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FILIERE: MEDECINE DEPARTEMENT: SCIENCES DU MEDICAMENT UPR: PHARMACOLOGIE ET TOX

FILIERE: MEDECINE DEPARTEMENT: SCIENCES DU MEDICAMENT UPR: PHARMACOLOGIE ET TOXICOLOGIE MODULE: PHARMACOLOGIE SEMESTRE: S5 NIVEAU D’ETUDE: TROISIEME ANNEE INTITULE DE COURS: PHARMACOLOGIE GENERALE VOLUME HORAIRE: 9h NATURE DE COURS: CM ENSEIGNANT: Pr Ka:m ALAOUI ANNEE UNIVERSITAIRE: 2021-2022 UNIVERSITE MOHAMMED V RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE Formation Médicale Pour poser le diagnostic des maladies: ü Sémiologie ü Pathologie Pour prescrire les médicaments: ü Pharmacologie ü Thérapeutique Pharmacologie et Médicament Pharmacologie vient du grec Pharmakon qui signifie Remède (mais aussi Poison). “Tout est poison, Rien n’est poison, c’est la Dose qui fait le poison” Paracelse (1493-1541) La Pharmacologie est la Science du Médicament, qui est une substance d’origine naturelle (animale, végétale ou minérale) ou synthétique, capable de provoquer une réponse biologique, et qui en envisage les interactions avec l’organisme (Hô, vertébrés, invertébrés, microrganismes et plantes) (Schmitt). La pharmacologie traite des médicaments (ou drogues) employés pour prévenir ou guérir un processus pathologique ou pour soulager ses effets. Origines de la Pharmacologie – Age magique Dès la préhistoire, on connaissait les effets de certaines plantes (narcotiques comme l’opium, stimulants et poisons pour la chasse et la pêche). Les interprétations restaient cependant fortement entachées de mysticisme. Les égyptiens connaissaient les effets diurétiques de la scille, les grecs ont décrit près de 450 plantes médicinales (Hippocrate séparant la religion de la médecine, savait utiliser près de 350 plantes dont la belladone, la jusquiam ou l’opium). Les romains à leur tour ont utilisé la botanique et le médecin Claude Galien (131-201), père de la pharmacie galénique,décrivit 400 plantes. – Age Expérimental Il nait en 1755 avec Menghini qui travaille sur le camphre, suivi par Dariès qui décrit la mydriase provoquée par les baies de belladone. En 1785, Wipering introduit la digitale pour le traitement de l’oedème. Au début du 19ième siècle, l’on assiste aux extractions des principes actifs des PAM avec l’extraction de la morphine à partir de l’opium (Serturner) et de l’émétine à partir de l’ipéca (Pelletier et Magendie). Le premier laboratoire de Pharmacologie nait à Dordat en Lituanie dirigé par R. Bucheim qui travaille sur l’atropine el’ergot de seigle. Puis la pharmacologie se développe en Allemagne parallèllement à l’industrie chimique. Pharmacologie et Industrie pharmaceutique sont désormais liées. La pharmacodynamie, expérimentale, étudie les effets de ce qui deviendra le médicament et ses mécanismes d’action La pharmacocinétique décrit et quantifie le devenir du médicament dans l’organisme auquel il est administré La pharmacologie clinique étudie l’effet des médicaments chez l’Homme au cours des essais cliniques menés en vue de l’obtention de l’ autorisation de mise sur le marché ou AMM. La pharmacovigilance est une étape post AMM qui évalue les effets secondaires et les effets indésirables du médicament détectés après sa commercialisation. Branches de la Pharmacologie • La pharmacogénétique évalue la variabilité génétique dans la réponse au médicament. Elle étudie les gènes impliqués dans son métabolisme des médicaments ou dans ses effets du médicament pour expliquer les particularités pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques individuelles. • La pharmacoéconomie évalue les coûts économiques des traitements médicamenteux et les conséquences médico- économiques imputables à l’usage d’un médicament. • La pharmacoépidémiologie évalue sur de grandes populations l’efficacité et le risque de l’usage des médicaments. • La Pharmacothérapie est la thérapeutique qui applique les médicaments au traitement des maladies humaines. • La Toxicologie étudie les effets nocifs des drogues qui apparaissent dans des conditions anormales de prescription. Rôle du Pharmacologue -Son activité est centrée sur la recherche de nouvelles molécules actives -Les molécules doivent avoir un intérêt par rapport aux médicaments déjà existants: améliorer les avantages et réduire les inconvénients, soit améliorer l’efficacité du médicament et réduire ses effets secondaires et/ou indésirables -Il doit expliquer à l’échelle cellulaire ou moléculaire le mode d’action des substances -Il doit justifier le choix de la thérapeutique médicamenteuse et établir une prescription médicamenteuse adaptée . Le Médicament Définition Au Maroc, l’Article premier de la Loi n°17.04 portant Code du Médicament et de la Pharmacie, promulguée par le Dahir n°1−06−151 du 30 chaoual 1427 (22 Novembre 2006) définit le Médicament comme : “Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques” Définition 2: un médicament est une substance naturelle, semi- synthétique ou synthétique de structure clairement déterminée dont on peut attendre une action pharmacologique au niveau des tissus cibles d’organismes huamins ou animaux, lui conférant ainsi des propriétés préventives ou curatives de dysfonctionnement organique responsable de la maladie. Le médicament peut être: -une spécialité pharmaceutique fabriquée et commercialisée par l’industrie pharmaceutique. -une préparation magistrale, officinale ou hospitalière. Le médicament contient : un principe actif, substance d’origine chimique ou naturelle caractérisée par un mécanisme d’action curatif ou préventif précis dans l’organisme, des excipients, substances d’origine chimique ou naturelle, qui facilitent l’utilisation du médicament mais ne présentent pas d’effet curatif ou préventif. Notion d’excipient à effet notoire. Rôle des Excipients: -les agrégants assurent la cohésion d’un mélange de poudres dans la fabrication du comprimé -les diluants assurent mise en solution ou la dispersion des constituants du médicament dans un volume suffisant -les colorants servent de témoin d’homogénéité d’un mélange de poudres -les édulcorants masquent le mauvais goût d’un principe actif -les conservateurs empêchent la dégradation chimique ou l’altération microbiologique d’un médicament, ils jouent un rôle important dans sa stabilité. La drogue naturelle peut être d’origine animale (sang et dérivés du plasma, gamma globulines, vaccins, extraits d’organes, hormones), végétale (plante entière ou en partie, graine, racine, écorce, feuille, fleur) ou minérale (métaux Fe, Cu, Zn Mg… ou métalloides iode, brome, soufre …). Les principes actifs de ces drogues naturelles (hétérosides, alcaloides …) peuvent être modifiés chimiquement, toujours dans le souci d’améliorer l’efficacité et réduire la toxicité, donnant naissance à une drogue hémisynthétique, différente d‘une drogue synthétique entièrement crée, elle, dans un laboratoire de chimie organique. Médicaments issus de la Biotechnologie Au début des années 80, la biotechnologie moderne utilise la technologie de recombinaison de l’ADN en confiant à la bactérie E. Coli la reproduction de l’insuline humaine. D’autres applications apparaissent par la suite (anticorps monoclonaux, Interleukines, erythroproteines, vaccins, interférons …) Quelles que soit son origine ou sa nature, tout médicament doit recevoir une autorisation de mise sur le marché délivrée par le Ministère de la Santé avant sa commercialisation et son utilisation à grande échelle. Il doit pour cela parcourir les grandes étapes (pré-cliniques et cliniques) de son développement : Recherche & Développement Etapes de Développement d’un Médicament Source: CMR International (Centre for Medicines Research International) 10.000 molécules phase 2 phase 1 5,7 ans 1000-5000 patients 100-500 patients 1 médicament enregistré phase 3 1,3 an Étape 5 PRIX ET REMBOURSEMENT De l’introduction sur le marché à l’expiration du brevet 1,5 an 1,5 an Étape 6 LANCEMENT 7 à 9 ans De la découverte d’une molécule à l’enregistrement De l’enregistrement au lancement / remboursement 250 molécules PROCÉDURE D’ENREGISTREMENT Étape 1 DÉCOUVERTE D’UNE NOUVELLE MOLÉCULE Étape 2 RECHERCHE PRÉCLINIQUE Étape 3 RECHERCHE CLINIQUE Étape 4 FDA/EMA REVIEW 20-100 volontaires sains 2,9 ans Etapes pré-cliniques Elles regroupent toutes étapes précédant la première administration à l’Homme. Elles commencent à la naissance d’une nouvelle molécule active issue du screening pharmacologique qui a concerné des milliers de molécules potentiellement actives (têtes de séries) identifiées par les chercheurs chimistes et les pharmacologues. I – Etudes Toxicologiques 1- Toxicité aigue C’est le rapport Dose Active – Dose Toxique qui est étudié ici en administration unique. On recherche essentiellement la Dose Léthale 50 ou DL50, capable de tuer, par une voie d’administration donnée, 50% de l’effectif des animaux mis en expérimentation, selon des procédures établies par des Directives Européennes. Le choix des niveaux de dose retenues pour cette détermination peut être orienté par la détermination préalable de la Dose Minimale Mortelle DMM, dose minimale de substance capable de tuer un animal par voie intraveineuse lente. 2 – Toxicité chronique Il est nécessaire de vérifier si l’administration répétée du produit ne provoque aucune altération fonctionnelle ou histologique chez l’animal. -modalités du traitement chronique -analyses biologiques avant, pendant et après le traitement -sacrifice des animaux -étude anatomopathologiques des organes vitaux 3 – Etude du pouvoir tératogène Afin de cerner les riques encourus par l’administration du produit au cours d’une grossesse, cette étude doit porter sur trois espèces animales différentes, ce qui n’exclut cependant jamais un risque de malformation foetale chez l’Ho. 4 – Etude du pouvoir cancérigène et mutagène / Génotoxicité Toute étude pré-clinique d’un médicament potentiel doit pouvoir évaluer son risque cangérigène ou de modification du matériel génétique sur l’organisme qui le reçoit, avant d’aborder le passage à l’Hô. II - Etudes pharmacologiques Elles ont pour but de faire connaitre essentiellement: -les caractéristiques de l’effet principal du nouveau produit -les effets autres que l’effet principal, à valeur prédictive des effets secondaires -la comparaison entre le nouveau produit et ceux déjà existants dans les mêmes indications et ses avantages ajoutés. Dossier ToxicoPharmaco Préclinique Etudes Cliniques/ Programme de Recherche Clinique Divisées en 4 phases, les trois uploads/Sante/ 1-3am-phgenpralaoui21-22.pdf