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SOMMAIRE Sommaire Liste des figures Liste des tableaux Liste des abréviations I

SOMMAIRE Sommaire Liste des figures Liste des tableaux Liste des abréviations Introduction Générale............................................................................................1 I.1. Introduction.....................................................................................................3 I.2. Définition........................................................................................................3 I.2.1. Les microparticules....................................................................................................4 I.2.2. Les caractéristiques physico-chimiques des microparticules.....................................5 I.3. Intérêt de la microencapsulation.....................................................................6 I .4. Application de la microencapsulation............................................................6 I.5. Technique d’encapsulation.............................................................................8 I.5.1. Procédé d’encapsulation mécanique.........................................................................10 I.5.2. Procédés physico-chimiques....................................................................................14 I.5.3. Procédés chimique....................................................................................................20 I.6. Principaux matériaux d’encapsulation..........................................................20 I.7. La gélation ionotropique...............................................................................22 I.7.1. Définition..................................................................................................................22 I.7.2. Avantages et désavantages de la gélation ionotropique...........................................24 I.7.3. Méthodes de la gélation ionotropique......................................................................24 I.7.4. Facteurs influençant la méthode de gélation ionotropique.......................................26 I.7.5. Les polymères naturels utilisés dans la méthode de gélation ionotropique..............26 I.7.6. L’alginate de sodium................................................................................................27 I.7.6.1. Propriétés de l’alginate de sodium........................................................................28 I.7.6.2. Exemples d’application d’hydrogel d’alginate [2007VALLEE]..........................29 I.7.7. La pectine.................................................................................................................29 I.8. Cinétique de libération..................................................................................32 I.8.1. Profils et mécanismes régissent la libération des substances actives.........33 1. Les systèmes à libération déclenchée.........................................................................33 2. Les Systèmes à libération prolongée [46pesticide]....................................................33 I.8.2. Paramètre influençant la libération d’un principe actif............................................35 Chapitre II les anti-inflammatoires....................................................................36 II.1. Introduction..................................................................................................36 II.2. Une inflammation........................................................................................36 II.2.1. L’inflammation aiguë...............................................................................37 II.2.2. Inflammation chronique............................................................................37 II.3. Les anti-inflammatoires...............................................................................38 II.3.1. Les anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS)................................................38 II.3.2. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)......................................38 II.3.2.1.Classification des AINS..........................................................................39 II.3.2.2. Propriétés pharmacologiques des AINS...............................................41 a) Mécanisme d’action des AINS..................................................................41 b) Pharmacocinétiques des AINS...................................................................42 II.3.2.3. Propriétés thérapeutiques [talbert m98]................................................43 II.3.2.4. Voies d'administration...........................................................................43 II.3.2.5. Effets indésirables d es AINS................................................................44 II.3.2.6. Indications thérapeutiques des AINS [sameref as the precedent].......44 II.4. L’acide Niflumique......................................................................................45 II.4.1. Définition..................................................................................................45 II.4.2. Mécanisme d’action..................................................................................45 II.4.3. Propriété physicochimique de l’AN.........................................................45 II.4.4. Synthèse de l'acide Niflumique................................................................46 II.4.5. Effets indésirables d’AN...........................................................................46 II.4.6. Les Propriétés pharmacologiques de l’AN...............................................47 Chapitre III Etude antérieur différents..............................................................50 Projet fin d’études...............................................................................................50 III.1. Introduction................................................................................................50 III.2. Techniques de caractérisation des microcapsules......................................50 III.3. Revues d’études antérieure.........................................................................51 III.3.1. Projet 1.................................................................................................51 III.3.2. Projet 2....................................................................................................52 III.2.3. Projet 3....................................................................................................53 Liste des figures Chapitre I : la Microencapsulation. Figure I.1 : Morphologie des microparticules [4cont]................................................................4 Figure I.2 : Photographies obtenues par microscopie électronique à balayage Représentant A. microsphère dans laquelle le principe actif est dissout dans le matériau enrobant [Jeong et al., 2003] ; B. microsphère dans laquelle le principe actif est dispersé dans le matériau enrobant [Yang et al., 2001] ; C. microcapsule [Sanna et al., 2015].[jessica]...........................5 Figure I.3 : système de microencapsulation mécanique nébulisation/séchage.........................11 Figure I.4 : Schéma de principe de la gélification de gouttes [4cont net]...............................12 Figure I.5 : Différentes formes d’enrobage en lit d’air fluidisé:(a) pulvérisation Supérieure,13 Figure I.6 : aperçu schématique des étapes d’une sphérisation d’extrusion [nguyen]..............14 Figure I.7 : Principe d’encapsulation par coacervation simple [16 formultion].......................15 Figure I.8 : Schéma de principe du procédé de microencapsulation par coacervation complexe (Richard et Benoit, 2000)..........................................................................................................16 Figure I.9 : Représentation de différents types d’émulsions [50OPT].....................................17 Figure I.10 : Microsphères obtenues par évaporation de solvant émulsion simple [47opt].. .18 Figure I.11 : Microsphères obtenues par évaporation de solvant émulsion double [45opt]...19 Figure I.12 : Schéma de principe du procédé d’encapsulation par gélification thermique [4CONT]...................................................................................................................................19 Figure I.13 : Principe de la microencapsulation par polycondensation interfaciale [43opt] (a) Obtention d’une émulsion avec un monomère A dans les gouttelettes ; (b) Dilution de L’émulsion avec un monomère B dans la phase continue ; (c) Polycondensation des Monomère B dans la phase continue ; (c) Polycondensation des Monomères A et B à l’interface des gouttelettes pour former la membrane des microcapsules................................20 Figure I.14 : Processus de gélation de l’alginate. L’alginate est tombé d’un générateur de gouttelettes d’air dans une solution de Cacl2 pour former une microcapsule non homogène en formation d’« œuf ». [fboie].....................................................................................................23 Figure I.15 : liaisons des ions Ca²+avec l’alginate Les gels sont formés par réticulation d’alginates-polymères avec des ions de calcium entre les blocs G-G et M-G. [fboie].............23 Figure I.16 : Gélation ionotropique externe..............................................................................25 Figure I.17 : Gélation interne/ Emulsification..........................................................................25 Figure I.18 : Structure chimique de l’alginate..........................................................................27 Figure I.19 : structure de l’acide polygalactronique des pectines (wiképédia).........................30 Figure I.20 : Microréacteurs et systèmes à libération déclenchée Et prolongée [46]...............32 Figure I.21 : Profils de libération par diffusion passive de différents types de microparticules ...................................................................................................................................................34 Figure I.22 : Exemple de morphologies de microparticules A. lisses [jeong et al., 2003] ; B. avec des cicatrices et des défauts [jeong et al., 2003] ;C. avec des cicatrices [ Le Ray et al.,2003] ; D. rugueuses [Suave et al., 2010] ;E. trouées [Dubernet et al.,1987] ;F. trouées [Zhu et al.,2005] ;G. poreuses [Le Ray et al., 2003] ;H. zoom sur une surface poreuse[Perez et al., 2000]...................................................................................................................................36 Chapitre II : Les Anti-Inflammatoires Figure II.1 : schéma des symptômes d’une réaction inflammatoire aigue [net].......................36 Figure II.2 : Un aperçu détaille de diverses causes phase et type d’une réponse inflammatoire. (sharma et al., 2016)..................................................................................................................38 Figure II.3 : Mécanisme d’action des AINS [mebriouk]..........................................................41 Figure II.4 : Synthèse de l'acide Niflumique............................................................................46 ListeDes Tableaux CHAPITRE I : La Microencapsulation Tableau I.1 : Exemples d’applications pour l’encapsulation [kerdudo et al., 2015]..................7 Tableau I.2 : classification des techniques d’encapsulation selon la nature de procédé [30].....9 Tableau I.3 : Principaux matériaux enrobants utilisés dans les différents procédés de la Microencapsulation [19, 27formulation]..................................................................................20 Tableau I.4 : Les principaux polymères naturels utilisés pour la méthode de gélation ionotropique..............................................................................................................................25 Tableau I.5 : Propriétés de l’alginate de sodium [42formulation]............................................27 CHAPITRE II : Les Anti-Inflammatoire Tableau II.1 : Représente quelques anti-inflammatoires disponibles dans la pharmacopée [39] ...................................................................................................................................................40 Tableau II.2 : Propriété physicochimique de l’AN...................................................................45 Tableau II.3 : Les effets indésirables d’AN..............................................................................47 CHAPITRE III : Revue Des Etudes Antérieur Tableau III.1 : Résultats du projet 1 [formulation]...................................................................51 Tableau III.2 : Résultats projet 2 [MEMOIRE FIN D CYCLE]...............................................52 Tableau III.3 : résultats projet 3 [MEM amoldipine]...............................................................53 Liste des abréviations AINS : Anti-inflammatoires non stéroïdiens. AIS : Anti -inflammatoires stéroïdiens. AN : Acide Niflumique. Cmax : Concentration maximale. CMC : Cellulose carboxyméthylique. COX : Cyclo-oxygénase. DA : Degré d’Amidation DE : Degré d’estérification EC : Ethylecellulose GI : Gélation ionotropique H.M : High Methoxyl. L.M : Low Methoxyl HPC : Hydroxypropylcellulose HPMC : Hydroxypropylméthylcellulose Tf : Température de fusion PG : Prostaglandine PLGA : Poly (lactique-Co-glycolique). PLA : Acides polylactique PA : Principe actif IR : Infrarouge INTRODUCTION GENERALE INTRODUCTION GENERALE Introduction Générale L’industrie pharmaceutique est, dans le monde entier, un élément important des Organismes de santé. Elle comprend de nombreux services et entreprises, publics ou privés, Qui découvrent, mettent au point, fabriquent et commercialisent des médicaments au service De la santé humaine et animale [1]. L’industrie pharmaceutique repose principalement sur la Recherche et développement de médicaments destinés à prévenir ou à traiter des affections ou Des troubles divers. Les différents médicaments ont une action pharmacologique et des effets Toxicologiques très variables [2]. [AMOLDIPINE] Lors de son administration, un médicament « molécule active » n’est pas destiné uniquement à son lieu d’action mais subit une grande distribution dans l’organisme. De plus, son absorption est régie par ses caractéristiques de solubilité et de dissolution dans les fluides digestifs et sa capacité à traverser les membranes intestinales. Un principe actif doit donc au préalable se dissoudre dans le tractus gastro-intestinal avant d’être absorbé. Les molécules apolaires, de faibles solubilités dans l’eau, ont souvent une biodisponibilité non suffisante pour obtenir l’effet thérapeutique recherché [KHOUHI][3]. Le développement de systèmes d’administration par voie orale, permettant de formuler des molécules apolaires pour une utilisation en thérapeutique, représente donc un grand défi pour l’industrie pharmaceutique notamment pour l’acide Niflumique qui présente une demi-vie d’élimination courte (de 4 à 6h) et une très faible solubilité dans le milieu physiologique [assas][4] En effet, le développement et l’optimisation de la formulation galénique et de la distribution des médicaments permet d’améliorer l’efficacité thérapeutique du médicament, de réduire les effets secondaires indésirables et les intolérances, d’apporter davantage de confort et de sécurité au patient. Parmi les nouvelles technologies innovantes développées dans cette optique, on retrouve l’encapsulation et l’enrobage, la formation de liposomes, l’inclusion dans des complexes de type cyclodextrine (CD), …etc. [khoukhi] [3]. La microencapsulation est une technique prometteuse qui est utilisée pour réduire les troubles gastro-intestinaux des médicaments acides (AINS), pour permettre une libération contrôlée de composés actifs (libération prolongée ou retardée) ou libération ciblée de matériaux encapsulés et pour améliorer la biodisponibilité des médicaments insolubles dans l'eau. Ces formulations permettent également de masquer le goût désagréable des principes actifs (Mradulet al., 2010) [KHOUKHI] . [3]. . INTRODUCTION GENERALE En thérapeutique, une libération rapide du principe actif est généralement recherchée afin d’obtenir une activité thérapeutique dans un délai court et soulager le malade rapidement. Pour se faire, une forme à libération conventionnelle ou accélérée sera choisie. Cependant, dans certains cas, une libération du principe actif ralentie ou différée peut être souhaitée afin de prolonger la durée de l’action thérapeutique. C’est dans cette optique, que les formes à Libération modifiée ont été développées [4fincycle].[5] C’est dans ce contexte que s'inscrit notre travail au départ ,où en voulait atteindre l'objectif, qui consiste à utiliser la technique de microencapsulation par gélation ionotropique d’un anti-inflammatoire (l’Acide Niflumique) et faire l’étude de sa cinétique de libération a fin de réduire les effets indésirables des AINS au niveau de l'estomac tel que ( l’irritation, Nausées, vomissements, diarrhée, intolérance locale…etc) et de modifier la libération du principe actif, utilisant un système matriciel biodégradable constitue de l’alginate de sodium et la pectine. Malgré l’absence et le manque de tout moyen (pédagogique, technique, logistique ...) et en uploads/Ingenierie_Lourd/ memoire-mod-1-1-repare.pdf