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UNIVERSITE D’ANTANANARIVO DEPARTEMENT DE PHYSIOLOGIE ANIMALE ET DE PHARMACOLOGI

UNIVERSITE D’ANTANANARIVO DEPARTEMENT DE PHYSIOLOGIE ANIMALE ET DE PHARMACOLOGIE Laboratoire de Pharmacodynamie Diplôme d’ OPTION RABARISOA Vazoly Nantenaina Président : M. RANDIMBIVOLOLONA Fanantenanirainy Professeur Titulaire Rapporteur : M. RANDRIANTSOA Adolphe Professeur Titulaire Examinateurs : - M. RAMANITRAHASIMBOLA David Maître de Conférences - M. RAKOTOARISON Olivie Maître de Conférences Date de Soutenance : 16 Novembre 2009 ETUDE DE L’ACTIVITE ETUDE DE L’ACTIVITE ETUDE DE L’ACTIVITE ETUDE DE L’ACTIVITE ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT AQUEUX DE RV08 AQUEUX DE RV08 AQUEUX DE RV08 AQUEUX DE RV08 (ZINGIBERACEES) (ZINGIBERACEES) (ZINGIBERACEES) (ZINGIBERACEES) UNIVERSITE D’ANTANANARIVO FACULTE DES SCIENCES DEPARTEMENT DE PHYSIOLOGIE ANIMALE ET DE PHARMACOLOGIE Laboratoire de Pharmacodynamie MEMOIRE pour l’obtention du iplôme d’Etudes Approfondies OPTION : PHARMACOLOGIE Présenté par RABARISOA Vazoly Nantenaina Devant le JURY composé de : ANDIMBIVOLOLONA Fanantenanirainy Professeur Titulaire : M. RANDRIANTSOA Adolphe Professeur Titulaire M. RAMANITRAHASIMBOLA David Maître de Conférences M. RAKOTOARISON Olivier Maître de Conférences 16 Novembre 2009 ETUDE DE L’ACTIVITE ETUDE DE L’ACTIVITE ETUDE DE L’ACTIVITE ETUDE DE L’ACTIVITE ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT AQUEUX DE RV08 AQUEUX DE RV08 AQUEUX DE RV08 AQUEUX DE RV08 (ZINGIBERACEES) (ZINGIBERACEES) (ZINGIBERACEES) (ZINGIBERACEES) pprofondies ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT NOM : RABARISOA PRENOMS : Vazoly Nantenaina DATE DE NAISSANCE : 06 Avril 1985 LIEU DE NAISSANCE : HOMI Soavinandriana ADRESSE : Lot II O 25 B Anjanahary TANA 101 MADAGASCAR ETUDE DE L’ACTIVITE ETUDE DE L’ACTIVITE ETUDE DE L’ACTIVITE ETUDE DE L’ACTIVITE ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT ANTIASTHMATIQUE DE L’EXTRAIT AQUEUX DE RV08 AQUEUX DE RV08 AQUEUX DE RV08 AQUEUX DE RV08 (ZINGIBERACEES) (ZINGIBERACEES) (ZINGIBERACEES) (ZINGIBERACEES) ANNEE UNIVERSITAIRE : 2007 – 2008 OPTION : PHARMACOLOGIE RAPPORTEUR : Professeur RANDRIANTSOA Adolphe LABORATOIRES : - Laboratoire de pharmacodynamie du Département de physiologie animale et de pharmacologie - Laboratoire de pharmacologie expérimentale de l’IMRA REMERCIEMENTS Au terme de ce présent mémoire, je tiens à exprimer ma reconnaissance et ma profonde gratitude : Au Bon Dieu le Créateur, sans qui rien n’aurait existé A Mr le Professeur RANDRIANTSOA Adolphe, d’avoir consacré un temps précieux pour diriger ce mémoire malgré vos lourdes charges. Par vos compétences exemplaires, vous nous avez formé, guidé et conseillé tout au long de nos études universitaires et surtout durant la réalisation de ce travail. Veuillez trouver ici le témoignage de ma sincère et profonde gratitude. A Mr le Professeur RANDIMBIVOLOLONA Fanantenanirainy, pour avoir bien voulu siéger comme Président du jury malgré vos occupations. Mes sincères remerciements. A Mr le Docteur RAMANITRAHASIMBOLA David et M. le Docteur RAKOTOARISON Olivier, d’avoir accepté aimablement d’examiner ce travail. Mes sincères remerciements. A Mme le Professeur Suzanne URVERG RATSIMAMANGA, Présidente de l’IMRA, d’avoir bien voulu m’accueillir dans son Institut. Je vous en suis très reconnaissante. A Mr le Docteur RAOELISON Guy, Mme le Professeur RANDRIAMBOLA Lygie et Mr ANDRIAMAHAVOLA RAKOTONDRAMANANA Dina pour leur collaboration à la réalisation de la partie chimique de ce travail. Toutes mes reconnaissances. A Mr RAZAFINDRAZAKA René et RANAIVOARIMANITRA Patrice, Chercheurs au département de pharmacologie expérimentale de l’IMRA, pour vos aides et conseils. Mes vifs remerciements. Je tiens aussi à remercier les personnes suivantes pour leurs aides inestimables : Mme RATSIMIALA RAMONTA Isabelle, Maître de Conférences au département de Biologie et écologie végétale de la Faculté des sciences. Mme RAMANANTENASOA Monique, tradipraticienne à Soavina Tout le personnel et technicien de l’IMRA Ma famille pour tout leur soutien et encouragement inégalables tout au long de mes études. Mes ami(e)s qui m’ont aidé d’une façon ou d’une autre à la réalisation de ce travail. I TABLE DES MATIERES SOMMAIRE…………………………………………………………………………………………………….. I LISTE DES TABLEAUX………………………………………………………………………………………. III LISTE DES FIGURES……………………………………………………………………................................. IV LES SIGLES ET ABREVIATIONS…………………………………………………………………………... V INTRODUCTION………………………………………………………………………….. 1 MATERIELS ET METHODES…………………………………………………………... 3 I. ETUDE CHIMIQUE……………………………………………………………….......... 3 I.1 Matériel végétal……………………………………………………………………….. 3 I.2 Extraction et séparation……………………………………………………………….. 3 I.2.1 Extraction………………………………………………………………………… 3 I.2.2 Fractionnement de l’extrait brut…………………………………………………. 3 I.3 Criblage phytochimique………………………………………………………………. 6 II. ETUDE PHARMACOLOGIQUE……………………………………………………. 8 II.1 Animaux d’expérience……………………………………………………………….. 8 II.2 Protocoles expérimentaux……………………………………………………………. 8 II.2.1 Test in vivo……………………………………………………………………… 8 A- Préparation de l’extrait à tester……………………………………………… 8 B- Administration de l’extrait ………………………………………………….. 8 C- Préparation du cobaye pour l’étude in vivo………………………………….. 8 D- Bronchospasme provoqué par l’Histamine…………………………………… 9 II.2.2 Tests in vitro…………………………………………………………………….. 10 A- Tests in vitro sur la trachée isolée de cobaye………………………………… 10 a. Prélèvement, préparation et montage de l’organe…………………………. 10 b. Effet de RV08-A sur la trachée précontractée par l’Histamine……………. 11 c. Effet de RV08-A vis-à-vis de l’activité contractile de l’Histamine………... 11 d. Effet de RV08-A vis-à-vis de l’activité contractile du KCl……………….. 12 e. Effet de RV08-A vis-à-vis de l’activité contractile du CaCl2……………... 12 B- Test in vitro sur l’iléon isolé de cobaye………………………………………. 13 a. Prélèvement, préparation et montage de l’organe…………………………. 13 b. Effet de RV08-A vis-à-vis de l’activité contractile de l’Histamine……….. 14 II.3 Expression des résultats………………………………………………………………. 15 II.4 Substances utilisées pour les tests…………………………………………………… 15 III. TEST DE TOXICITE AIGUË……………………………………………………….. 16 RESULTATS……………………………………………………………………………….. 17 I. ETUDE CHIMIQUE…………………………………………………………………...... 17 I.1 Rendements des différentes extractions……………………………………………….. 17 I.2 Composition chimique de RV08-A…………………………………………………… 17 II. ETUDE PHARMACOLOGIQUE…………………………………………………….. 19 II.1 Activité de RV08-A sur le bronchospasme provoqué par l’Histamine……………….. 19 II II.2 Effet relaxant de RV08-A sur la trachée isolée de cobaye précontractée par l’Histamine …………………………………………………………………………… 21 II.3 Effet inhibiteur de RV08-A sur la réponse contractile à l’Histamine de la trachée isolée de cobaye……………………………………………………………………… 23 II.4 Effet inhibiteur de RV08-A sur la réponse contractile au KCl de la trachée isolée de cobaye…………………………………………………………………………….. 25 II.5 Effet inhibiteur de RV08-A sur la réponse contractile au CaCl2 de la trachée isolée de cobaye……………………………………………………………………… 27 II.6 Effet inhibiteur de RV08-A sur la réponse contractile à l’Histamine de l’iléon isolé de cobaye……………………………………………………………………… 29 III. TEST DE TOXICITE AIGUË……………………………………………………….. 31 DISCUSSION………………………………………………………………………………. 33 CONCLUSION……………………………………………………………………………... 36 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES…………………………………………………………. 37 RESUME…………………………………………………………………………………………….. 43 III LISTE DES TABLEAUX Tableau I : Résumé des principaux tests utilisés pour le criblage des familles chimiques de l’extrait aqueux de RV08-A……………………......................................................................... 7 Tableau II : Rendements des différentes extractions………………………………………….. 17 Tableau III : Résultats du criblage phytochimique de RV08-A……………………................. 18 Tableau IV : Variation des valeurs de CE50 et d’Emax de l’Histamine en absence et en présence de RV08-A sur la trachée isolée de cobaye ………………………….......................... 23 Tableau V : Variation de la valeur de CE50 et d’Emax du KCl en absence et en présence de RV08-A sur la trachée isolée de cobaye……………………………………………………… 25 Tableau VI: Valeurs de CE50 et d’Emax de CaCl2 en absence et en présence de RV08-A sur la trachée isolée de cobaye …….…………………………………………………………… 27 Tableau VII : Variation des valeurs de CE50 et d’Emax de l’Histamine en absence et en présence de RV08-A sur l’iléon isolé de cobaye ………………………………........................ 29 Tableau VII : Effet de l’administration de doses élevées de RV08-A ……………………….. 32 IV LISTE DES FIGURES Figure 1 : Processus d’extraction et de fractionnement de RV08…………………………. 5 Figure 2 : Histogramme du pourcentage d’inhibition provoquée par RV08-A sur le bronchospasme provoqué par l’Histamine à 10µg/kg……………………………………… 20 Figure 3 : Courbe effet-concentration de RV08-A sur la trachée isolée précontractée par l’Histamine………………………………………................................................................. 22 Figure 4 : Courbes effet-concentration de l’Histamine en absence et en présence de RV08-A à 1mg/ml, 1,5mg/ml et 2mg/ml sur la trachée isolée de cobaye…......................... 24 Figure 5 : Courbes effet-concentration du KCl en absence et en présence de RV08-A à 0,05mg/ml, 0,1mg/ml et 0,5mg/ml sur la trachée isolée de cobaye………………………... 26 Figure 6 : Courbes effet-concentration du CaCl2 en absence et en présence de RV08-A à 0,05mg/ml, 0,1mg/ml et 0,5mg/ml sur la trachée isolée de cobaye……............................... 28 Figure 7 : Courbes effet-concentration de l’Histamine en absence et en présence de RV08-A à 0,5mg/ml, 1mg/ml et 1,5mg/ml sur l’iléon isolé de cobaye……………............. 30 V SIGLES ET ABREVIATIONS SIGLES ET ABREVIATIONS SIGLES ET ABREVIATIONS SIGLES ET ABREVIATIONS CE50 : concentration efficace provoquant 50% de l’effet maximal CI50 : concentration de l’antagoniste inhibant 50% de l’effet maximal coll. : collaborateurs DI50 : dose de l’antagoniste inhibant 50% de l’effet maximal de l’agoniste Emax : Effet maximal e.s.m : erreur standard à la moyenne IMRA : Institut Malgache des Recherches Appliquées NS : non significatif n : nombre d’animaux utilisés p : seuil de signification RV08-A : extrait aqueux de RV08 RV08-AE : extrait acétate d’éthyle de RV08 RV08-B : extrait butanolique de RV08 X : valeur moyenne 1 INTRODUCTION INTRODUCTION INTRODUCTION INTRODUCTION L’asthme est l’une des maladies les plus fréquentes dans le monde. Les auteurs estiment que cette affection touche 5% des habitants de la planète, soit environ 300 millions de malades (MASOLI et coll., 2004). En effet, c’est une maladie inflammatoire chronique associée à une morbidité et à une mortalité significatives (LALLOO U.G. et coll., 1997). L’asthme est un trouble inflammatoire des voies respiratoires, caractérisé par une inflammation des bronches avec augmentation de la production de mucus et hypersensibilité des voies respiratoires. La crise d’asthme est un événement brutal qui associe un bronchospasme d’apparition rapide avec une congestion de la muqueuse bronchique et hypersécrétion bronchique. L’air passe avec difficulté, le malade s’étouffe, la respiration est sifflante, difficile (JEAN-MICHEL HURTEL, 2007). En effet, l’Histamine, une amine biogène synthétisée dans les uploads/Science et Technologie/ rabarisoavazolyn-sn-m2-09.pdf