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UNIVERSITÉ DE LA MEDITERRANÉE AIX-MARSEILLE II FACULTÉ DES SCIENCES DE LUMINY Avenue de Luminy MARSEILLE Cedex THÈSE Pour l ? obtention du grade de DOCTEUR ès SCIENCES DE L ? UNIVERSITÉ DE LA MEDITERRANÉE Discipline BIOLOGIE DES EUCARYOTES spécialité IMMUNOLOGIE Présentée et soutenue publiquement par Amandine CHAIX ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? C CTable des Matières DEOH GHV PDWLqUHV Table des abréviations Introduction De la physiologie à la pathologie de la voie de communication SCF KIT Aspects moléculaires et fonctionnels Préambule Introduction générale et Problématique Partie Physiologie de la voie SCF KIT -A- Leçons issues de l ? analyse des souris W et Sl -B- Rôle de la voie SCF KIT durant l ? embryogenèse -B- -Rôle dans l ? hématopo? èse embryonnaire -B- -Autres fonctions embryonnaires -C- Rôle de la voie SCF KIT durant la vie adulte -C- -Rôle dans les cellules non hématopo? étiques -C- -Rôle dans l ? hématopo? èse adulte -C- -Rôle dans la physiologie des mastocytes -C- - -La voie KIT SCF est impliquée dans la survie la prolifération et la di ?érentiation des mastocytes -C- - -La voie KIT SCF est impliquée dans les fonctions des mastocytes - D- La voie SCF KIT un système de communication spécialisé -E- Discussion Partie KIT un récepteur à activité tyrosine kinase -A- Le ligand de KIT le SCF -A- - Origine des formes solubles et membranaires du SCF -A- - Distribution tissulaire des deux formes de SCF et régulation -A- - Fonctions des deux formes de SCF -B- Topologie structurale et fonctionnelle du récepteur KIT -B- - KIT un RTK de classe III -B- - Biosynthèse Composition et Assemblage du récepteur -B- - Activation de KIT par le SCF Partie Signalisation intracellulaire activée par la voie SCF KIT -A- Décodage proximal du signal par les récepteurs -A- - Conversion initiale et module de transfert -A- - - Phosphorylation du récepteur -A- - - Recrutement des partenaires de signalisation a- Les domaines d ? interaction protéine-protéine et la structure modulaire des protéines de signalisation b- Assemblage du signalosome sur le récepteur activé -A- - Ampli ?cation et propagation du signal en intracellulaire - A- - - Les protéines d ? ancrage un module d ? ampli ?cation du signal - A- - - Rôle des e ?ecteurs enzymatiques -B- Les voies de signalisation intracellulaires activées par KIT -B- - Méthodes d ? étude de la signalisation intracellulaire -B- - Descriptif des voies activées en aval du signalosome KIT -B- - - La voie PI K AKT a- Généralités sur les PI K b- Signalisation par la Voie PI K AKT c- KIT et la voie PI K - B- - - La voie PLC CTable des Matières a- Généralités sur les PLC b- Signalisation par la voie PLC Ca PKC c- KIT et la voie PLC -B- - - Les voies MAPK a- Généralités sur les voies MAPK b- KIT et les voies MAPK