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Dr. BENDJAMAA A. Année universitaire 2011‐2012 FACULTE DE MÉDECINE DE SETIF DEP

Dr. BENDJAMAA A. Année universitaire 2011‐2012 FACULTE DE MÉDECINE DE SETIF DEPARTEMENT DE PHARMACIE Le Plan  Introduction  Rappel botanique  Alcaloïdes psycho-actifs  Définition du tabagisme  Fumée de tabac: formation et Composition  Toxicité de la fumée du tabac  La nicotine: Toxicocinétique et Mécanisme d’action  Tabac et pathologies associées  Tabac et médicaments  Tabac en milieu professionnel  Evaluation de l’exposition  Sevrage  Action anti-tabac et moyens de prévention Introduction Le tabac est passé du statut de simple phénomène de mode à celui d’un véritable problème médico-socio-économique d’ampleur mondiale. Plus d'un milliard de personnes à travers le monde fument du tabac qui tue environ 3 millions d’individus /an Selon l'OMS, le tabac est la principale cause de mort évitable dans le monde. Le pourcentage de fumeurs a diminué dans les pays développés, mais augmente dans les pays en développement surtout chez la population féminine Le tabac se fume principalement sous forme de cigarettes, mais également sous forme de pipes, cigares .. Plante de: - La famille: Solanaceae - Le genre: Nicotiana - Plusieurs espèces dont : Nicotiana rustica, Nicotiana tabacum, Nicotiana petuniae. Rappel botanique Alcaloïdes psycho-actifs Nicotine Nornicotine Cotinine Le tabagisme = dépendance physique et psychique à l'égard du tabac qui peut causer différents troubles pathologiques = toxicomanie due à l’abus de tabac Le tabagisme passif = inhalation involontaire de la fumée dégagée par la combustion de cigarettes (courant secondaire), ou rejetée par un ou plusieurs fumeurs (courant tertiaire) NB. la fumée du tabac est l’un des facteurs prépondérants de la pollution de l’air à l’intérieur des locaux Tabagisme Définition La fumée de tabac Formation Chaleur TABAC DISTILLATION PYROLYSE OXYDATION CENDRE AIR Gaz Eau Composés organiques volatils Composés organiques volatils et non volatils Composés organiques gazeux FUMEE Combustion incomplète Scaferlati Diagramme de Formation de la fumée Courant latéral ou secondaire Courant tertiaire Courant principal ou primaire La fumée de tabac Composition La fumée de cigarettes = un aérosol = un mélange de gaz et de particules qui contient 4000 substances, dont plus de 50 sont cancérigènes Phase particulaire: un colloïde diamètre géométrique moyen : 0,1- 0,8 µm Eau : 15 à 20 % Phase organique: Nicotine, Cd, Phénols, nitrosamines, RL….. Phase gazeuse: gaz et vapeur condensée CO, NO, NO2, NH3, HCN, HAP, Benzéne, Formaldéhyde… Plus toxique Composition comparée du courant secondaire et du courant primaire sur quelques substances dégagées du tabac Désignation sur certaines compositions Quantité dans le courant principal /cig (phase gazeuse) Ratio courant 2nd / courant 1aire Monoxyde de carbone 26,8 - 61 mg × 10 2,5 - 14,9 Benzène 400 - 500 µg × 9 8 – 10 Formaldéhyde 1500 µg ×50 Oxydes d'azote (Nox) 500 - 2000 µg 3,7 - 12,8 N-nitrosodiméthylamine 200 - 1040 ng ×85 20 - 130 Goudrons 14 - 30 mg 1,1 - 15,7 Nicotine 2,1 - 46 mg 1,3 - 21 Phénol 70 - 250 µg 1,3 - 3 0 Bates et al. 1999 & National Institude of Occupational Safety and Health, 1991 6 raisons principales, souvent associées chez les gros fumeurs: 1. La stimulation Aide le matin et donne de l’énergie dans la journée Pour se concentrer. 2. Le plaisir de la manipulation Le plaisir gestuel que la cigarette procure 3. La réduction de la tension Surmonter un stress, Diminuer l’ énervement, Vaincre l'embarras ou l'insécurité. 4. La relaxation La cigarette rend la détente plus complète. 5. La dépendance Elle est avant tout psychologique. 6. L’habitude Pour faire comme les autres (entourage direct ou modèles). Pourquoi fumer? Toxicité de la fumée de Tabac Nitrosamines Irritant + Cancérogène CO Hypoxie sang + muscle Cadmium Accumulation Benzopyrène Goudron cancérogène Nicotine Addictive Polonium Radioactif (1/2 vie > 1000 ans) Dioxines Cancérogène Acroléine Irritant Les Goudrons La Nicotine Le monoxyde de carbone Les nitrosamines - Les nitrosamines spécifiques du tabac se forment par nitrosation de la nicotine ou après réactions de métabolisation de la nicotine dans l’organisme - Les nitrosamines peuvent méthyler l’ADN, l’ARN ainsi que des protéines générant ainsi des tumeurs essentiellement oesophagiennes, gastriques et vésicales Les irritants - Azote, Hydrocarbures, Benzène,Toluène,Acroleïne …ect - Altèrent la paroi bronchique et entraînent toux et expectoration (crachats) - Apparition d’une bronchite chronique Absorption  Voie inhalée Absorption pulmonaire ++++ absorption buccale + Fumée 1-2 sec poumons 8-10 sec (cœur) cerveau: Effet  Voie buccale Absorption buccale ++++ veines cœur poumons (cœur)cerveau: Effet  Voie transdermique Absorption lente et progressive Peau veines cœur poumons (cœur)cerveau: Effet patch: dépôt de nicotine Distribution -La nicotinémie augmente rapidement lors de la consommation d’une cigarette (pic sérique rapide mais transitoire) -Distribution rapide dans divers organes (faible liaison aux protéines plasmatiques) La Nicotine Métabolisme : -Hépatique +++ -Poumons , reins + -Métabolites primaires: * la cotinine (70%) * le N-oxyde de nicotine (4%) * Autres Métabolites : (17%) Élimination : - Urinaire et salivaire - S/F inchangée et des métabolite - ½ vie d’élimination = 2 heures - L'élimination rapide explique pourquoi les grands fumeurs ne peuvent pas rester longtemps sans cigarette La Nicotine Dépendance Les récepteurs cholinergiques nicotiniques (nAChR) Conditions normales physiologiques T olérance Conditions tabagiques →Activation du système para∑: augmentation de production du suc gastrique + accélération du transit intestinal (diarrhée) →Activation du système ∑ et de la médullo-surrénale: tachycardie, vasoconstriction, HTA, Catabolisme des lipides et du glycogène (hyperglycémie) => la sensation de faim disparaît →libération de la vasopressine →un effet anti-diurétique →Élévation de la fréquence respiratoire →hypercoagulation sanguine Autres actions 1) Tabagisme et voies respiratoires : Appareil respiratoire = cible directe et privilégiée du tabac - Inflammation des voies respiratoires : Rhinite, Pharyngite, Laryngite, Bronchite - Essoufflement permanent - Invalidité respiratoire - Mort par insuffisance respiratoire TABAC ET PATHOLOGIES ASSOCIEES 2) Tabagisme et cancers : Cancer de la bouche Cancer du larynx Cancer des bronches Cancer de l’estomac Cancer de pancréas Cancer de cerveau Cancer de la vessie Cancer du col de l’utérus Cancer du sein TABAC ET PATHOLOGIES ASSOCIEES 3) Tabagisme et atteintes cardiovasculaires :  Le tabac = facteur de risque dans le développement: - d'une HTA, - d’un infarctus de myocarde - d’AVC - d'une maladie coronarienne - d'une artériopathie chronique des membres inférieurs  Toxiques: CO, Nicotine, … TABAC ET PATHOLOGIES ASSOCIEES NB. Chez la femme, le tabagisme associé à la prise de pilule multiplie par 20 le risque d'AVC et l'association doit être fortement déconseillée 4) Tabagisme et appareil digestif Altération de cavité buccale - leucophasie - Gingivites inflammatoires favorisant l’infection et entraînant une haleine fétide caractéristique - Caries, diminution des sécrétions salivaires - Dents jaunies imprégnées de produits tabagiques Troubles digestives: - Gastrites - Œsophagites - Ulcère gastroduodénal Perte de poids TABAC ET PATHOLOGIES ASSOCIEES 5) Tabagisme féminin ♦ Troubles du cycle mensuel ♦ Diminution de la fécondité ♦ Augmentation du risque de grossesse extra utérine ♦ Augmentation des avortements spontanés et d'une mortalité périnatale et néonatale ♦ Retard de croissance intra utérin du fœtus ♦ Malformations fœtales ♦ Un syndrome de sevrage peut s'observer à la naissance, ♦ Les leucémies et les tumeurs cérébrales sont plus fréquentes chez les enfants exposés in utéro. TABAC ET PATHOLOGIES ASSOCIEES 6) Tabagisme et allaitement : Le bébé allaité par une mère fumeuse est exposé à la nicotine qui passe dans le lait Agitation Coliques Tachycardie, pâleur Vomissements, diarrhée TABAC ET PATHOLOGIES ASSOCIEES 7) Tabagisme et SNC: - Stimulation et augmentation de la vigilance - Dépendance psychique -Troubles sensoriels (gout et odorat) 8) Tabagisme et sang : - Hyper leucocytose - Baisse de l’oxygénation du sang, avec un taux de CO plus élevé - Hypo-immunoglobulinémie 9)Tabagisme et impuissance : La cigarette augmente de 37% la fréquence des impuissances d’origine organique TABAC ET PATHOLOGIES ASSOCIEES Cancer du poumon Accident coronarien Les principaux risques du tabagisme passif chez l’adulte (en dehors grossesse) TABAC ET PATHOLOGIES ASSOCIEES Pneumonie et Bronchites Crise d’asthme Affection ORL Otite récidivante+++ Mort subite du nourrisson Les quatre principaux risques du tabagisme passif chez l’enfant TABAC ET PATHOLOGIES ASSOCIEES Les 23 maladies liées au tabac BOUCHE & PHARYNX • Cancer CERVEAU • Accident vas. cérébral LARYNX & TRACHEE • cancer • inflammation (laryngite) POUMON • cancer • emphysème • bronchite chronique PANCREAS • cancer AP URINAIRE • cancer rein • cancer vessie OS • ostéoporose ARTERES PERIPHERIQUES • Artérite des Mb inférieurs TESTICULES • diminution fertilité • impuissance COEUR • maladie coronarienne UTERUS & OVAIRE • infertilité • avortement • retard croissance • ménopause précoce • cancer du col PEAU et PHANERES • teint gris, terne OESOPHAGE & ESTOMAC • cancer • ulcère Tabac et médicaments Tabagisme: inducteur enzymatique Stimule le métabolisme (= favorise l ’élimination de plusieurs médicaments Ex. théophylline, amitriptyline… NB. Le fumeur doit arrêter de fumer pdt au moins 03 mois Arrêt du tabac: augmentation de taux plasmatique des médicaments toxicité Le tabac + oestroprogestatifs = augmente le risque thromboembolique Compromettre la sécurité de l’entreprise et des travailleurs Formation de substances dangereuses Le tabagisme: facteur aggravant le risque de maladies professionnelles. Tabac en milieu professionnel Evaluation de l’exposition Marqueurs du tabagisme: Utilisés pour vérifier l’état tabagique en complément de la déclaration des personnes 2 types uploads/Sante/ tabagisme-repare.pdf