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Définition de l'intoxication médicamenteuse  L'intoxication médicamenteuse dés

Définition de l'intoxication médicamenteuse  L'intoxication médicamenteuse désigne l'ensemble des troubles dus à une prise inappropriée ou excessive d'un ou plusieurs médicaments.  Un médicament a une action thérapeutique à une certaine dose et peut avoir une action toxique à dose plus élevée Intoxication aux PARACETAMOL 3 Le paracétamol • Le Paracétamol ou Acétaminophène, de nom chimique N-acétyl-p- aminophénol . •découvert à la fin du 19è siècle et n’est commercialisé que depuis 1955. •un antipyrétique et analgésique •Il agit sur la douleur et la fièvre avec un mécanisme inconnu jusqu’à ce jour. • Le Paracétamol ou Acétaminophène, de nom chimique N-acétyl-p- aminophénol . •découvert à la fin du 19è siècle et n’est commercialisé que depuis 1955. •un antipyrétique et analgésique •Il agit sur la douleur et la fièvre avec un mécanisme inconnu jusqu’à ce jour. C8H9NO2 Spécialités contenant du paracétamol  Dafalgan  Doliprane  Efferalgan  Panadol  Supradol  Tylenol  Ado  Analgan  l’un des médicaments les plus vendus au monde se distingue par :  son effet antalgique et antipyrétique  rareté de ses effets indésirables aux doses thérapeutiques.  Intervalle thérapeutique est relativement étroit EVOLUTION DES VENTES D’ANTALGIQUES NON OPIOÏDES (PARACÉTAMOL, IBUPROFÈNE) DE 2005 A 2016  Malgré un profil de risque favorable, le paracétamol est l’une des principales causes d’intoxication médicamenteuse et de décès liés à des intoxications.  Aux Etats-Unis, l’intoxication au paracétamol représente la première cause d’insuffisance hépatique aiguë.1  En Suisse, le centre d’information toxicologique a recensé, en 2012, plus de 1200 appels liés à une intoxication aiguë au paracétamol. Étiologie des intoxications  Deux circonstances : intoxication volontaire: suicide intoxications involontaires : -Mauvaise compréhension de la dose thérapeutique -Erreur dans la prise du traitement, - Prise concomitante de plusieurs spécialités contenant du paracétamol POSOLOGIE  Dose thérapeutique :  adulte : 500 à 1000 mg toutes les 6 heures sans dépasser 4 g/jour. - enfant : 10 à 15 mg/Kg toutes les 6 heurs sans dépasser 60 mg/Kg/jour Dose toxique :  adulte : ≥ 150 mg / kg en 24 h  enfant : 200 mg / kg Pharmacocinétique METABOLISME HEPATIQUE EXCRETION URINAIRE Paracétamol 2-4% > 96% Absorption par diffusion passive plus rapide dans l’intestin grêle que dans l'estomac  Biotransformation hépatique dès le 1er passage hépatique Temps de demi-vie : 1 à 3h  Elimination rénale Absorption par diffusion passive plus rapide dans l’intestin grêle que dans l'estomac  Biotransformation hépatique dès le 1er passage hépatique Temps de demi-vie : 1 à 3h  Elimination rénale PARACETAMOL NAPQI MERCAPTATE Glutathion SULPHATE GLUCURONIDE 85% 5-8% Oxydases a Cytochrome P450 Métabolisme du Paracétamol À doses thérapeutiques Phase 2 Phase 1 N-acétyl- pbenzoquinone-imine (UDP-glucuronyl Transferase) (Sulfo-Transferase) Mécanismes d'action toxique A doses supra thérapeutiques PARACETAMOL NAPQI MERCAPTATE Glutathion SULPHATE GLUCURONIDE CYP450 Toxicité Quantités insuffisantes Necrose centro lobulaire Se lie aux protéines hépatiques (LXR, ChREBP...) Voie oxydative +++ Saturation des voies de conjugaison Diagnostic Repose sur:  les données anamnestiques (collectées par interrogation du patient et/ou proches)  l'examen clinique  un dosage de la paracétamolémie  dosage des transaminases T Traitement de l ’intoxication au paracétamol  Intoxication date de moins de 2h Lavage gastrique précoce : Administration de charbon activé prévenant l’absorption gastro-intestinale  Antidote : N acétylcystéine  Le traitement antidotique est un traitement efficace et repose sur l'emploi d'un « antidote », capable de neutraliser la substance toxique.  transplantation hépatique lorsque le traitement antidotique s'avère inutile du fait de la gravité de l'intoxication N-Acétyl-Cysteine (Antidote) PARACETAMOL NAPQI MERCAPTATE Glutathion SULPHATE GLUCURONIDE CYP450 Toxicité N-acétyl-Cysteine Efficacité si introduit ds les 10 premières heures suivant l'ingestion de Paracétamol Paracelse (16ème siècle): «Tout est poison, rien n’est poison, c’est la dose qui fait le poison. » uploads/Sante/ pracetamol 1 .pdf