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Chapitre 8 Analyse du risque toxicologique Gaétan Carrier, Denis Bard La référe

Chapitre 8 Analyse du risque toxicologique Gaétan Carrier, Denis Bard La référence bibliographique de ce document se lit comme suit: Carrier G, Bard D (2003) Analyse du risque toxicologique. In : Environnement et santé publique - Fondements et pratiques, pp. 203-226. Gérin M, Gosselin P, Cordier S, Viau C, Quénel P, Dewailly É, rédacteurs. Edisem / Tec & Doc, Acton Vale / Paris Note : Ce manuel a été publié en 2003. Les connaissances ont pu évoluer de façon importante depuis sa publication. Chapitre 8 Analyse du risque toxicologique Gaétan Carrier, Denis Bard 1. Introduction 2. Analyse des risques en santé publique 2.1 Approche directe 2.2 Approche indirecte 2.3 Approche combinée 3. Communication au grand public 4. Conclusion 204 ENVIRONNEMENT ET SANTÉ PUBLIQUE Ce chapitre résume les principes, méthodes et pratiques de santé publique pour l'analyse des risques pour la santé humaine associés à l'expo- sition à des agents environnementaux nocifs. Les différentes approches utilisées pour l'évalua- tion des risques sont présentées, ainsi que leurs avantages et inconvénients. Les contextes favo- rables d'application de ces approches ainsi que leurs limites et incertitudes sont également abordés. 1. INTRODUCTION Les risques pour la santé humaine associés à une menace environnementale font maintenant par- tie des préoccupations courantes de notre société. Il se passe rarement une journée sans que l'attention du public ne soit attirée par les médias sur les risques potentiels pour la santé humaine et pour l'environnement découlant notamment de 1) la contamination de la chaîne alimentaire, de l'air, de l'eau ou des sols par des BPC*, des dioxines, des furannes**, du mercure, du plomb, des résidus de pesticides utilisés en agriculture ou en milieux résidentiels, 2) la sur- venue d'un accident industriel majeur impli- quant une industrie ou le transport de sub- stances toxiques, 3) la menace d'un éventuel accident nucléaire et de ses effets néfastes à long terme. On évoque régulièrement les effets potentiels à long terme tels le cancer, les altéra- tions des systèmes endocrinien, hormonal (reproduction), immunologique et nerveux. On met en garde les femmes enceintes et les mères contre la menace que courent les jeunes enfants, y compris les enfants à naître. Pour le grand public, l'évaluation et la gestion des risques environnementaux doivent faire partie des prio- rités des programmes législatifs de nos gou- vernements. La mise sur pied de nouveaux pro- jets par l'industrie doit faire l'objet d'une évaluation des impacts potentiels futurs sur les écosystèmes et leurs habitants. La santé publique est de plus en plus interpellée face aux inquiétudes des populations qui, par exemple, vivent en milieu agricole ou près d'une usine polluante qui dégage de la fumée depuis des années. L'industrie est de plus en plus soumise à une surveillance et à un contrôle de la part des gouvernements, ce qui l'oblige à se conformer à des normes et règlements en matière de rejets polluants dans l'environnement et de gestion des déchets produits. Même les organismes gou- vernementaux, à tous les paliers de compétence, doivent se soumettre à ces exigences. Lorsque survient un accident environnemen- tal impliquant des substances toxiques, certaines questions sont posées aux spécialistes: Doit-on évacuer la population? Si oui, quel est le périmètre d'évacuation? Après l'accident, la population peut-elle réintégrer son domicile sans danger? Doit-on décontaminer les sites affectés? Si oui, à quel degré? Les spécialistes de la santé et de l'environ- nement sont de plus en plus appelés à répondre à des questions complexes concernant ces pré- occupations du public. Ils doivent posséder les connaissances et les outils qui leur permettent de documenter et de caractériser ces risques pour la santé. On définit la caractérisation d'un risque pour la santé associé à l'exposition à un agent nocif spécifique ou à des agents nocifs spécifiques comme le processus qui conduit à estimer, dans la population exposée, l'incidence d'altérations de la santé attribuable à cet agent ou ces agents. La démarche scientifique qui conduit à cette caractérisation d'un risque pour la santé humaine est «l'évaluation des risques». 2. ANALYSE DES RISQUES EN SANTÉ PUBLIQUE Sur le plan scientifique, l'analyse des risques est réalisée en utilisant des méthodes de recherche et d'analyse de deux disciplines qui s'intéressent à la santé humaine, l'épidémiologie et la toxi- cologie. C'est à l'aide d'études épidémiologiques de type analytique que l'on étudie l'effet de l'expo- sition à divers facteurs, incluant l'agent spéci- fique à l'étude, sur l'occurrence des maladies. Une étude épidémiologique de type analy- tique consiste toujours à comparer l'occurrence de l'effet étudié chez les individus exposés à l'a- * BPC pour biphényles polychlorés; en France, on utilise plutôt l'acronyme PCB pour poly- chlorobyphényles. ** Furanne: ce mot peut s'écrire avec un ou deux «n». ANALYSE DU RISQUE TOXICOLOGIQUE 205 gent à celle qu'on observe chez les non-exposés. En classifiant la population exposée par sous- groupes, du moins exposé au plus exposé, il est parfois possible d'établir une relation «dose- réponse» en fonction de la dose (du degré d'ex- position) et ainsi caractériser le risque chez les exposés par rapport aux non-exposés. (Armstrong et coll., 1994). Le risque peut être caractérisé en valeur absolue, relative ou attribuable. La toxicologie cherche à comprendre la réponse des organismes vivants exposés à des agents toxiques par l'étude du devenir des sub- stances toxiques et de leurs effets dans l'orga- nisme. Plus spécifiquement, elle cherche à définir la biodisponibilité de ces substances par les diverses voies d'entrée dans l'organisme, à comprendre comment la dose absorbée se dis- tribue dans le temps entre les divers organes et tissus, et à établir le lien entre, d'une part, la dose d'exposition et la concentration dans les organes cibles et, d'autre part, le lien entre la concentration dans les organes cibles et l'appari- tion d'effets sur ces organes. Ce dernier point exige l'étude des mécanismes d'action impliqués au niveau des organes et des cellules. De plus, les toxicologues vérifient s'il existe un niveau seuil pour lequel des effets toxiques apparais- sent, étudient l'interaction entre plusieurs sub- stances toxiques présentes simultanément dans l'organisme et cherchent à caractériser des bio- marqueurs spécifiques de l'exposition et de l'ef- fet des substances toxiques dans l'organisme des mammifères. Ces deux disciplines sont donc complémen- taires et indispensables à la connaissance et à l'é- valuation des risques pour l'humain. Les types de devis les plus utilisés dans les études épidémiologiques de type analytique, études prospectives et études cas-témoins, ont déjà été présentés au chapitre 4, alors que les concepts et méthodes analytiques utilisées en toxicologie pour l'étude de la relation dose-réponse ont été présentés au chapitre 5. Dans le présent chapitre, nous nous intéressons davantage aux motifs qui appuient les diverses approches d'analyse des risques en santé publique. Ces approches ont en commun d'essayer de mettre en évidence des liens entre les effets sanitaires soigneusement précisés et l'évaluation de l'expo- sition à des agents environnementaux bien défi- nis. En analysant en détail les diverses études de risque à la santé humaine, on constate que les approches utilisées peuvent être regroupées sous trois entités: une approche directe, une approche indirecte et une combinaison des deux. Ces approches sont décrites ci-dessous. Le raisonnement qui appuie le choix de l'une ou l'autre des approches est discuté; les contextes dans lesquels chacune des approches est le plus avantageusement utilisée sont indiqués, de même que leurs limites et incertitudes. Le choix d'une approche dépend de l'objectif de l'étude (évaluation des risques associés à une exposition actuelle ou appréhendée, établissement ou révi- sion d'une norme, évaluation de l'impact d'une mesure préventive), de sa faisabilité et du con- texte dans lequel l'étude est réalisée (état des connaissances au moment de sa réalisation, réaction du public, situation géographique, budgets disponibles). 2.1 Approche directe Définition L'approche directe consiste à estimer l'incidence ou la probabilité d'altérations de la santé attribuables à un agent ou à des agents environ- nementaux sur la base de mesures directes de l'exposition des individus à cet agent (à ces agents), ainsi que de mesures directes des effets dont on soupçonne la présence suite à cette exposition. Cette approche n'est applicable que dans les situations d'expositions actuelles ou passées pour lesquelles on peut obtenir une mesure de l'exposition réelle des populations et une mesure des effets induits par ces expositions. Mesure directe de l'exposition Par mesure directe de l'exposition, on entend celle qui est effectuée chez les personnes parti- cipant à l'étude ou sur un échantillon représen- tatif de la population à l'étude. Ainsi, la surveil- lance biologique de l'exposition, qui consiste à mesurer la concentration d'une substance toxi- que ou d'un de ses métabolites dans le sang, les lipides, l'urine, l'air expiré ou les cheveux cons- titue une approche directe d'évaluation de l'ex- position, dans la mesure où un lien est établi entre les concentrations de biomarqueurs et le degré d'exposition actuelle ou passée. Quelques biomarqueurs fournissent une information sur l'exposition d'un passé lointain, étalé sur 206 ENVIRONNEMENT ET SANTÉ PUBLIQUE plusieurs années. Ce sont essentiellement les substances dont le taux d'élimination de l'or- ganisme est très lent, telles que les dioxines, les furannes, les BPC, le plomb et le cadmium, cer- taines uploads/Sante/ 14-chap-08.pdf