Remerciez-le!

Remerciez @Admin pour avoir partagé cet document gratuitement, de la manière la plus simple, en partageant sur les réseaux sociaux.

Université de Batna 2. Département de Pharmacie Module : Pharmacie Industrielle

Université de Batna 2. Département de Pharmacie Module : Pharmacie Industrielle (5eme année) Dr. Ouahab Ammar 1 Qualification des équipements de production Dr. Ouahab Ammar 1. Définition La qualification s’applique, selon les BPF, principalement aux équipements et aux installations. C’est une « opération destinée à démontrer que tout matériel ou équipement utilisé pour la fabrication, le conditionnement ou le contrôle fonctionne correctement et donne des résultats attendus pour l’usage auquel il est destiné ». La qualification d’un équipement va démontrer par des tests appropriés, une documentation complète et des enregistrements, que le matériel a été correctement mis en service et que les futures utilisations seront fiables et s’inscriront dans les limites d’utilisation prescrites ou spécifiées. L’opération de qualification permet de vérifier et garantir la fiabilité des équipements, d’établir des procédures de fonctionnement, de prévoir la maintenance, l’entretien, le changement des éléments défectueux afin d’assurer la conformité aux normes ou spécifications définies et nécessaires à la qualité des produits fabriqués. Elle va apporter une certaine maîtrise des aspects critiques des opérations. C’est également un élément de maîtrise des coûts, comme la validation, elle permet une rationalisation des équipements et des opérations de production et de contrôle. Elle permet d’éviter l’utilisation d’équipements non appropriés ou non conformes qui pourraient avoir des conséquences négatives sur la qualité des produits. Elle apporte à l’entreprise un gain de temps et d’argent car elle évite toute la gestion des non conformités. Le gain économique de cette opération est démontré par la réduction ou l’absence de productions non conformes aux spécifications. 1.1. Qualification vs Validation Dans le domaine pharmaceutique, le vocabulaire employé à une signification précise: on valide une démarche, un procédé, une méthode, une manière de faire. On qualifie un équipement, une installation, une ligne de production, un outil de production. Les deux démarches sont complémentaires et visent à garantir que les opérations de production dans leur ensemble ne permettent pas de libérer un produit ne répondant pas aux critères de qualité, efficacité et d'innocuité déposé dans l'AMM. La démarche de validation s'inspire du cycle en V de gestion de projet. Dans ce cycle on va remplacer la notion de test par celle de qualification. 1.2. Cycle en V : c'est un modèle conceptuel de gestion de projet. Il permet, en cas d'anomalie, de limiter un retour aux étapes précédentes. Les phases de la partie montante doivent renvoyer de l'information sur les phases en vis-à-vis lorsque les défauts sont détectés, afin d'améliorer le fonctionnement. Université de Batna 2. Département de Pharmacie Module : Pharmacie Industrielle (5eme année) Dr. Ouahab Ammar 2 URS : Spécification des besoins de l'usager: définit les critères de qualité requis pour rencontrer les besoins des usagers. Il sert à définir les tests et les critères d'acceptation de la QP. FS: Spécification des besoins fonctionnels: il décrit la façon dont les équipements atteindront les exigences d'URS et sert aussi à définir les tests et critères d'acceptation de la QO. DS: Design spécification: décrit les détails des composants, et sert à définir les vérifications et spécification de la QI. 1.3. Revue de la documentation critique: Test d'acceptation en usine (FAT) : essai réalisé chez le fabricant afin de s'assurer que le système fonctionne bien selon les spécifications avant d'être livré. Test d'acceptation sur site (SAT) : réalisé chez le client afin de s'assurer que le système livré fonctionne bien et selon les spécifications. Mise en service (commissioning): le système sera en service selon les procédures des fournisseurs ou selon la pratique établie dans l'industrie. Le commissioning permet aussi de vérifier que les branchements sont adéquats. Fig. 1. Cycle en V 2. Les différents types d’approches L’équipement est, de nos jours, le lien principal entre les matières premières et le produit fini. Il doit être installé, opérationnel et doit se maintenir en conformité avec ses spécifications de conception. Quel que soit le secteur d’activité, les mêmes principes s’appliquent à tous les équipements  L’approche prospective Une qualification prospective se déroule : - lors de l’acquisition de nouveaux équipements de production ; Université de Batna 2. Département de Pharmacie Module : Pharmacie Industrielle (5eme année) Dr. Ouahab Ammar 3 - lors d’un changement de site de production ; - lors d’une modification de l’équipement estimée majeure ou susceptible d’affecter directement ou indirectement la qualité du produit.  L’approche rétrospective Elle se déroule sur des équipements déjà en place dans le cas des qualifications rétrospectives.  L’approche concomitante La qualification concomitante repose sur les données recueillie au cours de l'exécution réelle d'un équipement déjà en place dans une unité de production. Dans cette situation, les données de qualification sont recueillies au cours de plusieurs exécutions et évaluées. Cette méthode peut convenir aux fabricants établis depuis longtemps et qui ont une bonne maitrise des équipements. Les équipements sont opérationnels au fur et à mesure sans attendre que la qualification soit complétée. 3. Le document de qualification  Le plan directeur de validation (PDV=VMP pour Validation Master Plan) Toutes les activités de validation doivent être planifiées. Les éléments clés d’un programme de validation doivent être clairement définis et documentés dans un plan directeur de validation (PDV) ou documents équivalents. Le PDV doit être un document bref, clair et concis. Le PDV doit comporter au minimum les données suivantes : a) Politique de validation ; b) Structure organisationnelle des activités de validation ; c) Relevé des installations, systèmes, équipements et procédés à valider ; d) Format de la documentation : format à utiliser pour les protocoles et les rapports ; e) Planification et programmation ; f) Maîtrise des changements ; g) Référence aux documents existants. Dans le cas de projets importants, il peut s’avérer nécessaire d’élaborer des plans directeurs de validation séparés. 4. Les protocoles de qualification  La définition Université de Batna 2. Département de Pharmacie Module : Pharmacie Industrielle (5eme année) Dr. Ouahab Ammar 4 Un protocole est un ensemble d'instructions écrites dépassant le cadre du mode opératoire normalisé (MON). Les MON sont les instructions écrites détaillées pour les méthodes de routine, réalisées au cours de toute activité en relation avec la fabrication de produit pharmaceutique.  Le contenu Un protocole décrit en détail une étude globale et planifiée pour examiner l'uniformité du fonctionnement d'un nouveau système ou équipement, une nouvelle méthode ou l'acceptabilité d'un nouveau procédé avant sa mise en œuvre. Les protocoles comprennent des informations générales développées, expliquent les raisons et les objectifs de l'étude, donnent une description complète des méthodes à suivre, fixent les paramètres à mesurer, décrivent la manière d'analyser les résultats et fournissent des critères d'acceptation déterminés au préalable pour tirer des conclusions. Les protocoles de qualification sont importants pour garantir l'obtention des preuves documentées démontrant que les performances d'un Equipment, d’un élément du matériel, d'un système sont constantes au niveau spécifié.  La réalisation Les dossiers de qualification relatifs à chaque local et équipement industriel se décomposent en : a) Sommaire du dossier de qualification de l’équipement, b) Planning d’installation et de validation de l’équipement concerné, c) Plans, d) Découpage matriciel en systèmes, sous-systèmes et équipements, e) Protocole et rapport de qualification d’installation, f) Protocole et rapport de qualification opérationnelle, g) Protocole et rapport de qualification de performance, h) Documentation technique du ou des fournisseurs. 5. Les étapes de qualification Pour chaque étape, la démarche de traçabilité est la suivante:  Protocole  Tests： Un nombre d'essais suffisant pour déterminer la reproductibilité et fournir une variabilité entre les essais successifs. Ces tests réalisés aux moyens d'instruments étalonnés le jour de l'exécution ceci est justifié par le certificat d'étalonnage.  Rapport： Des rapports écrits présentant sommairement les résultats. Les conclusions doivent être préparées, évalués, approuvés et conservés. Les critères d'acceptation de la validation sont à la base de l'acceptation ou du rejet du statut de validation. Ils doivent être recherchés et écrits afin de définir la fréquence, les limites des tests et les résultats acceptables. Ils doivent être quantitatifs, de façon à prévenir toute erreur d'interprétation. Ils sont définis d'après une liste de référence: Université de Batna 2. Département de Pharmacie Module : Pharmacie Industrielle (5eme année) Dr. Ouahab Ammar 5 - Monographies de la pharmacopée européenne ou autres. - BPF dernière édition, norme ISO, dossier technique. Cette démarche se traduit aussi par l'expression « Ecrire ce que l'on doit faire; faire ce que l'on a écrit; Ecrire ce que l'on a fait ».  Qualification de conception (QC) La qualification de conception correspond à l’élaboration d’un cahier des charges. C’est l’étape initiale de la qualification. Elle a pour but de fixer les spécifications fonctionnelles de l’équipement.  Qualification d’installation (QI) Traduire les spécifications fonctionnelles en spécifications technique. C'est une vérification documentée que les installations, système et équipements tel qu'ils ont été installés ou modifiés, sont conformes à la conception approuvée et aux recommandations des fabricants. L’ensemble des documents et plans relatifs à l’installation (les isométries, les PID, les certificats matière, les certificats d’étalonnage, les certificats de conformité, le descriptif, le principe, le manuel d’exploitation, la nomenclature, le plan de maintenance proposé, les schémas électrique et pneumatique, les certificats de soudage) doivent être uploads/Management/ qualification-des-equipements.pdf