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1 FACULTE DE MEDECINE DE SFAX SYSTEME ABO ET SES ASSOCIES DCEM1 2019-2020 كلية

1 FACULTE DE MEDECINE DE SFAX SYSTEME ABO ET SES ASSOCIES DCEM1 2019-2020 كلية الطب بصفاقس 2 Objectifs éducationnels 1- Définir un système de groupe sanguin 2- Expliquer les caractéristiques biochimiques et génétiques des antigènes du système ABO 3- Décrire brièvement la synthèse et la répartition des antigènes ABO 4- Préciser les différents types des anticorps du système ABO et expliquer leurs circonstances d’apparition et leurs conséquences immuno-hématologiques 5- Enoncer les règles de compatibilité ABO pour la transfusion de concentrés de globules rouges et de plasma frais congelé 6- Enoncer les règles de compatibilité ABO pour la transfusion de plasma frais congelé 7- Préciser l’implication du système ABO en transplantation d’organe et greffe de tissus 8- Préciser les particularités du système ABO chez le nouveau-né 9- Décrire les caractéristiques immunologiques et l’intérêt immuno-hématologique des systèmes associés au système ABO 3 GROUPES ERYTHROCYTAIRES DEFINITIONS Les groupes sanguins (GS) érythrocytaires sont définis comme l’ensemble des antigènes (Ag) allotypiques* de la membrane du globule rouge, génétiquement transmis** et sérologiquement définis par des anticorps (Ac) spécifiques (détectés par des Ac à la surface de la membrane érythrocytaire). Jusqu’à nos jours on compte près 300 Ag érythrocytaires regroupés, selon des caractéristiques sérologiques, biochimiques et génétiques, en systèmes, collections ou séries. En fonction de la nature biochimique de leurs épitopes, on distingue : • Les systèmes de GS dont les déterminants sont de nature glucidique et portés par des glycoprotéines et glycolipides : ABO, Lewis, I, P1, Globoside 209 • Les systèmes de GS dont les déterminants sont de nature peptidique et portés par des protéines ancrées dans la membrane érythrocytaire: Rh, MNS, Lutheran, Kell, Duffy… Les Ag de groupes sanguins sont exprimés à la surface de la membrane du GR sans que cela soit exclusif. Ainsi, il existe : • des groupes sanguins stricts : limités au sang et dont les gènes ne s’expriment que dans les cellules de la moelle osseuse (Exemples: systèmes Rhésus, Kell, Kidd) • et les groupes tissulaires qui ne sont pas limités au sang mais sont présents dans de nombreux tissus (Exemples: système ABO et ces associés qui sont considérés comme des Ag d’histocompatibilité). Certains même ne sont pas limités à l’homme : ils sont dits ubiquitaires dans la nature ( exp: Bactéries de la flore intestinale). *Allotype: motif antigénique qui s’observe seulement chez un certain nombre d’individus de l’espèce humaine. Donc ces Ag sont variables d’un individu à l’autre **Ces caractères sont transmissibles selon les lois simples de la génétique mendélienne et sont génétiquement indépendants les uns des autres 4 Il est à noter que la nomenclature des groupes sanguins a considérablement évolué depuis la découverte de Landsteiner en 1900 du groupe sanguin ABO. Le plus souvent, le nom de l’Ag était celui de la personne qui avait été décrite pour la première fois comme porteuse de l’Ac correspondant au nouvel Ag (exp : Lewis, Duffy, Scianna…). Quelques groupes sanguins portent le nom de leur découvreur (exp : Ag T et Tn). Actuellement, on a adopté une nomenclature numérique des Ag de groupes sanguins qui est plus adaptée aux systèmes informatiques. Cette terminologie informatique est basée sur 6 chiffres : les 3 premiers pour le système et les 3 derniers pour l’Ag. Exemple : Ag A du système ABO = 001001 Ag A : 001 Système ABO : 001 5 LE SYSTEME ABO ET SES ASSOCIES Découvert par Landsteiner en 1900, le système ABO est le groupe sanguin le plus important en raison de : - La présence constante d’anticorps naturels correspondants aux antigènes absents à la surface du globule rouge ; cette notion dictant les règles de compatibilité transfusionnelle - La distribution très étendue de ses Ag dans la plupart des tissus de notre organisme imposant le respect de la compatibilité ABO pour les transplantations 1- PHENOTYPES COURANTS Ils sont par convention définis par : - la présence ou l’absence des Ag A et/ou B à la surface des globules rouges (GR) - la présence régulière d’Ac naturels anti-A et anti-B correspondants aux Ag absents des hématies. La détermination du groupage sanguin ABO comporte donc 2 épreuves : recherche des Ag érythrocytaires à la surface des GR par des sérums-tests et recherche des Ac plasmatiques à l’aide d’hématies-tests. Les 4 phénotypes érythrocytaires ABO principaux se déduisent selon ces règles (tableau 1). Ce n’est, comme nous le reverrons, que la stricte concordance entre les 2 épreuves qui permet de définir les phénotypes. Tableau 1 : les phénotypes ABO courants Phénotype Ag présents sur le GR Ac présents dans le plasma Fréquence en Tunisie A A Anti-B 35% B B anti-A 16% O ni A, ni B Anti-A et anti-B 44,5% AB A et B Ni anti-A, ni anti-B 4,5% 6 Phénotypes A1 et A2 : Il est à noter que le groupe A est subdivisé en 2 sous- groupes : A1 et A2 (et le groupe AB en A1B et A2B). Chez les sujets porteurs de l’Ag A, 80% sont A1 et 20 % A2. Les différences entre A1 et A2 sont de 2 ordres : - La première est d’ordre quantitatif : les hématies A1 expriment environ 1 à 2 millions de copies de l’Ag A alors que celles de groupe A2 n’en portent que 500 000. très peu différents l’un de l’autre et dont l’intérêt de la distinction entre A1 et A2 tend à diminuer. - La deuxième est d’ordre qualitatif en relation avec l’activité des enzymes intervenant dans la synthèse de ces Ag. La distinction entre A1 et A2 n’a aucun intérêt en pratique médicale, et plus particulièrement en transfusion. 2 - LES ANTIGENES 2-1- Génétique Il existe 4 allèles pour un même gène - 2 allèles codant pour le l’Ag A (A1 et A2) - 1 allèle codant pour le l’Ag B - 1 allèle silencieux : pour le groupe O Les allèles A et B sont codominants. Le gène silencieux O doit être en double dose pour s’exprimer. Les 4 allèles définissent ainsi les génotypes suivants : (tableau 2) 7 Tableau 2 : Génotypes, phénotypes et fréquences des groupes sanguins ABO Les génotypes phénotypes fréquence A1/A1 A1/A2 A1/O A1 36% A1/B A1B 2,4% A2/A2 A2/O A2 9 % A2/B A2B 0,6% B/B B/O B 9% O/O O 43% 2-2- Biochimie Les gènes du système ABO codent pour des enzymes qui sont des glycosyl- transférases. Chaque allèle produit une enzyme spécifique capable de fixer un sucre spécifique sur une structure précurseur appelée l’Ag H. - Le sucre spécifique de A est une N-acetylgalactosamine fixé par une N- acetylgalactosamine-transférase codée par l’allèle A (A1 et A2 codent pour une enzyme de même spécificité mais avec quelques différences de comportements biochimiques : pHi, substrat plus ou moins ramifié…) - Le sucre spécifique de B est un galactose fixé par une galactosyltransférase codée par l’allèle B. Si un sujet possède les deux allèles A et B, il produit les 2 enzymes, le GR aura alors des chaînes A et des chaînes B. Le gène H codant pour une fucosyl- transférase produit la substance de base H. Ce gène est présent dans la quasi totalité des individus sauf chez de rares sujets appelés BOMBAY (le premier ayant été décrit dans cette ville). Les sujets BOMBAY possèdent en double dose un allèle rare h de H qui est récessif. L’allèle h est incapable de produire l’enzyme H donc le précurseur H. Ce précurseur étant absent, Les enzymes A ou B présents sont incapables d’agir, ces sujets sembleront donc n’être ni- 8 A ni-B et ont été considérés à tort O mais ils auront la capacité de transmettre leur gène A ou B à leurs enfants. Ces arbres généalogiques ont permis de bien comprendre le système. Mère O Père O h/h (gène A non exprimable) H/H Enfant A H/h (A/O) 3- LES ANTICORPS On distingue 2 types d’Ac pour le système ABO : - les Ac naturels et réguliers - les Ac immuns 3-1- Les anticorps naturels et réguliers anti-A et anti-B : Les Ac anti-A et anti-B reconnaissant les Ag A ou B su système ABO sont dits naturels c'est-à-dire ils semblent être apparus spontanément ou, en tout cas, en absence de toute transfusion ou de toute grossesse dans les antécédents de l’individu. En fait, ils proviennent le plus souvent de stimulations immunologiques hétérologues (souvent bactériennes) contre des substances très répandues dans la nature comme les structures ABH. Ce sont des Ac réguliers c’est à dire ils sont toujours présents lorsque l’antigène correspondant est absent. Ce sont des Ac de type IgM actifs surtout à froid (4° et 22°). Ils apparaissent dans les 6 premiers mois de la vie (ce qui explique qu’un GS fait chez un nouveau-né soit difficilement interprétable, l’épreuve sérique étant sans valeur). Ils sont agglutinants en saline. Ils ne traversent pas la barrière fœto- placentaire. Ces Ac naturels et réguliers sont très dangereux sur le plan 9 transfusionnel et imposent une stricte compatibilité ABO entre le donneur et le receveur. 3-2- Anticorps immuns irréguliers anti-A ou anti-B : les hémolysines Ils peuvent se voir en plus uploads/Philosophie/ cours-syteme-abo-et-associes.pdf