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Université Ferhat Abbas Sétif 1 Faculté des sciences de la Nature et de la vie

Université Ferhat Abbas Sétif 1 Faculté des sciences de la Nature et de la vie الجمهورية الجزائرية الديمقراطية الشعبية République algérienne démocratique et populaire وزارة التعليم العالي والبحث العلمي Ministère de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche scientifique جامعة فرحات عباس، سطيف1 كلية علوم الطبيعة والحياة N°…/Bioch/SNV/2018 DEPARTEMENT DE BIOCHIMIE MEMOIRE Présenté par BENDJEDDOU Khaoula ZAGHOUANE Sabrina Pour obtenir le diplôme de MASTER Filière : Biologie Spécialité : Immunologie THEME Reconnaissance immunitaire innée du cancer Soutenue publiquement le 26/06/2018. Devant le Jury Président: Mr AICHOUR Ridha MCB UFA Sétif 1. Promoteur: Mme KADA Seoussen MAA UFA Sétif 1. Examinateur: Mme DEFFAR Khalissa MAA UFA Sétif 1. Année universitaire: 2017/2018. REMERCIEMENTS Avant toute chose, nous remercions Dieu, le tout puissant, pour nous avoir donné la force et la patience durant toutes nos années d’étude. Nous tenons ensuite à exprimer toute notre reconnaissance envers notre encadreur, Mme Kada Seoussen. Nous vous remercions pour votre confiance, votre soutien, votre disponibilité et les conseils que vous nous avez apportés tout au long de ce travail. Merci pour votre aide précieuse et votre regard critique qui nous ont été grandement utiles au cours de notre travail. Nous remercions les membres du jury Mr Aichour Ridha et Mme Deffar khalissa qui nous ont fait l’honneur d’accepter de juger notre travail de mémoire de fin d’étude. On remercie tout particulièrement Mme Deffar Khalissa pour le temps consacré à examiner et évaluer ce manuscrit. J’espère que ce travail sera conforme à vos attentes. Nous n’oublierons pas de remercier également nommément les enseignants : Mr Araar Lakhmissi, Mme Messaoudi Dalila, Mme Djellili Hanifa qui nous ont aidé et soutenu. Nos remerciements vont enfin à tous nos proches et à nos familles qui ont contribué de près ou de loin à l’aboutissement de ce travail. Dédicace 1 Je dédié ce Modeste travail : A ma mère Malika, qui a œuvré pour ma réussite, de par son amour, son soutien, tous les sacrifices consentis et ses précieux conseils, pour toute son assistance et sa présence dans ma vie, reçois à travers ce travail aussi modeste soit-il, l'expression de mes sentiments et de mon éternelle gratitude. A mon père ALI, qui peut être fier et trouver ici le résultat de longues années de sacrifices et de privations pour m'aider à avancer dans la vie. Puisse Dieu faire en sorte que ce travail porte son fruit ; Merci pour les valeurs nobles, l'éducation et le soutient permanent venu de toi. A mes frères, Eloualid et Islem et mes sœurs, Dalila et Asma qui m’ont toujours soutenue moralement et encouragée. A ma belle-sœur sarah, je te remercie pour ton soutien continu. Je suis chanceuse de t’avoir à mes côtés. Puisses-tu trouver dans ce travail le témoin de mon amour et de mon affection. A tous les membres de ma famille : tentes, oncles, cousins maternelle et paternelle. A ceux que j’aime beaucoup, qui m’ont toujours soutenue et étaient toujours à mes côtés, mes chers et mes meilleures amies spécialement : Abdelli Sara, Abid Rahma, Rameche Besma et Ferdjaoui Imen, avec lesquelles je partage avec moi tous les souvenirs inoubliables. Je termine avec la personne qui a partagé tout le travail, qui a supporté mon humeur au moment de stresse, mon binôme et ma belle Zaghouane Sabrina. A tous ceux qui, par un mot, m’ont donné la force de continuer, je vous dis merci. Khaoula Dédicace 2 Merci Allah (mon dieu) de m'avoir donné la capacité d'écrire et de réfléchir, la force d'y croire, la patience d'aller jusqu'au bout de ce rêve. Je dédie ce modeste travail A mes parents, Tahar et Zahia, je vous remercie pour tout ce que vous avez fait pour moi, pour votre amour, sacrifices, ... Que dieu vous préserve une longue vie heureuse. A ma chère sœur jumelle Lilia. A ma sœur Sarah et son fils Didou. A mes frères Mohamed El Hani et Ali Mehdi. A qui je souhaite une vie pleine de bonheur, de prospérité et de réussite. A mon binôme, ma chère Khaoula pour sa précieuse collaboration tout au long de notre parcours de Master. Je dédie tout particulièrement ce modeste travail à l’équipe du laboratoire de Génétique particulièrement Mme Belounis khadija et Mme Bouzidi Hanane pour leur soutien moral et encouragements. A tous mes collègues de la promo Immunologie (2016-2018). SABRINA Résumé ملخص المناعة ضد األ ا ور .م هي آلية دفاعية ضد التضاعف غير العادي للخاليا الحية تتحسس المناعة ال طبيعية وتجند ضد الخاليا الورمية من خالل بعض الخاليا مثل الخاليا القاتلة الطبيعية (NK) ، الخاليا القاتلة الطبيعية(NKT) T ، الخال ياT قاما دلتا ( Tγδ ) ، الخاليا ال كثيفة، الخاليا المتعادلة، الخاليا متعددة النوى الحمضية، الخاليا اللمفاوية الفطرية(ILC) ، الخاليا ال متشجرة (DC)و البالعات الكبيرة . تنتج االستجابة ضد األ ا ور م عندما تتلقى هذه الخاليا إشارة تنبيه مما يدل على وجود نماذج جزيئية مرتبطة بالضرر ( (DAMPs . لكن أحيانا يستمر الورم في التطور داخل الجسم فتشكل حينئذ التفاعالت بين الجهاز المناعي وتطور الورم الرقابة .المناعية يؤدي بالتالي الفهم العميق للطرق المناعية ال طبيعية المشاركة في معرفة األورام إلى تطوير استراتيجيات .جديدة لعالج السرطان الكلمات المفتاحية :الخالي ا السرطانية، المناعة ضد األورام، المناعة الطبيعية، العالج المناعي للسرطان، الرقابة المناعية. Résumé Résumé L’immunité antitumorale est un mécanisme de défense contre toutes multiplications anormales de cellules vivantes. L’immunité innée sera sensibilisée et mobilisée contre les cellules tumorales à travers certaines cellules tels que les cellules tueuses naturelles (NK), les cellules tueuses naturelles T (NKT), les cellules T gamma delta (Tγδ), les mastocytes, les neutrophiles, les éosinophiles, les cellules lymphoïdes innées (ILCs), les cellules dendritiques (DC) et les macrophages. La réponse anti-tumorale se produit lorsque ces cellules reçoivent un signal d’alerte indiquant la présence de modèles moléculaires associés aux dommages (DAMPs). Mais parfois, la tumeur continue à se développer dans le corps et les interactions entre le système immunitaire et le développement tumoral constituent l’immunosurveillance. De ce fait, une connaissance plus approfondie des voies immunitaires innées impliquées dans la reconnaissance des tumeurs conduit au développement des nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement du cancer. Mots clés: cellule cancéreuse, immunité anti-tumorale, immunité innée, immunothérapie du cancer, immunosurveillance. Résumé Abstract Antitumor immunity is a defense mechanism against any abnormal multiplication of living cells. The innate immunity will be sensitized and mobilized against the tumor cells through certain cells such as natural killer cells (NK), natural killer cells T (NKT), gamma delta T cells (Tγδ), mast cells, neutrophils, eosinophils, innate lymphoid cells (ILCs), dendritic cells (DCs) and macrophages. The anti-tumor response occurs when these cells receive an alert signal indicating the presence of damage-associated molecular pattern (DAMPs). But sometimes, the tumor continued to develop in the body and the interactions between the immune system and tumor development constitute immunosurveillance. As a result, a deeper understanding of the innate immune pathways involved in tumor recognition leads to development of new therapeutic strategies for the treatment of cancer. Key words: cancer cell, anti-tumor immunity, innate immunity, cancer immunotherapy, immunosurveillance. Liste des abréviations Liste des abréviations ACEIs Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors ADCC Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity AGTR1 Angiotensin II Receptor Type 1 ALOX5 Arachidonate 5-Lipoxygenase ALRs AIM2-Like Receptors BCR B-Cell Receptor CAR Chimeric Antigen Receptor CCL (C-C motif) Ligand CD Cluster de Différenciation CD1d Cluster de Différenciation 1d CDC Complement-Dependent Cytotoxicity CLR C-type Lectin Receptors CMH Complexe Majeur d’Histocompatibilité CPA Cellule Présentatrice d'Antigène CTL Cytotoxic T Lymphocytes CXCL (C-X-C motif) Ligand DAMPs Damage Associated Molecular Patterns DC Dendritic Cell EGRF Epidermal Growth Factor Receptor FASL Fas Ligand G-CSF Granulocyte Colony-Stimulating Factor GM-CSF Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor HLA Human Leukocyte Antigen IDO Indoléamine-2,3-Di Oxygenase IFN-β Interferon beta IFN-γ Interferon gamma IgG Immunoglobulines de type G IL Interleukine ILC Innate Lymphoid Cells iNKT Invariant Natural Killer T iNOS-1 inducible Nitric Oxide Synthase-1 Liste des abréviations KIR killer cell Ig-like Receptor KIR2DL1 killer cell Immunoglobulin-Like receptor 2DL1 LB Lymphocytes B LPS Lipopolysaccharide LT γδ Lymphocytes T gamma delta LT Lymphocytes T LTh Lymphocyte T helper LTreg Lymphocytes T régulateurs LTαβ Lymphocytes T alpha-bêta MBP Major Basic Protein MDSC Myeloid-Derived Suppressor Cells MMP9 Matrix Metallopeptidase 9 NADPH Nicotinamide Adénine Dinucléotide Phosphate NET Neutrophil Extracellular Traps NK Natural killer NKG2D Natural-killer Group 2, member D NKT Natural killer T NLR NOD Like Receptors p53 Protéine 53 PAg Phosphoantigènes PBMC Peripheral Blood Mononuclear Cell PD-L1 Programmed Death-Ligand 1 PNB Poly Nucléaires Basophiles PNE Poly Nucléaires Eosinophiles PNN Poly Nucléaires Neutrophiles pRB Protéine du Rétinoblastome PRR Pattern Recognition Receptors RLRs RNA helicase RIG-1 Like Receptors RNS Reactive Nitrogen Species ROS Reactive Oxygen Species STAT6 Signal Transducer and Activator of Transcription 6 TAA Tumor-Associated Antigens TAM Tumor Associated Macrophages TAN Tumor-Associated Neutrophil Liste des abréviations TCR T-Cell Receptor TGF-β Transforming Growth Factor beta TLR Toll Like Receptors TME Tumor Microenvironment TNF-α Tumor Necrosis Factor alpha TRAIL TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand TSA Tumor-Specific Antigens VEGF Vascular Endothelial Growth Factor WOX1 W domain-containing Oxidoreductase 1 WWOX WW domain-containing Oxidoreductase XCL1 X-C Motif Chemokine Ligand 1 αGalCer α-Galactosylceramide Liste des figures Liste des figures Figure 1. Système immunitaire innée et adaptative. .................................................................... 3 Figure 2. Caractéristiques des cellules tumorales. ....................................................................... 5 Figure 3. uploads/Geographie/ bendjeddouzaghouane-pdf 2 .pdf