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Les formes galéniques liquides destinées à la voie orale Généralités Les prépar

Les formes galéniques liquides destinées à la voie orale Généralités Les préparations liquides pour usage oral sont habituellement des solutions, émulsions ou suspensions contenant un ou plusieurs PA dans un véhicule approprié. Elles peuvent contenir des conservateurs antimicrobiens, anti-oxygènes et autres substances auxiliaires (agents de dispersion, aromatisants, édulcorants, colorants…) Définition et propriétés prêt à l’emploi A diluer: à partir de préparations liquides concentrées A reconstituer: à partir de poudres ou de granulés destinés à la préparation de liquides pour administration orale, en utilisant un véhicule approprié Utilisation - Unidose (ampoule ou sachets) ; - multidose (flacon); Conditionnement: Chaque dose d’une préparation multidose est administrée à l’aide d’un dispositif permettant de mesurer la quantité prescrite. En fonction de la précision demandée par la nature du PA : cuillère à café (5ml), cuillère à soupe (15ml), compte goutte, seringue… Administration: Solutions, émulsions et suspensions buvables Solutions, émulsions et suspensions buvables Poudres et granulés pour solutions ou suspensions Poudres et granulés pour solutions ou suspensions buvables buvables Gouttes buvables Gouttes buvables Poudres pour gouttes buvables Poudres pour gouttes buvables Sirops Sirops Poudres et granulés pour sirops Poudres et granulés pour sirops Classification des formes liquides orales Classification des formes liquides orales (Pharmacopée): (Pharmacopée): • Pas de problème de déglutition: conviennent généralement mieux aux jeunes enfants; • Possibilité de personnaliser la dose avec posologie progressive ou dégressive; • Meilleure biodisponibilité: pas de problèmes de délitement ou de dissolution dans le tube digestif ce qui entraîne une action plus rapide; • La formule de la préparation comporte moins de composants, donc moins de risque d’effet notoire; Avantages • Conservation limitée: dégradation plus rapide du PA en milieu liquide; • Conditionnement encombrant, fragile et lourd; • Péremption relativement courte après ouverture du flacon • Utilisation obligatoire d’un verre, cuillère, compte-gouttes… • PA non protégé en cas de réactivité avec les sucs digestifs; • Difficulté de masquer une saveur désagréable Inconvénients Les solutions buvables Obtenues par dissolution d’un ou de plusieurs PA dans un solvant ou mélange de solvants appropriés. Le solvant peut être: -Aqueux: eau purifiée; -Organique (PA insoluble dans l’eau): alcool, glycérol, propylène glycol, huile; Si mélange de solvants, il est préférable que l’eau purifiée soit majoritaire. Les solutions doivent être claires et limpides. Les solutions sont administrées: Par cuillérées; Sous forme de gouttes buvables Ampoules buvables Gouttes buvables Forme liquide proposée pour certains P.A. présentant généralement une puissante activité à faible dose. L’administration nécessite l’utilisation d’un compte-gouttes souvent incorporé dans le bouchon ou remplacé par une seringue graduée ou pipette. A noter que les compte-gouttes ou pipettes sont calibrés pour une solution donnée et ne doivent pas être utilisées pour d’autres solutions. Mode d’emploi: diluer les gouttes dans une boisson (eau potable…). Ampoules buvables Ampoules en verre coloré contenant une dose unitaire du médicament: Bonne conservation du médicament: ouverture unique Protection des PA photosensibles: verre coloré (ambré) Bon respect de la posologie, ingestion de la totalité de l’ampoule en 1 prise Les PA des ampoules buvables sont généralement fragiles, sensibles à l’oxydation, et à la lumière. Ex: les vitamines, extraits d’organes: Nécessité de remplir sous gaz inerte avant de sceller les ampoules, pour éviter l’action de l’oxygène Addition d’un antioxydant : Ex: ascorbate de sodium… Fabrication dans un environnement aseptique pour éviter la contamination bactérienne. Si nécessaire et si PA stable : stériliser à l’autoclave…, Par rapport aux autres conditionnements unitaires (petits flacons à bouchon de caoutchouc, sachets en matières plastiques, etc.), l’ampoule buvable présente l’intérêt de réunir les avantages suivants : contact du contenu avec un seul matériau particulièrement inerte : le verre ; parfaite étanchéité aux agents extérieurs ; répartition sur machines industrielles de bon rendement (essentiellement remplissage collectif au vide en ampoules à deux pointes). Les principaux inconvénients de l’ampoule buvable sont : •le prix plus élevé que celui des formes multidoses ; •l’ouverture avec risques de légère blessure du manipulateur et de production de fragments de verre plus ou moins visibles. LES SIROPS Les sirops sont des solutions aqueuses sucrées de consistance visqueuse. Excipient sucré = saccharose, glucose, le fructose ou les polyols (xylitol, sorbitol) - saccharose utilisé à une concentration voisine de 65% qui leur confère :  une consistance visqueuse (d= 1.32). Une bonne stabilité (pas de cristallisation du sucre). une protection antimicrobienne. Définition - Pour les autres sucres ou polyols, rajouter un épaississant pour atteindre une viscosité voisine de celle du sirop de saccharose (densité = 1,32). Épaississant: gommes Substances auxiliaires: Conservateurs antimicrobiens, antioxydants, colorants, édulcorants, aromatisants. Techniques de préparation Techniques de préparation des sirops des sirops 1. 1. Préparation du Préparation du sirop simple sirop simple 2. Préparation du 2. Préparation du sirop sirop médicamenteux médicamenteux A froid: sucre (saccharose 180 g) + eau froide (100g) : d= 1.32 A chaud: 165 g de sucre pour 100 g d’eau en récipient ouvert, du fait de l’évaporation au cours du chauffage. 180 g de sucre pour 100 g d’eau en vase clos. Ébullition à + 105 °C. d=1,26 à ébullition. d= 1,32 après refroidissement. 1. 1. Préparation du Préparation du sirop simple sirop simple A l’aide d’un densimètre mesurer la densité du sirop une fois refroidi. • Le sirop obtenu doit avoir une densité de 1,32 à la température de 20°C. • L’intervalle suivant peut être toléré : (1,31-1,33). La préparation des sirops simples: Addition du PA au sirop de sucre préalablement préparé: certains PA doivent être dissous au préalable dans un peu d’eau ou dans de l’alcool. Dissolution du sucre dans une solution de PA ou de principe aromatique. Extraits concentrés pour sirop : préparés par dissolution extractive par l’eau ou par l’alcool puis concentration par évaporation. Ils sont mélangés au sirop simple dans la proportion de 1 partie pour 9 parties. 2. Préparation du sirop 2. Préparation du sirop médicamenteux médicamenteux SIROP SIROP SIMPLE SIMPLE SUCRE SUCRE PA PA SOLUTION SOLUTION PA PA SIROP SIROP SIMPLE SIMPLE EXTRAIT EXTRAIT CONCENTRE CONCENTRE SIROP MEDICAMENTEUX SIROP MEDICAMENTEUX Réception des matières premières et des AC: Effectuée dans le magasin, suivie d’un échantillonnage et de contrôle par le LCQ (laboratoire de contrôle de qualité). Étapes de fabrication Pesée: Etape critique de la fabrication, d'où l'exigence d'un double contrôle. Effectuée dans une cabine de pesée. Préparation du mélange et dissolution: Elle se fait dans des cuves en acier inoxydable à doubles parois pour le chauffage à la vapeur d'eau sous pression ou refroidissement par la circulation d'eau glacée. Un système d'agitation à palette ou à hélice facilite la dissolution. Palette Hélice Cuve de préparation et cuve de stockage - Dans la cuve de préparation on met d’abords la quantité nécessaire de l’eau purifiée et puis on rajoute le sucre (par aspiration sous vide). - On maintient l'agitation jusqu'à dissolution complète du sucre. - La dissolution du sucre peut se faire à froid ou plus rapidement à chaud. - Effectuer des prélèvements du sirop de sucre afin d'évaluer visuellement sa limpidité. - Dans un deuxième temps, on incorpore le PA et les excipients tout en maintenant l'agitation jusqu'à homogénéisation. Filtration du mélange final : les sirops doivent être limpides Le mélange final est transféré de la cuve de préparation vers la cuve de stockage en le filtrant sur une chambre filtrante de porosité déterminée. La filtration peut se faire sur: Tissus divers: coton, laine ou fibres synthétiques (papiers filtres ou plaques filtrantes). Charbon adsorbant (clarification). Stockage du mélange final: Le sirop est stocké sous agitation dans la cuve de stockage. A cette étape, des prélèvements d'échantillons seront analysés par le LCQ. Remplissage: Se fait dans des flacons en verre par deux techniques: Par gravité: -Sous le réservoir de liquide à répartir est placé un robinet en relation avec une aiguille ou un bec remplisseur qui est introduit dans le récipient à remplir. - Le volume versé est déterminé par le temps d’ouverture du robinet. Remplissage par gravité: Par le vide: Le bec remplisseur est constitué par deux tubes concentriques dont l’un, en général le tube central, introduit le liquide de façon continue dans le récipient, tandis que l’autre est en relation avec une pompe à vide qui enlève l’excédent. Le réglage du niveau se fait par le degré d’enfoncement du tube d’aspiration. Remplissage par le vide: L’altération d’un sirop peut être due à une trop faible ou à une trop forte concentration en sucre : s’il est trop concentré (trop cuit), le saccharose cristallise. Il suffit alors d’ajouter la quantité d’eau nécessaire pour ajuster la densité ; s’il est trop dilué : la teneur en sucre est insuffisante d’où prolifération des micro-organismes, levures et moisissures, interversion du sucre sous l’action d’invertine et fermentation alcoolique. Si le sirop supporte l’action de la chaleur, il peut être ramené à la densité voulue par maintien un moment à ébullition. Altération Pour la conservation, il est conseillé de mettre les sirops en flacons bien bouchés dans des endroits frais. Pour certaines formules, il est nécessaire d’ajouter des conservateurs antimicrobiens mais il est à noter que ces additifs peuvent être la source d’incompatibilités (colorations, précipitation par variation de pH…). conservation Aspect. Densité : 1,30 à 1,33 uploads/s1/ formes-liquides-orales.pdf