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Bases fondamentales en pharmacologie Sciences du médicament Chez le même éditeu

Bases fondamentales en pharmacologie Sciences du médicament Chez le même éditeur Atlas d'anatomie humaine, par F. Netter. 2011, 5e édition. Dictionnaire médical, par J. Quevauvilliers. 2009, 6e édition. Gray's Anatomie pour les étudiants, par R.L. Drake et coll. 2010, 2e édition. Les bases de l'immunologie fondamentale et clinique, par A.K. Abbas, A.H. Lichtman. 2008, 3e édition. Lexique médical anglais-français/français-anglais, par D. Duizabo. 2009, 8e édition. Sémiologie clinique, par J. Bariéty, L. Carpon, G. Grateau. 2009, 8e édition. Conseils à l'officine, par J.-P. Belon. Abrégés de pharmacie. 2009, 7e édition. Vademecum des urgences et des premiers soins à l'officine, par J.-P. Belon, P. Rayet, F. Gimenez, P. Wierre. 2000. Dans la même collection Pathologies et thérapeutiques commentées. Enseignements spéciﬁques, intégrés et formation d'application, par J.-P. Belon, S. Faure, F. Pillon. 2012. Du mécanisme d'action des médicaments à la thérapeutique, par S. Faure, N. Etienne-Seloum. À paraître en 2014. Les cours de L2-M2 Pharma Collection dirigée par Jean-Paul Belon, professeur de pharmacologie, responsable de l'enseignement de pharmacie clinique à l'UFR de pharmacie de l'université de Bourgogne, praticien au CHRU de Dijon. Bases fondamentales en pharmacologie Sciences du médicament Sébastien Faure Nicolas Clère Mathieu Guerriaud Les ﬁgures 2.4 et 2.7 ont été réalisées par Marie Schmidt. La ﬁgure 3.2 a été réalisée par Carole Fumat. La ﬁgure 5.1 a été réalisée par Frédéric Hémery. Tous droits de traduction, d'adaptation et de reproduction par tous procédés, réservés pour tous pays. Toute reproduction ou représentation intégrale ou partielle, par quelque procédé que ce soit, des pages publiées dans le pré- sent ouvrage, faite sans l'autorisation de l'éditeur est illicite et constitue une contrefaçon. Seules sont autorisées, d'une part, les reproductions strictement réservées à l'usage privé du copiste et non destinées à une utilisation collective et, d'autre part, les courtes citations justiﬁées par le caractère scientiﬁque ou d'information de l'œuvre dans laquelle elles sont incorporées (art. L. 122–4, L. 122–5 et L. 335–2 du Code de la propriété intellectuelle). © 2014, Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés ISBN : 978-2-294-71957-8 ISBN e-book : 978-2-294-72449-7 Elsevier Masson SAS, 62, rue Camille-Desmoulins, 92442 Issy-les-Moulineaux cedex www.elsevier-masson.fr Ce logo a pour objet d'alerter le lecteur sur la menace que représente pour l'avenir de l'écrit, tout particulière- ment dans le domaine universitaire, le développement massif du « photo-copillage ». Cette pratique qui s'est généralisée, notamment dans les établissements d'enseignement, provoque une baisse brutale des achats de livres, au point que la possibilité même pour les auteurs de créer des œuvres nouvelles et de les faire éditer correctement est aujourd'hui menacée. Nous rappelons donc que la reproduction et la vente sans autorisation, ainsi que le recel, sont passibles de poursuites. Les demandes d'autorisation de photocopier doivent être adressées à l'éditeur ou au Centre fran- çais d'exploitation du droit de copie : 20, rue des Grands-Augustins, 75006 Paris. Tél. 01 44 07 47 70. DANGER LE PHOTOCOPILLAGE TUE LE LIVRE Les auteurs Sébastien Faure, pharmacien, maître de conférences en pharmacologie à l'UFR des sciences pharmaceutiques ingénierie de la santé à l'université d'Angers. Nicolas Clère, pharmacien, maître de conférences en phar- macologie à l'UFR des sciences pharmaceutiques et ingé- nierie de la santé à l'université d'Angers. Mathieu Guerriaud, pharmacien, doctorant d'université, chargé de cours en formation initiale et continue pour les professionnels de santé à l'UFR des sciences pharmaceu- tiques de l'université de Bourgogne. V This page intentionally left blank VII Préface Michel Plotkine, Professeur de Pharmacologie à l'Université Paris Descartes. C'est toujours un réel plaisir que de voir naître un nou- veau livre de pharmacologie dans un monde où Internet met à la disposition de tous des myriades d'informations où se côtoient le meilleur comme le pire. Le « papier » doit survivre et il est certain que des ouvrages tels que celui-ci, œuvre de spécialistes, y contribuera efficacement en four- nissant aux lecteurs des informations de qualité. Cet ouvrage n'est pas un ouvrage de plus dans notre dis- cipline. Il s'en distingue par la place faite à l'histoire, per- mettant au lecteur de comprendre où la thérapeutique moderne prend ses racines ainsi que de découvrir les accidents de parcours, parfois graves et lourds de consé- quences, rencontrés par nos prédécesseurs. La connais- sance de ces accidents aidera les futurs acteurs du médi- cament à en tirer des leçons et à ne pas retomber dans les mêmes écueils. Les auteurs ont également pris soin d'exposer les pré- requis et les objectifs aidant ainsi le lecteur à identifier les points essentiels à garder à l'esprit. Enfin, sa rédaction en français en fera un ouvrage que l'étudiant, comme le diplômé, n'hésitera pas à consulter pour le plus grand profit des patients. This page intentionally left blank IX Avant-propos Jean-Paul Belon Président de la sous-commission de pharmacie à la Commission de Pédagogie Nationale des Études de Santé (CPNES) Le pharmacien est un praticien de santé spécialiste des médicaments et des autres produits de santé. Pour obtenir cette compétence professionnelle, la formation universi- taire doit conduire l'étudiant à acquérir des connaissances approfondies dans certaines disciplines, notamment en pharmacologie – sciences du médicament. La réforme des études pharmaceutiques est fondée sur l'acquisition de compétences. Celles-ci, particulièrement requises pour le bon usage des médicaments, s'appuient pour une grande part sur la connaissance des éléments moléculaires et cinétiques de la pharmacologie. En effet, ces éléments permettent à l'étudiant d'aborder avec aisance la compréhension des mécanismes d'action des médicaments et en toute logique celle du choix de la thérapeutique médicamenteuse afférente à une pathologie. Ils s'articulent encore harmonieusement avec les données apportées par les autres sciences fondamentales et appliquées, comme par exemple la physiologie et la biologie moléculaire. Le contenu pédagogique de l'ouvrage Bases fondamentales en pharmacologie contribuera avec certitude à la formation professionnelle de l'étudiant quelle que soit son orienta- tion (officinale, hospitalière, industrielle, etc.), par l'acqui- sition des connaissances fondamentales en science du médicament. This page intentionally left blank XI Compléments en ligne Des compléments numériques sont associés à cet ouvrage. Ils sont indiqués dans le texte par un flashcode accompa- gné du picto . Ils proposent des exercices et des photo- graphies complémentaires. Pour accéder à ces compléments, connectez-vous sur http://www.em-consulte.com/e-complement/471957 et suivez les instructions pour activer votre accès. Abréviations 5FU 5 fluoro-uracile ADME Absorption, distribution, métabolisation, excrétion AINS Anti-inflammatoires non stéroïdiens AMM Autorisation de mise sur le marché ANSM Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé ARA2 Antagoniste des récepteurs à l'angiotensine de type II ASR Annual Safety Report ATU Autorisation temporaire d'utilisation AVK Antivitamine K BCRP Breast cancer resistance protein CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use CHO Chinese hamster ovary CMV Cytomégalovirus Cox1 Cyclo-oxygénase de type 1 CPP Comité de protection des personnes CRPV Centre régional de pharmacovigilance CSP Code de la Santé Publique CYP Cytochrome P450 DES Diéthylstilbestrol DGS Direction générale de la santé DHEA Déhydroépiandrostérone DRESS Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms DSUR Development Safety Update Report EBV Ebstein-Bar virus ECG Électrocardiogramme EIG Effet indésirable grave EMA European Medicines Agency ESB Céphalopathie spongiforme bovine FDA Food and Drug Administration HBPM Héparine de bas poids moléculaire HHV6 Human herpes virus 6 HLA Human leukocyte antigen HMG Hydroxyméthyl glutarate HNF Héparine non fractionnée IEC Inhibiteurs de l'enzyme de conversion IMAO Inhibiteurs des monoamines oxydases INR International normalized ratio ISRS Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine L-DOPA Lévodopa MDR Multiple drug resistance MRP Multidrug resistance-Related Protein OMS Organisation mondiale de la Santé PAL Phosphatase alcaline PDE5 Phosphodiestérase de type 5 PEM Prescription event monitoring PGR Plan de gestion de risques PSMF Pharmacovigilance system master file PTU Propylthiouracile QPPV Qualified Person Responsible for PharmacoVigilance RCP Résumé des caractéristiques du produit RTU Recommandations temporaires d'utilisation SIDA Syndrome de l'immunodéficience acquise SJS Syndrome de Stevens-Johnson SNP Single-nucleotide polymorphism SUSAR Suspected unexpected serious adverse reaction THS Traitement hormonal substitutif TPMT Thiopurine méthyltransférase UGT UDP-glycosyltransférase VEGF Vascular Endothelial Growth Factor VIH Virus de l'immunodéficience humaine This page intentionally left blank XIII Introduction générale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 Partie I Devenir du médicament dans l'organisme : les approches pharmacocinétiques . . . . . . . . 3 1 Préambule . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 2 La phase d'absorption des médicaments . . . . . . 9 Absorption médiate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 Modèles expérimentaux d'étude de l'absorption . . . . . . . . . . . .17 3 La phase de distribution des médicaments . . . . 23 Distribution dans les compartiments sanguins . . . . . . . . . . . . . . .24 Diffusion tissulaire . . . . . . uploads/Sante/ bases-fondamentales-en-pharmacologie.pdf