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5 variations genetiques et reparation de l x27 adn 5

Faculté de médecine d ? Alger Enseignement de génétique ème année de Médecine - ème cours de durée h Variations génétiques et réparation de l ? ADN Partie Pr Chikouche Ammar C Les systèmes de réparation de l ? ADN CPlan ? Lésions ou dommages de l ? ADN ? Lésions endogènes sans agents exogènes ? Les di ?érents agents mutagènes ? Les di ?erents types d ? alterations de bases ? Utilité de la réparation des lésions de l ? ADN ? Description des mécanismes de réparation de l ? ADN chez les procaryotes et eucaryotes ? Système de réparation sur épreuve ? Réparation par réversion des lésions ? Réparation par excision de bases système BER ? Réparation par excision de nucléotides système NER ? - Réparation d ? une cassure du double brin d ? ADN ? Réparation par recombinaison ? Réparation de mésappariements CINTRODUCTION ? La réplication et la conservation de la structure primaire de l'ADN peuvent dans certains cas ne pas être parfaites ? La réparation vise soit à arranger des bases modi ?ées soit à remplacer des bases ou un nucléotide soit carrément un fragment d'acides nucléiques C Lésions ou dommages de l ? ADN ? Les lésions de l ? ADN sont ? soit endogènes sans agents exogènes ? soit provoquées par des agents pathogènes ou mutagènes qui peuvent être physiques ou chimiques ? Les agents mutagènes sont des agents capables de produire des lésions de l ? ADN par e ?et direct ou indirect ? Les agents mutagènes physiques correspondent aux rayonnements X ou ? aux rayonnements UV et à la chaleur ? Les agents mutagènes chimiques sont essentiellement sous la forme de radicaux super- oxydes O - qui peuvent oxyder de manière non catalytique les molécules biologiques et les engager dans des réactions chimiques incontrôlées C Lésions endogènes sans agents exogènes ? Ces lésions ne sont pas soumises à des agents exogènes et sont ponctuelles ? Au cours même de la réplication des erreurs peuvent se produire vu la vitesse de la réplication et le nombre important de nucléotides qui entrent en jeu ? L ? erreur de réplication est de nucléotide ? On observe ? Des mauvaises incorporations de bases association de l ? adénine avec la cytosine et de la thymine avec la guanine ? ? Des dépurinations et dépyrimidations qui correspondent à des pertes de bases par hydrolyse de la liaison ?-N- glycosidique Ces pertes sont spontanées à pH acide par rupture de la liaison N-glycosidique Suite à ces pertes d ? informations la polymérase ne sait pas quelle base incorporer il y a ainsi formation d ? un site AP ? Des désaminations qui correspondent à des pertes de groupement amine sur les bases C A et G Les désaminations sont dues à des excès de chaleur L ? adénine est transformée en hypoxanthine la guanine en xanthine et la - méthylcytosine en thymine ? Des erreurs de méthylations en e ?et les méthylations sont normales participent à