. Le corps peut le fabriquer de novo à partir du tryptophane ou de vitamines externes, telles que la niacine ou le NR. Plus important encore, le nicotinamide libre [G.S. : la vitamine B3 ou NAM] dans nos cellules, produit par l'hydrolyse du NAD + [G.S. : sa décomposition en éléments plus simples], peut être retransformé en NAD + 16/01/2020 19(08 Le NAD+ et ses précurseurs Page 3 sur 9 http://gestionsante.free.fr/NAD.htm par la voie de la récupération. Dans cette voie, le NMN est le précurseur direct du NAD +, à un pas enzymatique de lui. » Selon un autre article, cette « voie de récupération apporte 85% ou plus de notre NAD +, avec environ 3 g de NAM métabolisé en NMN, puis en NAD 2 à 4 fois par jour. Nampt est l'étape limitante du processus de récupération. (…) En vieillissant, l'activité enzymatique de Nampt diminue, ce qui entraîne moins de recyclage de NAM, moins de NAD +, plus de maladies et le vieillissement. » Autrement dit tout le stock cellulaire de NAD+ est détruit et recréé de 2 à 4 fois par jour et la voie enzymatique du Nampt retransforme la vitamine B3 niacinamide en NAD+ (voir les diagrammes de création "de novo" et par recyclage dans cette page dans la section NAD+ METABOLISM IN HUMANS. Nous allons maintenant étudier le devenir des précurseurs NR et NMN du NAD+ et la prise directe de ce dernier, sachant que nous excluons ici pour des raisons pratiques la voie par injection et que nous étudierons les voies orales et sublinguales (la voie intranasale pouvant être considérée comme une alternative à la voie sublinguale). On considère généralement qu'une fraction importante des petites molécules amenées en sublingual passent directement dans le sang, même le NAD+ malgré sa taille deux fois plus importante que ses précurseurs directs. Compte tenu de la salivation, je suppose qu'une partie de l'apport sublingual ne passe pas dans le sang et se trouve absorbé avec la salive par voie orale, mais je n'ai pas trouvé d'informations documentant le pourcentage de produit passant dans le sang par rapport à la quantité qui passe par la digestion. Ce phénomène est particulièrement important pour le NAD+, puisque tout le NAD+ pris par voie orale non sublinguale est détruit par les acides gastriques. Le NR, une forme complexe de la vitamine B3, avait jusqu'à récemment la réputation d'augmenter efficacement le taux de NAD+ cellulaire de l'organisme tout en pouvant être pris par voie orale à un prix abordable. Or il s'avèrerait d'après cette étude que s'il est bien efficace pour augmenter le 16/01/2020 19(08 Le NAD+ et ses précurseurs Page 4 sur 9 http://gestionsante.free.fr/NAD.htm NAD+ hépatique, il ne diffuserait pas sous forme de NR ou de NAD+ en dehors du foie, mais seulement sous forme de vitamine B3. De ce fait, en dehors du foie, il ne serait pas d'un intérêt supérieur à la prise d'un simple complément de vitamine B3 de base pour augmenter le NAD+ dans le reste du corps humain. Le NR serait donc loin d'être la panacée annoncée ( Lire cet article, sections « Why no sublingual NR? » et « NR SUPPLEMENTATION »). L'article précité montre de plus qu'il y a un effet d'homéostasie en cas de prise prolongée de NR qui limite l'augmentation du NAD+ au niveau hépatique. En pratique, d'après nos recherches, le stock de NAD+ du coeur est de 90mg/kg, celui du cerveau de 40mg et celui des muscles de 50mg. Je n'ai pas trouvé les valeurs pour le foie, mais elle doivent tourner autour des mêmes valeurs, sachant qu'un foie d'adulte pèse environ 1,5kg. Aussi, une centaine de mg de NR répartis sur la journée devrait largement suffire à saturer le foie en NAD+. Prendre plus est très probablement inutile s'il se confirme que le NR est sequestré par le foie. En pratique le NR des compléments est stabilisé avec un ion chlore. Cela rend le goût pas spécialement plaisant, mais cela reste quand même tout à fait acceptable en sublingual d'après les tests que nous avons effectués avec des fractions de gélule de NR de Niacel. Toutefois le Niacel contient des excipients et n'est pas une formulation optimisée pour la prise sublinguale. On ne sait donc pas trop si pris en sublingual le NR se comporte comme le NMN ou le NAD+ qui sont bien absorbés et diffusés par cette voie. En ce qui concerne le NMN qui est un meilleur précurseur du NAD+ dont il est plus proche chimiquement, cette étude semble indiquer que la prise orale butte sur la séquestration hépatique comme pour le NR. Il existe cependant d'assez nombreuses études montrant un effet réjuvénateur important du NMN par voie orale et celui-ci est nettement supérieur aux effets obtenus avec le NR. Une explication de ce phénomène (il y en a peut- 16/01/2020 19(08 Le NAD+ et ses précurseurs Page 5 sur 9 http://gestionsante.free.fr/NAD.htm être d'autres) est qu'il existe une captation récemment découverte du NMN au niveau de l'intestin grêle qui fait passer une fraction du NMN directement dans le sang, sans passage hépatique. Enfin, par voie orale, le NMN est au moins aussi efficace que le NR pour augmenter le NAD+ hépatique, ce qui veut dire que si une partie du NMN échappe à la voie sublinguale et passe dans l'intestin avec la salive, il augmentera efficacement le NAD+ hépatique ou passera dans le sang au niveau de l'intestin grêle. Voyons maintenant la question des prix. Il se trouve que le NMN est désormais disponible en poudre sublinguale chez alivebynature à un prix au gramme équivalent au NR en gélule de Niacel chez iherb. Alive by Nature (que nous avons testé récemment) a très bien anticipé les évolutions scientifiques et techniques en cours concernant le NAD+ uploads/Management/le-nad-et-ss-precurseurs.pdf