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La toxicologie est la science des poisons, des toxiques ou des toxines ayant co

La toxicologie est la science des poisons, des toxiques ou des toxines ayant comme but: d’élucider les propriétés toxiques d’une substance chimique ou d’un agent physique d’identifier le danger (estimation du risque) de proposer des mesures de contrôle et de prévention Un poison, un toxique ou une toxine est une substance capable de provoquer un effet nuisible aux systèmes biologiques Un toxique (étymologie :toxon = arc...flèche empoisonnée): substance seule ou en mélange, qui par son action topique ou systémique, à quelle que dose que ce soit, en une ou plusieurs fois, provoque de façon passagère ou durable, des troubles de structures anatomiques ou de fonctions, pouvant aller jusqu'à leur destruction et parfois même entraîner la mort Un poison est un toxique utilisé dans des conditions telles qu'il entraîne ou est supposé entraîner des altérations des fonctions vitales. Toute substance d’origine chimique et/ou physique possède la capacité d’être toxique Les substances « naturelles » ne sont pas intrinsèquement dépourvues de nocivité. De même, des composés de synthèse ne sont pas forcément nuisibles. agent toxique: C’est une substance réactive qui, administrée en excès, produit un effet délétère, qui suit une réponse dose-dépendante, pour laquelle un seuil a été décrit La dose et la réponse sont mesurables. L’étendue de la réponse dépend de la dose ! La réponse biologique suit une relation dose-dépendante: si la dose augmente, l’effet biologique augmente; si elle diminue, l’effet sera moindre. La relation entre la réponse et la dose est étudiée dans des expériences sur des animaux de laboratoire: ≠ concentrations observations des animaux et mesure des paramètres: physiologiques, biochimiques, comportement NOEL: seuil d’activité; la dose la plus élevée d’une substance qui ne provoque pas de modifications distinctes de celles observées chez les animaux témoins (contrôle). NOAEL (No-Observed-Adverse-Effect Level) est la dose la plus élevée d’une substance pour laquelle aucun effet toxique (adverse) n’est observé. LOEL (Lowest-Observed-Effect Level) est la plus faible dose d’une substance qui provoque des modifications distinctes de celles observées chez des animaux témoins (contrôle). LOAEL (Lowest-Observed adverse effect level) :La dose minimale ayant entraîné un effet néfaste DL50: dose létale 50 c’est la dose qui tue la moitié de la population des animaux de l’expérience. cas spécial de ED50 ( effective dose : dose d’un composé actif qui entraine l’effet attendu chez 50% des sujets exposés) Exemples de LD50 chez le rat, voie orale: vitamine C : 11 900 mg/kg ; caféine : 192 mg/kg ; sel de table : 3 000 mg/kg ; strychnine : 1 mg/kg ; cyanure : de 0,5 à 3,0 mg/kg ; dioxine : 0,02 mg/kg (0,001 mg/kg pour le chien) digitaline : de 5 à 10 mg/kg. Plus la DL50 est faible plus le produit est jugé toxique. On retient habituellement la classification suivante : Extrêmement toxique <5 mg/kg Très toxique 5-50 mg/kg Toxique 50-500 mg/kg Peu toxique 0,5-5 g/kg Très peu toxique ou Non toxique > 5 g/kg Exemple de dose Toxicité en mg/kg toxine Botulique 0.00001 Dioxine (TCDD) 0.1 Parathion 13.0 Strychnine 30.0 Nicotine 50.0 Paraquat 95 Caféine 200 Carbaryl 270 Malathion 370 Formaldehyde 800 Hexazinone 1690 Aspirine 1700 Vitamine B3 1700 Household bleach (eau de javel) 2000Sel de table 3750 Glyphosate 4320 Risque et Danger risque et danger sont deux concepts fondamentalement différents qui ne doivent pas être mélangés… pour identifier le danger on doit savoir: la potentialité toxique, propriété intrinsèque d’une substance due à sa nature physicochimique, laquelle détermine sa possibilité d’être toxique. la puissance toxique est la classification d’une substance particulière dans une échelle des potentialités toxiques des différents composés (ex. la DL50). Le danger: C’est une expression quantitative (dose) des effets nuisibles causés par une substance en conditions définies d’utilisation et/ou expérimentation. C’est une propriété intrinsèque d’une substance Un effet est considéré comme nuisible quand il est proportionnel à la dose Le risque, c’est la probabilité d’apparition d’un danger. Le risque est en fonction de l’exposition. risque = f (danger, exposition) le risque zéro n’existe pas ; il dépend: • du sexe, • de l’âge, • de la condition de santé, • de la fréquence, • du taux d’exposition, • …etc. En résumé : Le danger correspond à la nature des dommages susceptibles d’affecter l’utilisateur et toute personne pouvant être en contact Le risque est la probabilité d’être dans une situation où les dommages pour la santé peuvent apparaître. Pour évaluer le risque lié à un contaminant, il faut estimer l’exposition d’une population et la comparer aux valeurs toxicologiques de référence. VTR: valeurs toxicologiques de référence Ce sont des indices permettant d’établir une relation qualitative, voire quantitative, entre une exposition à une substance chimique et un effet chez l’homme. spécifiques d’une substance, d’une durée d’exposition et d’une voie d’exposition leur construction diffère en fonction de l’hypothèse formulée ou des données acquises sur les mécanismes d’action toxique de la substance. VTR « sans seuil de toxicité » ou « à seuil de toxicité », respectivement, pour les substances cancérogènes génotoxiques et pour les autres types de substances. VTR à seuil : doses ou concentrations journalières admissibles ou tolérables (DJA, DJT), ou doses ou concentrations de référence (RfD ou RfC). 1.DOSE SANS EFFET c’est la quantité de substance qui peut être ajoutée aux aliments quotidiens d'un groupe d'animaux sans entraîner d'effet toxique, durant toute leur vie. 2. DJA : DOSE JOURNALIERE ADMISSIBLE (ADI admissible daily intake) qui est la Dose sans effet exprimée en fonction du poids corporel P (en mg/Kg), correspondante à une alimentation quotidienne durant toute la vie de l'individu (sans entraîner un risque inacceptable). DJA=NO[A]EL ou DSE/FS FS: facteur de sécurité F1=10; F2=10 100 est un coefficient de sécurité tout à fait arbitraire : un facteur 10 pour le passage d'une espèce à l'autre et un deuxième facteur 10 pour compenser les risques de variabilité à l'intérieur de l'espèce humaine. Ce facteur peut parfois être augmenté jusqu'à 1000 si l'on craint que des métabolisations ne soient pas parallèle entre les espèces. (souvent la DJA se situe à 1% du NOAEL). Dose journalière tolérable : DJT Une DJT est une estimation de la quantité d'une substance dans les aliments ou dans l'eau potable qui peut être ingérée quotidiennement pendant toute une vie sans un risque appréciable pour la santé du consommateur. Elle est calculée sur la base de données de laboratoire sur la toxicité auxquelles des facteurs d'incertitude sont appliqués. Les DJT sont utilisées pour des substances chimiques autres que celles ayant une raison de se trouver dans les aliments ou l'eau de boisson (additifs, résidus de pesticides ou médicaments vétérinaires DJT = (NOAEL ou LOAEL) / FI FI = facteur d'incertitude Interspecies variation (animals to humans)=10 (le passage de l’animal à l’homme) Intraspecies variation (individual variations) =10 (écarts de résistance entre individus) Adequacy of studies or database =10 Nature and severity of effect =10 Les facteurs d'incertitude importants généralement utilisés dans la fixation des DJT servent à assurer qu'une exposition supérieure à la DJT sur de courtes périodes ait peu de chances d'entraîner le moindre effet nocif sur la santé. Cependant, il faut tenir compte de possibles effets aigus pouvant survenir si la DJT est largement dépassée sur de courtes périodes de temps TOXIQUES A ACCUMULATION MATERIELLE DHTT dose hebdomadaire temporaire tolérable (OMS) concession temporaire : révision régulière (habitudes + sensibilité analytique) critères sociologiques, économiques, psychologiques Pour les substances contaminantes à des teneurs très faibles (μg/g) comme certains cations métalliques, on fait plutôt appel à la Dose Hebdomadaire Tolérable (DHT). Limite Maximale en Résidus La Limite Maximale en Résidus (LMR) est la concentration maximale du résidu d’un produit phytosanitaire autorisé dans ou sur des denrées alimentaires, ou des aliments pour animaux. Elle s’exprime en mg/kg frais et correspond toujours à un couple matière active / aliment. Pour élaborer une LMR, 3 étapes distinctes sont nécessaires : Définir un seuil de Bonnes Pratiques Agricoles «critique» où le risque résidus est le plus important (dose/ha la plus élevée, délai de traitement avant récolte le plus court). Exemple : il faut 250 g / ha de la molécule X appliquée 3 semaines avant récolte pour être sûr qu’il n’y aura aucun risque jusqu’à la récolte. Mettre en place des expérimentations résidus respectant la bonne pratique agricole définie. Exemple : Dans les conditions décrites plus haut (250g/ha, 3 semaines avant la récolte), on mesure un résidu de N mg/kg de la molécule X. N mg/kg devient la LMR provisoire. Calculer le risque pour le consommateur : l'AJMT (Apport Journalier Maximum Théorique) est calculé en tenant compte de cette LMR provisoire AJMT (Apport Journalier Maximum Théorique Il est défini comme la quantité maximale théorique d’une substance active donnée qu’un individu est susceptible d’ingérer quotidiennement tout au long de sa vie (en μg de substance active/ kg de poids corporel / jour). L’AJMT est une approche maximaliste de l’exposition car elle prend en compte une contamination systématique de l’ensemble des aliments au seuil réglementaire (LMR) Le calcul de l’AJMT permet de vérifier que le consommateur n'ingère pas une quantité de substance active supérieure à la Dose Journalière Admissible (DJA). L’AJMT est calculé à partir des LMR par uploads/Marketing/ toxico.pdf