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LES MANIFESTATIONS NEUROLOGIQUES LIÉES À L’INFECTION AU CORONAVIRUS SARS-COV-2

LES MANIFESTATIONS NEUROLOGIQUES LIÉES À L’INFECTION AU CORONAVIRUS SARS-COV-2 DR ADREF ISMAHANE 2020/2021 OBJECTIFS CONNAITRE LES MOYENS DE PREVENIR LA PROPAGATION DU SARS COV2 DANS LE SNC CONNAITRE LE MECANISME DACTION neurologique DU VIRUS SARS COV2 CONNAITRE LES FORMES NEUROLOGIQ UES DE LA COVID19 PLAN: INTRODUCTION EPIDEMIOLOGIE PHYSIOPATHOLOGIE LES MANIFESTATIONS CENTRALES LES MANIFESTATIONS PERIPHERIQUES LA CIBLE THERAPEUTIQUE CONCLUSION BIBLIOGRAPHIE INTRODUCTION  Les manifestations cliniques liées à l’infection au nouveau Coronavirus SARS-COV-2 semblent être très polymorphes et multi systémiques, dépassant largement le cadre nosologique typique décrit (tableau respiratoire : fièvre, toux, asthénie et gêne respiratoire).  Ces manifestations peuvent être neurologiques cardiologiques, dermatologiques……  Plusieurs formes neurologiques du Covid-19 ont été constatées par de nombreuses équipes médicales ÉPIDÉMIOLOGIE:  Une étude Chinoise faite à Wuhan, a recherché la fréquence des atteintes neurologiques chez 214 patients Covid +, hospitalisés dans 3 unités différente  Il en est sorti que 78 patients (36.4%) présentaient des symptômes neurologiques à type, céphalées vertiges, confusion mentale, AVC , ataxie  L’atteinte du SNC est retrouvée dans 24.8% des cas, celle du SNP dans 8.9%  ces troubles neurologiques semblent se manifester assez précocement en moyenne, 1 à 2 jours après le début des symptômes.  Ces symptômes sont notés également chez des patients avec des formes atypiques (absence de fièvre, de toux. le clinicien doit tenir compte de ces symptômes neurologiques qui doivent faire évoquer une infection à COVID-19. ÉPIDÉMIOLOGIE Une étude Américaine publiée le 22 AVRIL 2021 incluant 236379 patients a mesuré les taux d'incidence de 14 atteintes neurologiques ;leurs résultats montrent que 34%des patients ont des troubles neurologiques dont: 17% anxiété 14% trouble de humeur 5% insomnie AVC; hémorragie cérébrale sont plus faible mais plus fréquents chez les formes les plus graves Parmi les 34% patients ayant reçu un diag neurologique : 39% avaient été admis a L'Hôpital  46%avaient été hospitalisé en réa  62% avaient fait une encéphalopathie au cours de leur infection PHYSIOPATHOLOGIE: Pour atteindre le SNC le virus utilise 2 voies: La voie hématogène :le virus doit se trouver dans la circulation générale et franchir la BHE La voie nerveuse: doit être capable de pénétrer une cellule nerveuse et remonter le long de son axone pour atteindre le SNC Le nerf olfactif qui communique avec épithélium nasal et le SNC via le bulbe olfactif constitue une voie d'entrée pour les virus respiratoires PHYSIOPATHOLOGIE une voie directe, du moment que l’acide nucléique de ce virus a été mis également dans le tissu cérébral de patients étudié en post-mortem. retrouvé dans le LCR de patients atteints Une voie indirecte, du fait de la présence d’antigènes de l’ACE2 (conversive angiotensine 2 enzyme) sur la capside du virus pcr LES MANIFESTATIONS CENTRALES DU COVID 19: 1/LES ENCEPHALITES : Il s'agissait d'un tableau clinique d'encéphalopathie hémorragique nécrosante aigue Le premier cas d’encéphalopathie liée au Covid-19 a été décrit a WUHAN Une femme de 60 ans qui a présenté une toux avec fièvre et confusion mentale durant 3j IRM : lésions hémorragiques temporales médianes Et en particulier hippocampe PCR:+ Elle serait due a un orage cytokinique intra cérébrale Il s'agit donc d'une atteinte indirecte du virus provoquant une déferlante de cytokines inflammatoires produites par le système immunitaire 2/LES MYELITES: Un premier cas de myélite aigue a été décrit en mars2020 à Wuhan , chez un patient de 66 ans ayant présenté une paralysie flasque aigue avec fièvre et fatigue, sans toux ni gêne respiratoire mais avec une TDM thoracique objectivant des lésions pulmonaires en faveur de la covid-19.  L’examen neurologique a retrouvé un niveau lésionnel D10 et un syndrome pyramidal aux membres inférieurs.  PCR+  Le patient a été traité par des antiviraux antibiotiques, Corticoïdes et Immunoglobulines avec de bonnes suites cliniques. 3/Les méningo-encéphalites: Début avril 2020 les medecins de WHUAN ont rapporté le cas dune patiente de 41 ans avec un syndrome méningé des convulsions des céphalées LCR: hypercellularité type lymphocytaire L'infection par le SARS COV2 a été recherchée malgré l'absence des symptômes respiratoires Le test PCR :+ On notait chez La patiente traitée par lhydroxychlo une nette amélioration clinique 4/ LES TROUBLES DE LA VIGILANCE:  Une autre étude Chinoise [Chen T and al, mars 2020] portant sur 113 patients à Wuhan, indique que 22% des patients décédés avaient des troubles de la conscience. Ces troubles de la vigilance peuvent être considérés comme un critère de gravité mais n’évoquant pas forcément une infection Covid-19 ; néanmoins, doivent en faire penser vu le contexte épidémique. B. LES MANIFESTATIONS PÉRIPHÉRIQUES DU COVID-19 :  1/Le syndrome de Guillain-Barré : Le premier cas en fut décrit dans le Lancet Neurology le 1er avril2020, dans lequel, le syndrome de Guillain-Barré a débuté le tableau clinique (tétraplégie ascendante aréfléxique), sans fièvre, ni toux, ni douleurs thoraciques ou diarrhée [Zhao H and al, April 2020]. Une semaine plus tard, la patiente a présenté une toux sèche et de la fièvre à 38.2°, avec un scanner thoracique et une PCR en faveur de l’infection Covid-19. 2/L'ANOSMIE: Fin MARS 2020 the international fédération of oto rhino laryngological societies :une étude prospective européenne France Italie Belgique Espagne pour déterminer la prévalence de ce symptôme chez 417 patients atteints d'une infection non sévère 86% se plaignent d'une anosmie ou hyposmie dont 17% sans obstruction nasale L'anosmie signe une réponse immunitaire efficace au cours de laquelle la prolifération virale serait contrôlée et l'extension de l'infection est limitée La réponse antivirale entraine une apoptose des neurones olfactifs/cellules de soutien/ CONTRÔLER LES EFFETS DES CORONAVIRUS SUR LE SYSTÈME NERVEUX: De nombreux études montrent que le SARS COV 2 qui cause La covid 19 semble s'attaquer aux neurones Cette neuro invasion par la cavité nasale entrainerait des risques de troubles neurologiques Une recherche menée a l INRS et dirigée par PR PIERRE TALBOT au CHU SAINTE JUSTINE a permis de trouver un moyen de prévenir la propagation de l'infection a l'intérieur du SNC  l'équipe de recherche est la première a démontrer un lien entre la neuro virulence et le clivage de la PR S par des protéases cellulaires et l'immunité innée Cette immunité antivirale découle de la production d'interféron qui aident a détecter rapidement la présence d'un virus Selon MARC DESFORGES spécialiste en biologie médicale au labo de virologie chu sainte justine:le clivage de la PR S par différentes protéases cellulaires est primordiales pour que ce virus puisse infecter efficacement les cellules et se propager dans le SNC Les résultats démontrent que l'interféron produit par différentes cellules dont les neurones olfactifs et les cellules qui produisent LCR pourrait moduler ce clivage ainsi limiter la propagation virale dans le SNC LA CIBLE THÉRAPEUTIQUE: Les protéases pourraient devenir une cible thérapeutique pour prévenir les infections neurologiques donc le traitement consiste a bloquer les protéases MAIS il faudra faire plus d'études pour évaluer l'importance de chaque type de protéase dans infection Les mêmes chercheurs ont noté que l'infection des neurones par le SARS COV2 était plus graves chez les souris qui ne produisent pas d'interféron en raison d'un gène défectueux Ils ont pu montrer que l'interféron pouvait protéger les personnes d'une infection des neurones DONC L'interféron ou les thérapies anti protéases pourraient être administrés au tout début de l'infection aux personnes les plus susceptibles de développer une neuropathie: Des personnes âgés plus 7Oans Des personnes immunodéprimées Des personnes qui présentent des signes de la maladie d Alzheimer de parkinson CONCLUSION Le COVID 19 est une maladie aigue virale très contagieuse Parmi les diversités des atteintes décrites dans cette pathologie ;une a longtemps été ignorée c'est l'atteinte neurologique qui pourrait être le signe dune forme sévère de la covid 19 BIBLIOGRAPHIE  Zhao K and al. Acute myelitis after SARS- Cov2 infection: case report. 2020 March  Zhao H and al. Guillain-Barré syndrome associated with SARS-Cov-2 infection: causality or coincidence? Lancet Neurology 2020 April. INRS  uploads/Philosophie/ covid-et-neurologie.pdf