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RÈSISTANCE BACTÈRIENNE AUX ANTIBIOTIQUES R. DALI YAHIA FACULTÉ DE MÉDECINE D’OR

RÈSISTANCE BACTÈRIENNE AUX ANTIBIOTIQUES R. DALI YAHIA FACULTÉ DE MÉDECINE D’ORAN 1 • Pour échapper à l’action létale des antibiotiques, les bactéries ont développé de très nombreux mécanismes biochimiques de résistance, associés à une grande ingéniosité génétique pour les acquérir et les diffuser. • L’évolution vers la résistance des bactéries aux antibiotiques caractérise la fin du XXème siècle, avec la description de BMR (bactéries multi résistantes, toto résistantes). • Cette évolution est très inégale si l’on considère les différentes espèces bactériennes et les différents antibiotiques entérobactéries et β-lactamines, streptocoque A et β-lactamines). 2 INTRODUCTION • La résistance bactérienne aux antibiotiques est considérée au jour d’aujourd’hui comme un véritable problème de santé publique. • OMS: Réseau mondial de surveillance des résistances bactériennes aux antibiotiques, dont l’Algérie. • Le réseau national de surveillance des résistances (AARN). 3 INTRODUCTION RÉSEAU NATIONAL DE SURVEILLANCE DES RÉSISTANCES BACTÉRIENNES 4 www.sante.dz/aarn 1940 1950 1960 1970 1980 1990 Utilisation de la pénicilline Streptomycine Vancomycine Céphalosporines - Ampicilline - Méticilline Quinolones Acide clavulanique Staphylocoque Pénicilline R Staphylocoque méticilline R Entérobactéries Ampi R Entérocoques Vancomycine R Nouvelles résistances Nouveaux antibiotiques Pneumo Ampi R BLSE ANNEES BGN R++++ : Carbapénémases, VIM, NDM-1……!!!!!!!! ÉVOLUTION DES BACTÉRIES VERS LA RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES Et de mal en pis… 5 L’évolution vers la résistance des bactéries aux antibiotiques caractérise la fin du XXème siècle, avec la description de BHR! La résistance aux antimicrobiens est aujourd’hui un véritable problème de santé publique. C’est une préoccupation mondiale! IMPORTANCE DU PROBLÈME 6 7 Choix du traitement empirique Morbi-mortalité Coût Problème de santé publique COROLAIRES DE LA RÉSISTANCE BACTÉRIENNE Mesures d'isolement et de prévention • naturelle : existence d'un ou plusieurs mécanismes de résistance innés, donc propres à l'espèce. Elle permet de définir le spectre théorique d'un antibiotique. • définit le phénotype sauvage • Exemples : • -Entérobactéries résistantes à la Pénicilline G • Importance de sa connaissance : - identification des bactéries - spectre des antibiotiques - antibiothérapie probabiliste. 8 DÉFINITIONS DE LA RÉSISTANCE • acquise : acquisition d'un mécanisme de résistance pour une souche d'une espèce habituellement sensible. La souche devient capable de croitre en présence d’une concentration d’ATB > à la CMI habituelle Exemples: entérobactéries BLSE+, SARM • Caractère évolutif de la résistance acquise • Emergence de cette résistance sous la dépendance de la pression de sélection par les antibiotiques médecine humaine, vétérinaire, agroalimentaire. 9 DÉFINITIONS DE LA RÉSISTANCE • clinique : expression de la résistance ,in vivo par l'échec thérapeutique • croisée : liée à un même mécanisme de résistance vis-à-vis de divers antibiotiques appartenant à la même famille ou sous-groupe. Exemple: SARM résistant à toutes les ß-lactamines • associée : résistance à des antibiotiques de familles différentes médiée par un plasmide. 10 DÉFINITIONS DE LA RÉSISTANCE Mutations sur des gènes chromosomiques Gènes codant pour des cibles des antibiotiques Gènes régulateurs Acquisition de gènes de résistance en provenance d’autres souches: - Plasmides, transposons, intégrons ( conjugaison) - Gènes portés par des phages (transduction) - Gènes présents sur des fragments d’ADN libre (transformation). 11 ORIGINE DE LA RÉSISTANCE 12 SUPPORTS GÉNÉTIQUES DE LA RÉSISTANCE • support chromosomique : mutation - 10 à 15% des résistances observées - touche 1 seule famille d’ATB - transmission verticale - intérêt des associations - Exemple: tuberculose. • support extrachromosomique: plasmides, transposons,intégrons - 80 à 90 % des résistances observées en clinique - transmission horizontale et verticale - touche plusieurs familles d’ATB. 13 SUPPORTS GÉNÉTIQUES DE LA RÉSISTANCE L'addition de mécanismes de résistance BMR pour Bactérie Multi Résistante Bactérie MultiRésistante (BMR) lorsque, du fait de résistances naturelles ou acquises, elle n'est sensible qu'à un petit nombre de familles ou d'antibiotiques. Le nombre d’ATB actifs étant de 0 à 3 (?) Le nombre d’ATB inactifs étant ≥ 1 dans au moins 3 classes différentes (?) MDR, PDR (?) Absence de consensus. 14 QU'EST-CE QU'UNE BACTÉRIE MULTIRÉSISTANTE ? QU'EST-CE QU'UNE BACTÉRIE MULTIRÉSISTANTE ? 15 Toto R pour bactérie résistante à tous les antibiotiques actuellement disponibles BHR bactérie hautement résistante : résistance aux antibiotiques de dernier recours BHRE pour BHE Émergente ( EPC, ERG,, GISA, VISA). COMMENT DEVIENNENT-ELLES ÉPIDÉMIQUES? Transmission aérienne Contact : mains +++++ Hygiène! 16 Multiplication des échanges et des voyages MONDIALISATION DES BMR 17 18 FACTEURS FAVORISANT LA RÉSISTANCE BACTÉRIENNE 19 FACTEURS FAVORISANT LA RÉSISTANCE BACTÉRIENNE 20 CONDITIONS D’ACTIVITÉ DES ANTIBIOTIQUES 21 PHARMACOCINÉTIQUE ET PHARMACODYNAMIE 22 PHARMACOCINÉTIQUE ET PHARMACODYNAMIE 23 FENÊTRE DE SÉLECTION DES MUTANTS • la fenêtre de sélection de mutants : une sous-population de bactéries mutantes résistante à un antibiotique présente avant l’initiation du traitement, serait amplifiée au cours de la thérapie, lorsque les concentrations en ATB chutent dans un intervalle particulier, nommé fenêtre de sélection des mutants (FSM). • La limite supérieure de la FSM : la concentration de prévention des mutants (CPM). 24 FENÊTRE DE SÉLECTION DES MUTANTS 25 MÉCANISMES DE LA RÉSISTANCE Imperméabilité 26 MÉCANISMES DE LA RÉSISTANCE 27 MÉCANISMES DE LA RÉSISTANCE IV-Pompes à efflux • L’efflux actif, médié par des protéines transmembranaires connues sous le terme de pompes à efflux ou transporteurs actifs, est un mécanisme nécessitant de l’énergie et utilisé par les bactéries pour expulser à l’extérieur des métabolites et des composés toxiques étrangers tels que des antibiotiques. 28 MÉCANISMES DE LA RÉSISTANCE STRATÉGIES POUR LA PRÉVENTION DE LA RÉSISTANCE : METTRE EN PLACE UNE POLITIQUE DE LUTTE Émergence DIFFUSION 1 2 29 • le bon usage des antibiotiques • le respect des règles d'hygiène - isolement des malades porteurs de BMR - lavage des mains - application de protocoles : pose de cathéters, désinfection et stérilisation du matériel médical… • dépistage systématique de BMR chez les malades à risque. • La restriction de l’usage des antibiotiques comme activateurs de la croissance dans l'alimentation animale. 30 STRATÉGIES DE LA PRÉVENTION DE LA RÉSISTANCE BACTÉRIENNE uploads/Sante/ 06-la-resistance-bacterienne-aux-antibiotiques.pdf