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UNIVERSITE ABOU BEKR BELKAÏD, TLEMCEN Facultés de Technologie et de Médecine Mé

UNIVERSITE ABOU BEKR BELKAÏD, TLEMCEN Facultés de Technologie et de Médecine Mémoire pour l’obtention du Master en pharmacie industrielle Option production Thème du mémoire : Mise en place du système qualité à Propharmal Mémoire préparé par : Amel BOUGUETTAYA Soutenu le 08/10/2014 devant le jury composé de : Président de jury : Djawad CHIKH Maître assistant à l’université de Sidi Bel Abbes Examinateurs : Lamia BENSMAIN Professeur à l’université de Tlemcen Amine BENAMMAR Consultant en industrie pharmaceutique Mohammed Amine ALLAL Responsable Assurance Qualité de l’université de Tlemcen Hocine BENAMARA Maître assistant à l’université de Tlemcen Encadreur industriel : Titem ZIARI Responsable Assurance Qualité à Propharmal Encadreur universitaire : Moufida GHERBI Maître assistante à l’université de Tlemcen Co Encadreur industriel : Ouiza MESDOUR Intérim de la responsable Assurance Qualité à Propharmal Co Encadreur universitaire : Nabil BORSALI Maître assistant à l’université de Tlemcen Mémoire de master en pharmacie industrielle Page 2 Remerciements Louanges à Allah seigneur des mondes Et que la paix soit sur Mohammad le dernier de ses messagers. Je remercie : Mes parents pour leur soutien inconditionnel ; Mon frère Djamil pour sa disponibilité et son extrême gentillesse ; Mon frère Walid pour toute l’aide qu’il m’a apporté durant mon stage à Alger ; Ma sœur Mayssa pour sa présence ; Ma tante Zakia et ma cousine Latifa ; Mes tantes et mes oncles ; Mes professeurs de l’université de Tlemcen ; La responsable du master Mme Katia ALLAL TAOULI ; Le doyen de la faculté de médecine de Tlemcen ; Le directeur général de Propharmal Mr MaliK AIT SAID ; Le directeur du site de production de Propharmal Mr Sylvain NOEL ; Mon encadreur industriel Mme Titem ZIARI pour le temps précieux qu’elle m’a consacré ; Mon encadreur universitaire Mme Moufida GHERBI pour ses conseils ; Mes deux co-encadreurs industriel et universitaire Mes collègues de l’université de Tlemcen ; Mes collègues de Propharmal ; Ainsi que toutes celles et tous ceux qui m’ont aidée à réaliser ce mémoire. Mémoire de master en pharmacie industrielle Page 3 Dédicaces Je dédie ce mémoire : A mes parents ; A mes frères et à ma sœur ; A mes neveux et à ma belle-sœur ; A ma grand-mère ; A ma tante Zakia et à ma cousine Latifa ; A mes tantes et à mes oncles ; A mes cousines et cousins ; A mes professeurs de l’université de Tlemcen ; A la responsable du master de Pharmacie industrielle de l’université de Tlemcen ; Au doyen de la faculté de médecine de Tlemcen ; A mon encadreur universitaire et à mes collègues de l’université de Tlemcen ; A mon encadreur industriel et à mes collègues de Propharmal ; Ainsi qu’à toutes les personnes qui m’ont aidée de près ou de loin dans la réalisation de ce mémoire. Mémoire de master en pharmacie industrielle Page 4 Table des matières Préambule............................................................................................................................................ 11 Introduction ....................................................................................................................................... 12 I. Partie théorique ............................................................................................................................. 15 I.1. Système de management de la qualité .................................................................................. 15 I.1.1. Définition de la qualité selon la norme ISO 9000 ......................................................... 15 I.1.2. Définition du management de la qualité ....................................................................... 15 I.1.3. Définition du Système de Management de la Qualité .................................................. 15 I.1.4. Principes du management de la qualité pour le SMQ ................................................. 15 I.2. Système qualité pharmaceutique selon les BPF 2014 .......................................................... 17 I.2.1. Principe du système qualité pharmaceutique ............................................................... 17 I.2.2. Rôle du système qualité pharmaceutique ..................................................................... 18 I.3. Manuel qualité ........................................................................................................................ 23 I.3.1. Définition du manuel qualité .......................................................................................... 23 I.3.2. Normes qui exigent le manuel qualité ........................................................................... 24 I.3.3. Description du manuel qualité ....................................................................................... 24 I.3.4. Contenu du manuel qualité ............................................................................................ 25 II. Partie Pratique .............................................................................................................................. 27 II.1. Problématique ..................................................................................................................... 27 II.2. Matériel et méthode ............................................................................................................ 27 II.3. Résultats............................................................................................................................... 28 II.3.1. Le manuel qualité de Propharmal ................................................................................. 28 1. Présentation de l’entreprise ......................................................................................................... 36 2. Caractéristiques du document « manuel qualité » .................................................................... 37 2.1 Definitions ................................................................................................................................ 37 2.2 Objet ......................................................................................................................................... 38 2.3 Domaine d’application ............................................................................................................. 39 2.4 Propriété et contrôle des copies ................................................................................................ 40 2.5 Modifications............................................................................................................................ 41 2.6 Responsabilités ......................................................................................................................... 41 2.7 Caractère d’obligation .............................................................................................................. 41 3. Système de gestion de la qualité ................................................................................................... 42 3.1 Exigences de la documentation ................................................................................................ 43 4. Responsabilités .............................................................................................................................. 44 4.1 Responsabilités de la Direction ................................................................................................ 45 Mémoire de master en pharmacie industrielle Page 5 4.1.1 Engagement de la Direction .............................................................................................. 45 4.1.2 Politique de la Qualité de PROPHARMAL ...................................................................... 45 4.1.3 Planification de la Qualité ................................................................................................. 46 4.1.4 Gestion des ressources ...................................................................................................... 46 4.1.5 Communication interne ..................................................................................................... 46 4.1.6 Gestion des changements de fournisseurs de produits ...................................................... 47 4.2 Responsabilités du personnel ................................................................................................... 47 5. Gestion des ressources .................................................................................................................. 48 5.1 Ressources humaines ................................................................................................................ 48 5.2 Parc Equipement /Matériel ....................................................................................................... 49 5.3 Environnement de travail ......................................................................................................... 59 6. Production et contrôle des process .............................................................................................. 59 6.1 Transfert technologique ............................................................................................................ 59 6.2 Qualification ............................................................................................................................. 59 6.3 Validation ................................................................................................................................. 60 6.4 Planification.............................................................................................................................. 60 6.5 Fabrication ................................................................................................................................ 60 6.5.1 Contrôle du process ........................................................................................................... 60 6.5.2 Les indicateurs de performance ........................................................................................ 61 6.5.3 Contrôle du produit ........................................................................................................... 73 6.5.4 Contrôle des achats ........................................................................................................... 73 6.5.5 Contrôle des non-conformités ........................................................................................... 73 6.5.6 Identification et traçabilité ................................................................................................ 73 6.5.7 Stockage et distribution ..................................................................................................... 73 6.5.8 Contrôle des instruments de mesure et monitorage .......................................................... 74 6.6 Cessation de la fabrication ....................................................................................................... 74 6.7 Déblocage et libération des produits ........................................................................................ 74 7. Mesure, analyse et amélioration .................................................................................................. 78 7.1 Auto-inspections ....................................................................................................................... 78 7.2 Système de monitorage de la performance du process et la qualité du produit ....................... 78 7.2.1 Monitorage et suivi des process ........................................................................................ 78 7.2.2 Monitorage et suivi des produits ....................................................................................... 78 7.3 Système CAPA ......................................................................................................................... 79 7.3.1 Actions correctives ............................................................................................................ 79 7.3.2 Actions préventives ........................................................................................................... 79 7.4 Système de gestion des changements ....................................................................................... 79 7.4.1 Change contrôle ................................................................................................................ 79 Mémoire de master en pharmacie industrielle Page 6 8. Liste des annexes ........................................................................................................................... 80 8.1 Annexe A : Procédés de fabrication à PROPHARMAL .......................................................... 80 8.1.1 Annexe A 1 : Procédés formes liquides ............................................................................ 80 8.1.2 Annexe A 2 : Procédés formes sèches .............................................................................. 81 8.1.3 Annexe A 3 : Procédés formes effervescentes .................................................................. 82 8.2 Annexe B : Liste des procédures à PROPHARMAL ............................................................... 83 8.3 Annexe C : Organigrammes du système qualité de PROPHARMAL ..................................... 89 8.3.1 Annexe C 1 : Organigramme général de PROPHARMAL .............................................. 89 8.3.2 Annexe C 2 : Organigramme du service d’assurance qualité de PROPHARMAL .......... 90 9. Liste des destinataires ................................................................................................................... 91 II.4. Discussion ............................................................................................................................ 92 II.4.1. Présentation de l’entreprise ........................................................................................... 92 II.4.2. Caractéristiques du document « manuel qualité » ..................................................... 92 II.4.3. Système de gestion de la qualité ..................................................................................... 93 II.4.4. Responsabilités ................................................................................................................ 93 II.4.5. Gestion des ressources .................................................................................................... 94 II.4.6. Production et contrôle des process ................................................................................ 94 II.4.7. Mesure, analyse et amélioration .................................................................................... 96 II.4.8. Liste des annexes ............................................................................................................. 96 II.4.9. Liste des destinataires ..................................................................................................... 96 Les limites de cette étude .............................................................................................................. 97 Conclusion.............................................................................................................................................. 98 Perspectives............................................................................................................................................ 99 III. Annexes ........................................................................................................................................ 101 IV. Références bibliographiques ...................................................................................................... 105 Mémoire de master en pharmacie industrielle Page 7 Liste des abréviations Lettre Abréviation Signification A AC Article de conditionnement AFL Atelier des formes liquides AFS AMM Atelier des formes sèches Autorisation de Mise sur le Marché APO Approvisionnement planning Ordonnancement AQ Assurance qualité B BDP BMS Box de prélèvement Bristol Myers Squibb BPF Bonnes pratiques de fabrication C CAPA Corrective action preventive action CQ Contrôle qualité C.S Comprimés simples C.Eff Comprimés effervescents Can Constat d’anomalie D Dsn Désignation DT Directeur technique E EQM Equipements, Qualification, Métrologie F F Non applicable G GRH Gestion des ressources humaines GMP - EU Good Manufacturing Practices Européennes GMP Good Manufacturing Practices H HSE Hygiène sécurité et environnement HPLC Chromatographie Liquide Haute Performance HR Humidité Relative I ICH ISO Conférences internationales d’harmonisation International Organisation for Standardisation IR Infra rouge J J Non Applicable K K Non Applicable L LAB Laboratoire LCQ Laboratoire contrôle qualité LOG Logistique M Mth Méthodologie Mémoire de master en pharmacie industrielle Page 8 Min Minutes Met Métrologie Mag Magasin MC Méthode de contrôle MP Matière première MAN Maintenance N Nett Nettoyage Num Numéro NC Non conforme NA Non applicable NPI Introduction des nouveaux produits O OF Ordre de fabrication OEE OOS Overall Equipment Effectiveness Out Of Specification P POS Procédure opératoire standardisée PRD Production PDV Plan directeur de validation PV Procès verbal PSF Produit semi fini PA Principe actif PF Produit fini Q QAL Qualité R REG Règlementaire S SMQ Système de management de la qualité T T Température Tr Tours TRS Taux de rendement synthétique TOS Technique opératoire standardisée U Util Utilisation UV Ultra violet V V Non Applicable W W Non Applicable X X Non Applicable Y Y Non Applicable Z Z Non Applicable Mémoire de master en pharmacie industrielle Page 9 Liste des tableaux Tableau I: Tableau des équipements de l’atelier des formes liquides ............................................................................ 51 Tableau II: Tableau des équipements de l’atelier forme sèche comprimés simples ....................................................... 54 Tableau III: Tableau des équipements de l’atelier forme sèche comprimés effervescents ............................................. 57 Tableau IV : Tableau d’adhérence entre production réalisée et production planifiée .................................................... 62 Tableau V: Tableau des TRS et des uploads/Industriel/ mise-en-place-du-systeme-qualite-a-propharmal-pdf.pdf