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Pharmacologie et thérapeutiques Chez le même éditeur Dans la collection des mém

Pharmacologie et thérapeutiques Chez le même éditeur Dans la collection des mémos infirmiers Processus inflammatoires et infectieux, par K. Kinugawa, B. Planquette, M. Rouprêt, M.-A. Rousseau, E. Roze, D. Skurnik et A. Soria. 2010, 128 pages. Processus obstructifs, par L. Sabbah, B. Planquette, A. Balian et M. Rouprêt. 2010, 144 pages. Processus psychopathologiques, par I. Lim-Sabbah. 2010, 184 pages. Processus traumatiques, par A. Chaïb, K. Kinugawa, B. Planquette, M.-A. Rousseau, E. Roze et A. Soria. 2010, 152 pages. Défaillances organiques et processus dégénératifs, par L. Bensoussan, A. Chaïb, G. Gridel, K. Kinugawa, V. Mink, B. Planquette, M. Rouprêt, M.-A. Rousseau, E. Roze, D. Simon et A. Soria. 2012, 272 pages. Processus tumoraux, par J. Alexandre. 2011, 184 pages. Psychologie, sociologie, anthropologie, par F. Dargent. 2012, 96 pages. Biologie fondamentale et génétique, par L. Chouchana, A.-F. Dessein, F. Habarou et E. Jaccoulet. 2012, 104 pages. Cycles de la vie et grandes fonctions, par E. Jaccoulet, L. Chouchana, F. Habarou et A.-F. Dessein. 2012, 144 pages. Législation, éthique et déontologie, par C. Hazen. 2012, 112 pages. Soins infirmiers et gestion des risques – Soins éducatifs et préventifs – Qualité des soins et évaluation des pratiques, par N. Vignier, 2013, 160 pages. Soins de confort et de bien-être – relationnels – palliatifs et de fin de vie, par C. Hazen, 2013, 136 pages. Soins d'urgence, par B. Planquette et G. Voegeli Planquette. 2014, 224 pages. Pharmacologie et thérapeutiques UE 2.11 Thibaut Caruba Pharmacien à l'hôpital européen Georges-Pompidou Emmanuel Jaccoulet Pharmacien à l'hôpital européen Georges-Pompidou Collection dirigée par Laurent Sabbah 2e édition Ce logo a pour objet d'alerter le lecteur sur la menace que représente pour l'avenir de l'écrit, tout particulièrement dans le domaine universitaire, le déve- loppement massif du « photo-copillage ». Cette pratique qui s'est généralisée, notamment dans les établissements d'enseignement, provoque une baisse brutale des achats de livres, au point que la possibilité même pour les auteurs de créer des œuvres nouvelles et de les faire éditer correctement est aujourd'hui menacée. Nous rappelons donc que la reproduction et la vente sans autorisation, ainsi que le recel, sont passibles de poursuites. Les demandes d'autorisation de photocopier doivent être adressées à l'éditeur ou au Centre français d'exploitation du droit de copie : 20, rue des Grands-Augustins, 75006 Paris. Tél. 01 44 07 47 70. DANGER LE PHOTOCOPILLAGE TUE LE LIVRE Tous droits de traduction, d'adaptation et de reproduction par tous procédés, réser- vés pour tous pays. Toute reproduction ou représentation intégrale ou partielle, par quelque procédé que ce soit, des pages publiées dans le présent ouvrage, faite sans l'autorisation de l'édi- teur est illicite et constitue une contrefaçon. Seules sont autorisées, d'une part, les reproductions strictement réservées à l'usage privé du copiste et non destinées à une utilisation collective et, d'autre part, les courtes citations justifiées par le caractère scientifique ou d'information de l'œuvre dans laquelle elles sont incorporées (art. L. 122-4, L. 122-5 et L. 335-2 du Code de la propriété intellectuelle). © 2012, 2015, Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés ISBN : 978-2-294-74634-5 e-ISBN : 978-2-294-74727-4 Elsevier Masson SAS, 62, rue Camille-Desmoulins, 92442 Issy-les-Moulineaux cedex www.elsevier-masson.fr V Abréviations ADN acide désoxyribonucléique AINS anti-inflammatoire non stéroïdien ALD affection longue durée AMM autorisation de mise sur le marché ANSM agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé AOD anticoagulant oral direct ARC attaché de recherche clinique ARN acide ribonucléique ARS agence régionale de santé ATU autorisation temporaire d'utilisation AVC accident vasculaire cérébral AVK antivitaminique K BHE barrière hémato-encéphalique CBU contrat de bon usage Cf concentration finale Ci concentration initiale Clr clairance rénale Cm concentration molaire cm concentration pondérale CME commission médicale de l'établissement COMED comité du médicament DGS direction générale de la santé DJIN dispensation journalière individuelle et nominative DM dispositif médical DMI dispositifs médicaux implantables EP embolies pulmonaires EPPR évaluation des pratiques professionnelles ETEV évènement thromboembolique veineux FA fibrillation auriculaire HBPM héparine de bas poids moléculaire HNF héparine non fractionnée IDE infirmier diplômé d'état IDM infarctus du myocarde IM injection intramusculaire IMAO inhibiteur de la monoamine oxydase IMiDS immunomodulateurs VI IRSNA inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline ISRS inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine Ka constante d'affinité Kd constante de dissociation LAL leucémie aiguë lymphoblastique LCS liquide cérébro-spinal LH lymphome hodgkinien LLC leucémie lymphoïde chronique LNH lymphome non hodgkinien NACO nouveaux anticoagulants oraux SC sous-cutanée sc surface corporelle SCA syndrome coronaire aigu T2A tarification à l'activité TVP thrombose veineuse profonde UI unité internationale Vd volume de distribution Vf volume final Vi volume initial Pharmacologie et thérapeutiques © 2015, Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés Semestre 1 3 1. Principes de chimie pertinents à la pharmacologie Matière Définition Tout élément occupant un volume avec une masse est une matière. La matière peut exister sous différentes formes : • matière solide ; • matière liquide ; • matière gazeuse (un gaz occupe tout le volume qui lui est offert). La matière non vivante rassemble les atomes, et les (macro)molé- cules. La matière vivante rassemble les cellules et l'organisme. Composition de la matière Toute matière est constituée d'atomes plus ou moins reliés entre eux pour former des molécules. Un atome est composé d'un noyau chargé positivement et d'un ou plusieurs électrons chargés négativement gra- vitant autour du noyau. Chaque noyau rassemble deux types de par- ticules : les neutrons et les positrons. Les atomes diffèrent par leur nombre de protons, de neutrons ou d'électrons. Il existe 112 éléments (tableau périodique) de composi- tion atomique différente. Chaque atome est identifié par : • un numéro atomique : nombre de protons du noyau ; • un nombre de masse : somme des masses des protons et des neutrons ; • une masse atomique : masse moyenne des nombres de masse des isotopes. Exemple : 8O OXYGENE 16,00 Masse atomique M = 16 g.mol–1 Les atomes se lient entre eux par des liaisons chimiques pour former des molécules. Un ensemble de molécules identiques ou différentes peuvent 4 1 constituer une matière ou un mélange de matière. Toute matière est donc un ensemble d'éléments chimiques avec des propriétés physicochi- miques spécifiques lui conférant des aspects particuliers (liquide, gaz, solide, couleur, forme, résistance, élasticité, plasticité, dureté, odeur, etc.). Liaisons chimiques Définition Les atomes s'associent entre eux pour former des structures chimiques plus ou moins complexes. Ces structures chimiques peuvent être des molécules, des groupements de molécules, ou encore des complexes ioniques. La stabilité d'une molécule est assurée par des liaisons chimiques entre ses atomes. Ces liaisons résultent d'un équilibre entre forces d'attraction et forces de répulsion entre les atomes chargés situés à une certaine distance l'un de l'autre. Il existe deux grands types de liaisons chimiques : la liaison covalente et la liaison faible. • La liaison covalente : met en jeu un appariement d'électrons. On parle alors de liaison covalente (modèle de Lewis). Ce sont des liai- sons chimiques de forte énergie. Cette énergie est nommée éner- gie de liaison. L'énergie de liaison correspond à l'énergie nécessaire pour briser la liaison et libérer les atomes reliés entre eux. Ex. : molécule d'eau H2O (schéma). H H O • La liaison faible : est de nature électrique (forces de Van der Waals) ou liaison hydrogène (ou liaison H). Les liaisons H parti- cipent à la conformation et à la stabilité de certains complexes molé- culaires biologiques. Ce sont des liaisons chimiques de faible énergie mettant en jeu des interactions entre molécules ou ions. Elles sont aussi appelées liaisons non covalentes. Ex. : les liaisons H entre les deux brins de la molécule d'ADN. La liaison covalente est généralement peu utilisée en pharmacologie. En thérapeutique anticancéreuse, elle est parfois recherchée notam- ment avec les agents alkylants. Il existe d’autres liaisons faibles impliquées dans la stabilité des structures cristallines. Dans ce cas, il s’agit de forces de cohésion reliant des ions organisés de manière originale entre eux. Ex. : le sucre, le sel, le flocon de neige, etc. Semestre 1 5 1 Liaisons réversibles Les interactions moléculaires conduisent dans les conditions favo- rables à des liaisons réversibles. Il s'agit d'une liaison faible entre deux molécules faisant intervenir des forces électrostatiques ou forces de Van der Waals. Elles sont dictées par une constante de dissociation Kd (ou une constante d'affinité Ka). L'affinité mesure la capacité qu'a un principe actif (ou une substance) à se lier à sa cible. Elle se définit par une constante Kd appelée constante de dissociation. Kd représente le rapport de la vitesse de dissociation sur la vitesse de liaison. La constante d'affinité Ka est l'inverse de Kd. Kd est égale à la concentration nécessaire en principe actif pour occuper 50 % des récepteurs. Plus Kd est petite, plus la vitesse de liaison est grande par rapport à la vitesse de dissociation et donc plus l'affinité est grande. L'action pharmacologique des principes actifs repose principalement sur le principe des liaisons réversibles, par exemple dans le cas des liai- sons à un récepteur membranaire ou encore dans le cas d'un blocage/activation d'une enzyme. Acides et bases Définitions uploads/Sante/ caruba-thibaut-jaccoulet-emmanuel-pharmacologie-et-therapeutiques-ue-2-11-semestres-1-3-et-5-elsevier-masson-educa-books-2015-pdf.pdf