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Section Santé humaine GUIDE TECHNIQUE D'ACCREDITATION DE VERIFICATION (PORTEE A

Section Santé humaine GUIDE TECHNIQUE D'ACCREDITATION DE VERIFICATION (PORTEE A) / VALIDATION (PORTEE B) DES METHODES EN BIOLOGIE MEDICALE Document SH GTA 04 Révision 01 LA VERSION ELECTRONIQUE FAIT FOI Guide de vérification/validation des méthodes en Biologie Médicale SH GTA 04 – rév. 01 Page 2 sur 191 SOMMAIRE 1 OBJET DU DOCUMENT ................................................................................................ 4 2 DOMAINE D’APPLICATION .......................................................................................... 5 3 MODALITES D'APPLICATION ...................................................................................... 5 4 SYNTHESE DES MODIFICATIONS ............................................................................... 5 5 DEFINITIONS ET REFERENCES .................................................................................. 6 5.1 Définitions ................................................................................................................. 6 5.2 Références ............................................................................................................... 8 6 QUELLES SONT LES EXIGENCES D’ACCREDITATION ?.......................................... 8 7 PROCEDURES ET ENREGISTREMENTS ................................................................... 10 7.1 Maîtrise de la documentation – méthodologie ......................................................... 10 7.2 Procédure de vérification / validation de méthodes ................................................. 11 7.3 Procédure de gestion de portée flexible .................................................................. 13 8 GESTION DES RISQUES ............................................................................................ 14 9 VERIFICATION / VALIDATION SUR SITE DES PERFORMANCES D’UNE METHODE .................................................................................................................... 14 9.1 Description du processus ........................................................................................ 15 9.2 Description de la méthode ...................................................................................... 15 9.3 Mise en œuvre ........................................................................................................ 15 9.4 Maîtrise des risques ................................................................................................ 15 9.5 Identification des performances à évaluer ............................................................... 19 9.6 Vérification des critères de performances et méthodes de calcul ............................ 20 9.6.1 Vérification/validation d'une méthode quantitative ................................................. 20 9.6.1.1 Evaluation de la répétabilité .......................................................................20 9.6.1.2 Fidélité intermédiaire (reproductibilité intra-laboratoire) .............................21 9.6.1.3 Justesse ....................................................................................................21 9.6.1.4 Exactitude .................................................................................................22 9.6.1.5 Incertitude de mesure ................................................................................22 9.6.1.6 Comparaison de méthodes ........................................................................23 9.6.1.7 Etendue de mesure ...................................................................................24 9.6.1.8 Interférences et spécificité analytique ........................................................25 9.6.1.9 Contamination ...........................................................................................25 9.6.1.10 Robustesse et stabilité des réactifs ........................................................26 9.6.1.11 Intervalle de référence et/ou valeurs seuils ............................................26 9.6.1.12 Déclaration d’aptitude ............................................................................27 9.6.2 Vérification d’une méthode qualitative ................................................................... 27 9.6.2.1 Variabilité inter-opérateurs .........................................................................27 9.6.2.2 Sensibilité, spécificité analytiques, justesse et fidélité ................................27 9.6.2.3 Incertitude de mesure ................................................................................28 9.6.2.4 Approche de la limite de détection .............................................................29 9.6.2.5 Comparaison de méthodes ........................................................................29 9.6.2.6 Interférences .............................................................................................29 9.6.2.7 Contamination ...........................................................................................29 9.6.2.8 Robustesse ...............................................................................................29 9.6.2.9 Intervalle de référence et/ou valeurs seuils ................................................29 9.6.2.10 Déclaration d’aptitude ............................................................................30 LA VERSION ELECTRONIQUE FAIT FOI Guide de vérification/validation des méthodes en Biologie Médicale SH GTA 04 – rév. 01 Page 3 sur 191 10 ANNEXE 1 : METHODES DE CALCUL DES CRITERES DE PERFORMANCES ....... 31 10.1 Répétabilité ............................................................................................................. 32 10.2 Fidélité intermédiaire (reproductibilité intra-laboratoire) ........................................... 32 10.3 Variabilité inter-opérateurs ...................................................................................... 32 10.4 Justesse ................................................................................................................. 33 10.5 Exactitude ............................................................................................................... 33 10.6 Incertitude de mesure ............................................................................................. 33 10.7 Etendue de mesure : limite de détection, limite de quantification, limite de linéarité ................................................................................................................... 34 10.8 Comparaison de méthodes ..................................................................................... 34 10.9 Interférences et spécificité analytique ..................................................................... 36 10.10 Contamination ......................................................................................................... 36 10.11 Robustesse ............................................................................................................. 36 10.12 Stabilité des réactifs ................................................................................................ 37 10.13 Intervalles de référence et valeurs de décision clinique ........................................... 38 11 ANNEXE 2 : EXEMPLES ............................................................................................. 39 11.1 Processus simple – méthode quantitative : calcémie .............................................. 39 11.2 Processus simple – méthode qualitative : détermination des groupes sanguins ABO et rhésus ......................................................................................... 47 11.3 Processus simple – méthode qualitative : détermination des RAI ........................... 57 11.4 Processus complexe : Protéinogramme .................................................................. 67 11.5 Processus complexe : Hémogramme ...................................................................... 76 11.6 Processus complexe : diagnostic biologique d’une infection urinaire supposée bactérienne (ECBU) .............................................................................. 101 11.7 Processus complexe : diagnostic biologique du paludisme ................................... 149 12 ANNEXE 3 : TESTS STATISTIQUES A L’USAGE DE LA VERIFICATION/VALIDATION DE METHODES ......................................................... 174 12.1 Valeurs aberrantes ................................................................................................ 174 12.2 Comparaison de 2 CV ........................................................................................... 175 12.3 Comparaison de 2 moyennes ............................................................................... 176 12.4 Comparaison de 2 séries de résultats (séries appariées) ...................................... 177 12.4.1 Test t des différences ..................................................................................177 12.4.2 Test de concordance entre deux instruments ..............................................179 12.4.2.1 Test de Bland-Altman .......................................................................... 179 12.4.2.2 Droites de régression ........................................................................... 181 12.5 Comparaison de n séries de résultats (n opérateurs ou n analyseurs) .................. 183 12.6 Vérification des concordances .............................................................................. 184 13 ANNEXE 4 : BIBLIOGRAPHIE .................................................................................. 187 13.1 Références légales et réglementaires ................................................................... 187 13.2 Références normatives générales ......................................................................... 187 13.3 Documentation COFRAC / EA .............................................................................. 188 13.4 Validation des méthodes ....................................................................................... 188 13.5 Validation des méthodes en biologie médicale ...................................................... 189 13.6 Sites Internet ......................................................................................................... 190 LA VERSION ELECTRONIQUE FAIT FOI Guide de vérification/validation des méthodes en Biologie Médicale SH GTA 04 – rév. 01 Page 4 sur 191 Les recommandations contenues dans ce guide sont le fruit de la réflexion collégiale de biologistes médicaux issus de laboratoires privés et publics, de membres des instances de la section Santé humaine (Comité de Section et Commission Technique d’Accréditation), de représentants des sociétés savantes (SFBC, GEHT, SFM), des ordres professionnels (ordre des médecins, ordre des pharmaciens section G), d’organisme agréé reconnu pour l’évaluation des pratiques professionnelles en biologie médicale par la HAS (Bioqualité) et d’évaluateurs techniques. 1 OBJET DU DOCUMENT Les normes NF EN ISO 15189 et NF EN ISO/CEI 17025 définissent les exigences générales concernant la qualité et la compétence des laboratoires de biologie médicale et des laboratoires d’essai. Le présent guide technique explicite les exigences des paragraphes 5.4 de la norme NF EN ISO/CEI 17025 et 5.3 & 5.5 de la norme NF EN ISO 15189 ainsi que celles de la norme NF EN ISO 22870 concernant la vérification/validation des méthodes en biologie médicale, en se fondant sur les bonnes pratiques dans ce domaine et les performances communément observées et acceptées (état de l'art). Le laboratoire pourra compléter ces informations à partir des recommandations proposées par la SFBC, le GEHT, la SFM, l’ANPGM, l’INCA, …). Ce guide ne se substitue pas aux exigences et/ou normes applicables au sein du laboratoire. Les recommandations qu’il contient et que le laboratoire est libre d’appliquer, sont celles reconnues par le COFRAC comme étant appropriées pour répondre aux exigences des normes NF EN ISO 15189, NF EN ISO/CEI 17025 et NF EN ISO 22870, ainsi qu’aux documents COFRAC SH REF 02 et 08. Dans tous les cas, il appartient aux laboratoires de démontrer que les dispositions prises permettent de satisfaire pleinement aux exigences normatives, sur la base des éléments développés dans le présent document. Ce guide s'adresse : • aux laboratoires accrédités ou en démarche d’accréditation COFRAC selon les normes NF EN ISO 15189 et 22870 ou NF EN ISO/CEI 17025 ; • aux structures exécutant des examens/analyses relevant du champ d’application de la section Santé Humaine, comme dans les domaines suivants : analyses médico- légales, Anatomie et de Cytologie Pathologiques (ACP), biologie humaine, … ; • aux fournisseurs de dispositifs de diagnostic in vitro (DM-DIV) pour comprendre et accompagner les laboratoires dans leur démarche ; • aux évaluateurs du COFRAC, il constitue à ce titre une base d'harmonisation à leur usage ; • aux membres des instances du COFRAC (Comité de Section, Commission Technique d'Accréditation Santé Humaine). Le terme « laboratoire » utilisé dans le texte désigne toute structure accréditée ou candidate à l’accréditation, non seulement les laboratoires de biologie médicale (LBM), mais également les laboratoires réalisant des analyses dans un cadre médico-légal, les laboratoires de l'Etablissement Français du Sang (EFS) exerçant des activités de qualification biologique des dons de sang, ainsi que les cabinets d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques (ACP) ou tout autre laboratoire réalisant des analyses dans le cadre de la biologie humaine. LA VERSION ELECTRONIQUE FAIT FOI Guide de vérification/validation des méthodes en Biologie Médicale SH GTA 04 – rév. 01 Page 5 sur 191 2 DOMAINE D’APPLICATION Le domaine d'application du présent guide concerne le cadre spécifique de la « validation » des méthodes en Santé Humaine. Il est important de préciser que la grande majorité des laboratoires adoptent des méthodes reconnues (portée flexible standard A). Dans ce cas, la « validation » correspond à une vérification des performances du système analytique (analyseur et réactif), lors de la mise en application (routine) dans le laboratoire. Cette vérification permet de confirmer la fiabilité des résultats obtenus (« aptitude à l'emploi »), en fonction des objectifs définis pour satisfaire les besoins cliniques. Cette vérification correspond à un des éléments de la maîtrise du processus analytique (cf. document SH REF 02, §5.5.2), et s’applique à l'ensemble des examens de la portée définie. Les laboratoires peuvent également employer des méthodes adaptées ou développées en interne (portée flexible étendue B). Dans ce cas, le laboratoire évalue, pour sa validation, l'ensemble des critères de qualité de la méthode susceptibles d'en démontrer la maîtrise. Ce document propose des recommandations pour chaque cas : - la vérification sur site pour les méthodes adoptées (portée de type A), - la validation pour les méthodes adaptées ou développées (portée de type B). Il aborde également la gestion de la portée flexible incluant notamment la maîtrise des phases pré-analytique, analytique et post-analytique. Pour rappel, seule la phase analytique est envisagée en termes de « validation » de méthode. La phase pré-analytique, essentielle, est abordée notamment au travers de la maîtrise des risques dans le présent document, ce qui n’exclut pas la réalisation d’essais dans certains cas (type de conservateur, extraction, …). Les laboratoires doivent prendre cette phase pré-analytique en considération et mettre en place des dispositions conformes aux référentiels d'accréditation et a minima respecter les instructions des notices d'utilisation si elles sont spécifiques au fournisseur ou en valider les adaptations. 3 MODALITES D'APPLICATION Le présent guide uploads/Science et Technologie/ validation-des-methodes-en-biologie-medicale.pdf