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Opérations pharmaceutiques: Enrobage Dr AKA ANY-GRAH Sandrine Pharmacotechnie a

Opérations pharmaceutiques: Enrobage Dr AKA ANY-GRAH Sandrine Pharmacotechnie armelleci@yahoo.fr 1 OBJECTIFS 1. Définir l’enrobage 2. Citer les objectifs de l’enrobage 3. Décrire les principes de l’enrobage 4. Décrire la formulation de l’enrobage 4. Décrire la formulation de l’enrobage 5. Décrire les méthodes d’enrobage 6. Donner les appareillages destinés à l’enrobage 7. Donner l’intérêt, les avantages et inconvénients des différents types d’enrobage 2 PLAN I. Objectifs II. Définition III. Principe III. Principe IV. Formulation V. Méthodes d’enrobage VI. Matériels d’enrobage 3 I. OBJECTIFS DE L’ENROBAGE/PELLICULAGE OBSERVANCE: masquer saveurs et odeurs désagréables: • Augmentation de volume pratiquement nulle des noyaux = déglutition facile • Possibilité d’incorporer aux films des matières colorantes et des édulcorants,… BIODISPONIBILITE: • Modification du profil biopharmaceutique 4 I. OBJECTIFS DE L’ENROBAGE/PELLICULAGE CONSERVATION • Protéger les S.A. contre la lumière et les agents atmosphériques atmosphériques • Possibilité d’utiliser des conditionnements non étanches aux vapeurs d’eau en raison de la grande imperméabilité de la plupart des enrobages 5 I. OBJECTIFS DE L’ENROBAGE/PELLICULAGE SECURITE: • Prévenir certaines incompatibilités • Rendre gastro-résistants dans le cas de SA irritantes ou dégradées en milieu stomacal ou dégradées en milieu stomacal • Identification: coloration de l’enrobage • Impression = possibilité de marquer les comprimés d’un signe distinctif ou monogramme facilement lisible car transparence de la pellicule d’enrobage 6 I. OBJECTIFS DE L’ENROBAGE/PELLICULAGE ECONOMIE • Temps, produits et main-d’œuvre • Remplacer la technique très longue et peu • Remplacer la technique très longue et peu reproductible de la dragéification • Possibilité d’utiliser l’appareillage conventionnel employé e n dragéification (turbines) • Technique devenue très habituelle et de faible coût: gélules, granulés, granules, capsules molles 7 ENROBAGE: opération qui consiste à recouvrir un support contenant le principe actif d’une enveloppe. • « Enrobage » désigne à la fois l’opération et le II. DEFINITIONS • « Enrobage » désigne à la fois l’opération et le résultat. • Selon la nature de l’enveloppe: – Dragéification – Pelliculage 8 II. DEFINITIONS PELLICULAGE= Film très fin transparent ou opaque coloré ou non de propriétés modulables BUT: Protéger, Masquer, identifier, moduler, conserver, gérer des incompatibilités ENROBAGE: épais 9 III. PRINCIPES PROCEDE 1 (première génération): reprend la technique de la confiserie traditionnelle de la dragéification. Utilisation d’un dépôt de saccharose et de substances amorphes ou cristallisés diverses pour assurer cristallisés diverses pour assurer essentiellement une fonction de bon usage et de conservation. = vernis d’isolement + gomme arabique + talc + saccharose (sirop) + colorants + cire d’abeille Très compliqué, très long, confidentiel, artisanale, aléatoire, épais, coûteux 10 III. PRINCIPES PROCEDE 2 (deuxième génération): simplifie, normalise, industrialise la technique: simple dépôt d’insoluble + adhérent = vernis + dépôt d’insoluble + adhérent = vernis + substances insolubles ( CaCo3, amidon, kaolin, talc) dans un sirop + cire Plus fin, résistant, plus court reproductible 11 III. PRINCIPES PROCEDE 3 (troisième génération):technique dérivée peinture industrielle = pulvérisation + évaporation solution organique d’argent filmogène plastique. Dépôt film très fin (qq 1/10ème de mm) très rapide, peu coûteux, normalisé, industriel, conserve l’information mais dangereux: - Solvant résiduel toxique - Technique à grand risque: explosion, incendie 12 III. PRINCIPES - Terme enrobage doit bientôt être remplacé par le terme pelliculage - Solvant organique remplacé par une émulsion aqueuse « latex » (suspension aqueuse) 1990 aqueuse « latex » (suspension aqueuse) 1990 - -très fines gouttelettes l’agent filmogène, amélioration de la pulvérisation par une évaporation rapide de l’eau à 60°C environ - Technologie parfaitement maîtrisé et régulée - = sécurité 13 III. PRINCIPES Dragéification -enrobage au sucre -taille, masse et forme du noyau augmentent -peut se faire en turbine conventionnelle -peut se faire en turbine conventionnelle - Technique longue et imposant un savoir-faire important - Présence de sucre, contre-indiqué dans certaines pathologies 14 Dragéification • Support: comprimé nu (noyau) • Enrobage: saccharose + adjuvants Dragée Dragée Couverture Comprimé 15 Dragéification • Turbines à dragéifier AIR CHAUD Sirop de saccharose 16 Dragéification Avantages et Inconvénients • Protection du principe actif – Humidité – Lumière • Masquage de saveur, d’odeur • Facilitation de l’administration • Facilitation de l’administration • Coloration – Amélioration de la sécurité d’emploi • Intérêt marketing • Mais: long et coûteux 17 III. PRINCIPES Pelliculage -Enrobage par un produit filmogène -Taille masse et forme du noyau pratiquement inchangées -Nécessité d’un équipement plus sophistiqué -Nécessité d’un équipement plus sophistiqué possédant un système de séchage (en particulier pour le pelliculage aqueux) -Technique rapide et simple, automatisable -Grand choix de polymères permettant d’influencer le profil de libération des comprimés -pas sucre 18 TROIS TYPES DE TECHNOLOGIES • Choix judicieux du polymère ou de l’association de polymères et d’adjuvants permet d’obtenir films protecteurs ou correspondant à un mode d’action désiré • Augmentation de masse= 2 à 3% (30 à 50% • Augmentation de masse= 2 à 3% (30 à 50% pour les dragéification) • Trois types de technologies: principe de base: les comprimés sont mis en rotation/agitation durant: • Un cycle d’alternance de deux phases: jet de pulvérisation courant d’air chaud de séchage 19 Pelliculage • Support: comprimé nu, micro-granules, etc • Enrobage: film polymère Comprimé pelliculé, microgranules pelliculées, etc Comprimé pelliculé, microgranules pelliculées, etc Film d’enrobage Comprimé 20 Pelliculage: réalisation du film • Dépôt de gouttelettes par pulvérisation: Polymère + adjuvants + véhicule liquide Pelliculage Pelliculage Comprimé Pulvérisation Turbines Lit d’air fluidisé 21 Pelliculage: réalisation du film • Dépôt de gouttelettes par pulvérisation: Polymère + adjuvants + véhicule liquide Pelliculage Pelliculage comprimé pelliculé Faible quantité de polymère déposé 22 Intérêts du pelliculage • Protection du principe actif – Humidité, Oxygène, Lumière • Masquage de saveur, d’odeur • Facilitation de l’administration • Coloration – Amélioration de la sécurité d’emploi • Intérêt marketing • Réalisation de formes à libération contrôlée 23 Intérêts du pelliculage: formes à libération contrôlée • En fonction de la nature du polymère: film gastro-résistant: insoluble à pH = 2 (pH gastrique) et soluble à pH > 2 gastrique) et soluble à pH > 2 Exemple: acétophtalate de cellulose, copolymères de l’acide métacrylique film insoluble permettant la diffusion lente du PA Exemple: éthylcellulose 24 PELLICULAGE Contrôle de la libération En fonction de la perméabilité du film: Libération progressive du PA Entrée d’eau 25 IV. FORMULATION Formulation de base: -Agent filmogène- le polymère -Plastifiants -Substances de charges/pigments-colorants -Solvants aqueux ou organiques 26 IV. FORMULATION AGENTS FILMOGENES Différentes sortes: -selon la structure chimique: cellulosiques, acrylique, vinylique acrylique, vinylique -selon le devenir du film in vivo: • Gastro-soluble (soluble à pH acide) • Entéro-soluble ou gastro-résistant (solen pH neutre,peu acide) • Insoluble mais perméable/dialysant 27 IV. FORMULATION AGENTS FILMOGENES • Celulosiques, vinyliques, acryliques, méthacryliques • Solubles, ph dépendants • Insolubles et dialysants • Polymères solubles en milieu gastrique: -PVA -Eudragit (polyméthacrylates) de la série E -hydroxypropylméthylcellulose, HPMC, ou hypromellose (Pharmacoat, sepifilm, Opadry OYD…) Hydroxypropylcellulose ou hyprolose 28 IV. FORMULATION AGENTS FILMOGENES • Polymères gastro-résistants et entérosolubles: • Eudragit des séries L et S • Acétylphtalate de cellulose (aquacoat CPD) • Phtalate d’HPMC (HP50, 55) • Acetyl phtalate de polyvinyl (Opadry OYA et OYP..) • Polymères insolubles à tout pH: • Eudragit des séries NE, RL et RS • Ethylcellulose (Ethocel, Surelease, aquacoat ECD,…) • Acétate de cellulose 29 IV. FORMULATION AGENTS FILMOGENES Selon le solvant mis en œuvre - Soluble dans les solvants organiques - Dispersible dans l’eau en suspension - Dispersible dans l’eau/solution colloidale - Dispersible dans l’eau/solution colloidale - Une propriété essentielle: T°de transition vitreuse Tg/Tv • Cette valeur règle la formation du film • État vitreux = état viscoélastique (caoutchoutique) • Peut être modulée par la formulation 30 IV. FORMULATION AGENTS FILMOGENES Tableau des principaux polymères utilisés en pelliculage 31 IV. FORMULATION AGENTS FILMOGENES Acrylates: polymères de la famille des vinyles Certains acrylates possèdent un groupement méthyle supplémentaire lié au carbone alpha méthyle supplémentaire lié au carbone alpha et sont nommés méthacrylates 32 IV. FORMULATION AGENTS FILMOGENES Complete range of methacrylates polymers 33 IV. FORMULATION AGENTS FILMOGENES Tableau des filmogènes gastro-résistants 34 IV. FORMULATION AGENTS FILMOGENES Exemple: Graphique du profil de dissolution des films entériques contenant de l’Eudragit L/S 35 IV. FORMULATION AGENTS FILMOGENES Filmogène acryliques présentent une grande variété d’intérêt pour la libération modulée variété d’intérêt pour la libération modulée des PA. pH dépendants 36 IV. FORMULATION AGENTS FILMOGENES Tableau des filmogènes dialysants 37 IV. FORMULATION AGENTS PLASTIFIANTS (3 à 30% du film sec) Molécules sont de petite tailles, s’intercalent entre les chaines de polymères, réduisent les liaisons inter chaines pour abaisser la Tg permettre le glissement des chaines entre elles et ainsi donner plus aisément naissance à elles et ainsi donner plus aisément naissance à un film plastique 38 IV. FORMULATION AGENTS PLASTIFIANTS (3 à 30% du film sec) - Faible poids moléculaire (petite molécule) - Tension de vapeur élevée - Stabilité à la chaleur - Inertie chimique (surtout vis-à-vis des PA) - Inertie chimique (surtout vis-à-vis des PA) - Affinité pour le polymère - Additifs techniquement nécessaires mais les plus dangereux; risque de toxicité des petites molécules et de leur solubilité 39 IV. FORMULATION AGENTS PLASTIFIANTS (3 à 30% du film sec) 3 groupes de plastifiants: -groupe des polyols: uploads/Management/ operations-pharmaceutiques-enrobage.pdf