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AVERTISSEMENT Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l’utilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale. Contact : ddoc-theses-contact@univ-lorraine.fr LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm UNIVERSITE HENRI POINCARE NANCY 1, FACULTE DE MEDECINE DE NANCY Pour obtenir le grade de DOCTEUR DE L'UNIVERSITE HENRI POINCARE NANCY 1 Discipline : Santé Publique - Epidémiologie Mathilde TOUVIER Compléments alimentaires vitaminiques et minéraux : surveillance épidémiologique ; caractéristiques des consommateurs et association avec le risque de cancer THESE DRIGEE PAR : Dr. Marie-Christine BOUTIRON-RUAULT SOUTENUE PUBLIQUEMENT LE : 14 Juin 2006 JURY : Monsieur le Professeur Elio Riboli (Président) Monsieur le Qocteur Pierre-Henri Duée (Rapporteur) Madame le Docteur Hélène Grandjean (Rapporteur) Monsieur le Professeur Francis Guillemin (Examinateur) Monsieur Jean-Luc Volatier (Examinateur) Madame le Docteur Marie-Christine Boutron-Ruault (Examinateur) Remerciements Je remercie le Pr Elio Riboli de m'avoir fait l'honneur de présider mon jury de thèse. Je remercie le Dr Pierre-Henri Duée et le Dr Hélène Grandjean qui m'ont fait l'honneur d'accepter la charge de rapporteur de cette thèse. Je remercie cordialement le Pr Francis Guillemin d'avoir accepté de faire partie de mon jury de thèse. Un immense et chaleureux merci à Marie-Christine Boutron-Ruault pour ses précieux conseils, sa disponibilité et son écoute sur ce projet. Elle a su faire preuve de grandes qualités pédagogiques, scientzJiques et humaines et elle a toujours été là lorsque j'ai eu besoin d'elle. J a i énormément appris à ses côtés et je lui adresse toute ma reconnaissance. Je remercie sincèrement Jean-Luc Volatier d'avoir suivi et soutenu mon projet de recherche depuis mon arrivée à 1 'AFSSA, jusqu'à la relecture du manuscrit, et d'avoir accepté de faire partie de mon jury de thèse. Il a toujours fait en sorte qu'il me soitpossible de mener de front mon travail à I'AFSSA et mon projet de thèse et je lui en suis extrêmement reconnaissante. Merci à Françoise Clavel-Chapelon pour l'accueil chaleureux qu'elle m'a réservé au sein de son unité, ainsi que pour son suivi tout au long de ce projet jusqu 'à la relecture du manuscrit. Merci au Pr. Serge Hercberg d'avoir soutenu mon projet de recherche depuis mon inscription en DEA et de m'avoir accueilli dans son laboratoire au cours de mes deux premières années de thèse. Merci à l'Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments, et tout particulièrement aux différents responsables de la DERNS : Pr Martin, Dr Eliaszewicz et Dr Loulergue, d'avoir autorisé et soutenu ce projet de thèse. Je remercie lJEcole Doctorale de Nancy, et tout particulièrement les Professeurs Serge Briançon et Francis Guillemin pour leurs enseignements et leurs précieux conseils. Je suis très reconnaissante à Lynn Salhi et Jayne Ireland pour leur aide à la rédaction des articles en anglais. Merci beaucoup à Lionel Lafay pour l'attention qu'il a accordé à la relecture et correction du manuscrit. Merci à Sandrine et à tous mes collègues de I'AFSSA et de l'équipe E3Npour leur aide et leur soutien. EnJin, merci infiniment à Julien et à ma famille pour leur soutien tout au long de ce projet. m e des matières1 INTRODUCTION GENERALE ...................................................................................... 12 1 . Définition d'un complément alimentaire .............................................................................. 13 ....................................................................................................... 1 . Définition réglementaire 13 . . ................................................................................................................... 2 . Définition élargie 13 II . Marché des compléments alimentaires ................................................................................ 14 ................................................. 1 . Une consommation établie dans plusieurs pays développés 14 2 . Un marché fiançais en pleine expansion ............................................................................... 16 III . Compléments vitaminiques/minéraux et santé publique .................................................. 20 1 . Une contribution importante aux apports nutritionnels ......................................................... 20 2 . Nécessité des études étiologiques pour la fixation des valeurs de référence utilisées .......................................................................................................................... en Surveillance 21 IV . Objectifs de ce travail de thèse ............................................................................................ 22 ................................................................ 1 . Première partie - Surveillance épidémiologique 2 2 ......................................................................... 2 . Seconde partie - Epidémiologie étiologique 22 lERE PARTIE : EPIDEMIBLQGIE DES CQMPLEMENTS AkIlVIEMTAlRES : APPROCHE SURVEILLANCE ................................................................................ 24 I . Introduction . Contexte ........................................................................................................ 25 1 . Etat des connaissances en matière d'impact de la consommation de compléments sur l'augmentation des apports nutritionnels et sur les risques d'excès .......................................... 25 A . Amélioration d'apports alimentaires insuffisants ............................................................. 25 B . Apports potentiellement excessifs .................................................................................... 26 2 . Mesure du bénéfice nutritionnel de la consommation de compléments par la diminution de l'inadéquation d'apport ...................................................................................... 27 3 . Mesure du risque nutritionnel de la consommation de compléments par l'augmentation des dépassements des limites de sécurité ......................................................... 30 II . Evaluation des dépassements de limites de sécurité et des prévalences d'inadéquation dans un échantillon de consommateurs de compléments alimentaires : Synopsis de l'article "Efficacy and safety of regular vitamin and ............................... mineral supplement use in France: results from the ECCA study" [70] 32 ................................................................................................................ 1 . Sujets et Méthodes 33 A . Sujets ................................................................................................................................ 33 B . Collecte des données ........................................................................................................ 33 C . Analyse ............................................................................................................................. 34 a . Description de la population d'étude ............................................................................. 34 b . Prévalence d'apport inadéquat ....................................................................................... 34 c . Proportion de sujets dépassant les Limites de Sécurité ................................................. 34 d . Estimation de l'apport usuel total en micronutriments, à partir d'une courte période de recueil .............................................................................................................. 35 e . Nutriments d'intérêt ....................................................................................................... 36 2 . Résultats ................................................................................................................................ 36 A . Caractéristiques socio-démographiques et comportementales de la population ................................................................................................................................... d'étude 3 6 B . Caractéristiques de la consommation de compléments .................................................... 36 ............................................................................................... C . Prévalence d'inadéquation 3 6 D . Proportion de sujets dépassant les Limites de Sécurité .................................................... 39 III . Discussion . Perspectives ...................................................................................................... 40 1 . Dualité de la contribution des compléments alimentaires ..................................................... 40 ....................................................................................... 2 . Aspects à confirmer ou investiguer 42 ...................................................................................... A . Représentativité de l'échantillon 42 B . Mesure de l'apport usuel total en micronutriments ........................................................... 42 C . Consommation de compléments alimentaires des personnes âgées et autres groupes de population spécifiques ........................................................................................ 43 D . Actualisation des données ................................................................................................ 44 3 . L'enquête INCA2 .................................................................................................................. 44 A . Une réponse aux limites précédemment énoncées ........................................................... 44 B . Prksentation des questionnaires INCA2 sur la consommation de compléments .............. 45 ................................................ a . Carnet de consommation de compléments alimentaires 45 b . Questionnaire informatisé administré en face à face, sur la consommation de compléments alimentaires durant les douze derniers mois ............................................... 47 C . Présentation de la base de composition des compléments alimentaires ........................... 48 D . Rôle de l'enquête INCA2 dans le domaine de la surveillance des consommations de compléments alimentaires ................................................................................................ 57 a . Evaluation des consommations actuelles de compléments en France. et ........................................................ caractérisation des consommateurs de compléments 57 b . Evaluation de l'impact de la prise de compléments sur l'inadéquation d'apport et sur les dépassements des limites de sécurité ................................................................. 57 4 . Aliments enrichis : vers une meilleure prise en compte dans les études futures .................. 58 2EME PARTIE : EPlDEMlOLOGlE DES COMPLEMENTS ALIMENTAIRES : APPROCHE ETlOLOGlQUE ........................................................................................ 62 1 . Introduction . Contexte ......................................................................................................... 63 II . Facteurs alimentaires. socio-démographiques et comportementaux associés à la prise de compléments alimentaires vitaminiques/minéraux ................................................... 64 1 . Etat des connaissances .......................................................................................................... 64 2 . Synopsis de l'article "Dietary and cancer-related behaviors of vitaminlmineral ........................................ dietary supplement users in a large cohort of French women" [15 11 66 ........................................................................................................................... A . Objectif 6 6 B . Matériel et Méthodes ........................................................................................................ 66 .......................................................................................................................... a . Sujets 6 6 ..................................................................................................... b . Collecte des données 66 ............................................................... Consommation de compléments alimentaires 66 Comportements liés au risque de cancers et caractéristiques socio- ............................................................................................................ démographiques 67 Consommation alimentaire ........................................................................................... 67 c . Analyses ........................................................................................................................ 67 Comportements liés au risque de cancers et caractéristiques socio- démographiques des consommatrices de compléments ................................................ 67 Caractéristiques alimentaires des consommatrices de compléments ............................ 68 C . Résultats .......................................................................................................................... 68 a . Comportements liés au risque de cancers et caractéristiques socio- démographiques des consommatrices de compléments .................................................... 68 b . Caractéristiques alimentaires des consommatrices de compléments ............................ 69 III . Interaction entre bêta-carotène et statut tabagique sur le risque de cancers liés au tabac ........................................................................................................................................ 75 1 . Etat des connaissances .......................................................................................................... 75 2 . Synopsis de l'article : "Dual association of beta-carotene with risk of tobacco-related ........................................................................... cancers in a cohort of French women" 12021 7 7 A . Objectif ............................................................................................................................. 77 B . Matériel et Méthodes ........................................................................................................ 77 a . Données médicales ........................................................................................................ 77 b . Données de consommation alimentaire ......................................................................... 77 c . Prise de compléments alimentaires ............................................................................... 77 d . Apport total en bêta-carotène ........................................................................................ 78 ...................................................................................................... e . Statut tabagique 7 8 f . Sujets .............................................................................................................................. 78 . . ......................................................................................................... g . Analyse statistique 79 ............................................................................................................................ C . Résultats 81 3 . Synopsis de l'article "Tobacco Use and Associations of Beta-Carotene and Vitamin Intakes with Colorectal Adenoma Risk" [206] ......................................................................... 84 A . Contexte ............................................................................................................................ 84 B . Sujets et méthodes ............................................................................................................ 86 a uploads/Geographie/ scd-t-2006-0249-touvier.pdf