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Université de Montréal HYPOGLYCÉMIE NOCTURNE ET HABITUDES ALIMENTAIRES EN SOIRÉ

Université de Montréal HYPOGLYCÉMIE NOCTURNE ET HABITUDES ALIMENTAIRES EN SOIRÉE CHEZ L’ADULTE ATTEINT DE DIABÈTE DE TYPE 1 par Katherine Desjardins Département de Nutrition Faculté de Médecine Mémoire présenté à la Faculté des études supérieures en vue de l’obtention du grade de M. Sc. en nutrition Juin 2013  Katherine Desjardins, 2013 ! ii! Résumé L’hypoglycémie est une barrière au traitement du diabète de type 1 (DbT1). La collation au coucher est recommandée pour prévenir l’hypoglycémie nocturne (HN), mais son efficacité n’est pas démontrée. Objectif : Déterminer si une prise alimentaire en soirée est associée à la survenue d’HN. Étude observationnelle : 100 DbT1 ont porté un lecteur de glucose en continu et complété un journal alimentaire pendant 72 heures. L’HN est survenue durant 28 % des nuits. Une prise alimentaire en soirée n’était pas associée à l’HN. Toutefois, dans un modèle ajusté, l’apport en glucides en soirée était positivement associé aux HN (avec injection d’insuline rapide) et l’apport en protéines inversement associé aux HN (sans injection d’insuline rapide). Manger en soirée ne semble pas associé à moins d’HN. Des études contrôlées sont nécessaires pour comprendre l’effet de la collation au coucher sur le contrôle glycémique et le rôle de l’insuline rapide injectée en soirée. Mots clés : Diabète de type 1, hypoglycémie, thérapie nutritionnelle, insulinothérapie, habitudes alimentaires, étude observationnelle, lecture de glucose en continu, journal alimentaire, activité physique, alcool. ! iii! Abstract Hypoglycemia remains a limiting factor of type 1 diabetes (T1D) treatment. Bedtime snack is often suggested to reduce nocturnal hypoglycemia (NH), but its effectiveness is not supported by evidence-based data. Objective: To determine the association between post- dinner dietary intake and NH occurrence. This is an observational study during which 100 T1D wore a blinded continuous glucose monitoring system and completed a food diary for 72 hours. NH occurred on 28 % of the 282 nights studied. Post-dinner dietary intake was not associated with NH. However, in multivariate models, carbohydrate intake was positively associated with NH (when rapid insulin was injected) and protein intake was inversely associated with NH (without rapid insulin injected). Post-dinner dietary intake does not seem to be associated with a reduce occurrence of NH. Further studies are needed to better understand the impact of bedtime snack on glycemic control and the role of the injection of rapid insulin in the evening. Key words: Type 1 diabetes, hypoglycemia, medical nutrition therapy, insulin therapy, eating habits, observational study, continuous glucose monitoring, food diary, physical activity, alcohol. ! iv! Table des matières INTRODUCTION 1 CHAPITRE I – LE DIABÈTE DE TYPE 1 ET L’INSULINOTHÉRAPIE 5 i. Définition 5 ii. Traitement et prise en charge 5 iii. Types d’insuline et d’insulinothérapie 8 CHAPITRE II – LE FARDEAU DE L’HYPOGLYCÉMIE 12 i. Les multiples définitions 12 ii. Contre-régulation physiologique 14 iii. Épidémiologie, étiologie et conséquences 16 CHAPITRE III – PRÉVENTION DES HYPOGLYCÉMIES 21 i. Approche générale de prévention des hypoglycémies 21 ii. Approches pharmacologiques et technologies pour la prévention des hypoglycémies nocturnes 22 iii. Approche nutritionnelle et hypoglycémie nocturne 24 CHAPITRE IV – OBJECTIFS DE L’ÉTUDE 28 CHAPITRE V – MÉTHODOLOGIE 29 i. Approbation éthique et consentement 29 ii. Sujets et recrutement 29 iii. Déroulement de l’étude 30 iv. Outils de mesure et variables 31 v. Analyses statistiques 33 CHAPITRE VI – RÉSULTATS 35 CHAPITRE VII – DISCUSSION 59 i. Habitudes alimentaires en soirée 59 ii. Facteurs de risque d’hypoglycémie nocturne 61 iii. Profil glycémique nocturne 63 iv. Forces et limites de l’étude 65 CHAPITRE VIII – IMPLICATIONS CLINIQUES 67 CHAPITRE IX – PERSPECTIVES 70 CONCLUSION 72 BIBLIOGRAPHIE 73 ! v! ANNEXE I xi Manuscrit de l’article de recension des écrits « Are Bedtime Nutritional Strategies Effective in Preventing Nocturnal Hypoglycemia in Type 1 Diabetic Patients? A Review » xi ANNEXE II xii Analyses de la prise alimentaire en soirée exprimée en fonction de la dépense énergétique totale Erreur ! Signet non défini. vi! ! Liste des tableaux Tableau I Composantes des traitements conventionnel et intensif du diabète dans le cadre de l’étude DCCT __________________________________________ 6 Tableau II Objectifs glycémiques __________________________________________ 7 Tableau III Types d’insuline couramment prescrite au Canada pour le traitement du DbT1 ____________________________________________________________ 9 Tableau IV Facteurs de risque d’hypoglycémie _______________________________ 18 Tableaux du manuscrit Tableau V Subjects’ characteristics ________________________________________ 54 Tableau VI Post-dinner dietary intake nutrient composition ______________________ 55 Tableau VII Description of day-related variables _______________________________ 56 Tableau VIII Associations between post-dinner dietary intake and nocturnal hypoglycemia occurrence __________________________________________________ 57 Tableau IX Univariate associations between subjects’ characteristics, day-related variables and nocturnal hypoglycemia occurrence ___________________________ 58 Tableaux en annexe I Tableau i Studies on nocturnal hypoglycemia prevention in the context of conventional insulin utilization ____________________________________________ xxxvi Tableau ii Studies on nocturnal hypoglycemia prevention in the context of modern insulin utilization __________________________________________________ xxxix vii! ! Tableaux en annexe II Tableau i Composition énergétique des apports alimentaires en soirée exprimée en fonction de la dépense énergétique totale ___________________________ xl ! Tableau ii Association entre l’hypoglycémie nocturne et la composition énergétique des apports alimentaires en soirée exprimés en fonction de la dépense énergétique totale ______________________________________________ xl! viii! ! Liste des schémas Schéma 1 Enjeu d’un bon contrôle glycémique _________________________________ 2 Schéma 2 Profil de 24-h du glucose et de l'insuline plasmatique chez des individus en santé _________________________________________________________ 8 Schéma 3 Profil d'action des différents types et modes d'administration d'insuline _____ 10 Schéma 4 Défaut d'activation autonome associé aux hypoglycémies _______________ 15 Schéma 5 Profil glycémique nocturne durant les nuits avec ou sans hypoglycémie ____ 63 Schéma 6 Évaluation du risque d'hypoglycémie nocturne ________________________ 69 Schéma 7 Perspectives de recherche suggérées ______________________________ 71 ix! ! Liste des abréviations CGMS Système de lecture du glucose en continu – continuous glucose monitoring system CHUM Centre Hospitalier de l’Université de Montréal Collation HS Collation au coucher DAFNE Programme d’éducation Dose Adjustment for Normal Eating DbT1 Diabète de type 1 DbT2 Diabète de type 2 DCCT Étude Diabetes Control and Complications Trial GEE Modèle d’équations d’estimation généralisées – generalized estimating equations GI Glucose interstitiel HbA1c Hémoglobine glyquée HN Hypoglycémie nocturne HS Au coucher (latin : hora somni) IQR Intervalle interquartile – interquartile range IMC Indice de masse corporelle IRCM Institut de recherches cliniques de Montréal JDRF Juvenile Diabetes Research Foundation NAP Niveau d’activité physique NPH Insuline à action intermédiaire neutral protamine Hagedorn OR Rapport de cotes (odds ratio) RT-CGMS Système de lecture du glucose en continu en temps réel (real-time CGMS) x! ! Remerciements Je tiens surtout à remercier Dr Rémi Rabasa-Lhoret de m’avoir donné la possibilité de travailler au sein de son équipe. Merci pour votre support et votre confiance. Vous avez su rester humain et passionné dans un milieu de plus en plus compétitif. Vous avez toute mon admiration et ma reconnaissance. Merci aux membres du RabLab pour l’atmosphère de travail agréable et motivante, spécialement à Anne-Sophie qui m’a guidée dès mon arrivée. Merci à Dr Irene Strychar pour votre aide. Vos questions et commentaires m’ont constamment poussée à développer un esprit d’analyse et de synthèse. Merci à toute ma famille, à mes amies, à mon amoureux, mais surtout merci à mes parents de m’avoir permis de faire ce que j’aime dans la vie. Vous avez tout à voir dans ma réussite et mon bonheur. Merci papa. Merci maman. ! INTRODUCTION Au Canada, plus de 300 000 individus sont atteints de diabète de type 1 (DbT1) avec un taux d’incidence qui figure parmi les plus élevés au monde et qui tend à augmenter chaque année (1). Aussi nommé diabète juvénile, insulinodépendant ou auto-immun, il représente 5 à 10 % des cas de diabète. À l’opposé du diabète de type 2 (DbT2) qui débute généralement à l’âge adulte, qui est associé aux habitudes de vie et qui est la conséquence d’un excès pondéral, le DbT1 est d’origine auto-immune et se déclare le plus souvent avant l’âge adulte. Une réaction immunitaire d’étiologie inconnue entraîne la destruction progressive des cellules beta du pancréas, causant une déficience en insuline et une hyperglycémie chronique. Le traitement consiste à injecter de l’insuline exogène afin de remplacer la sécrétion physiologique d’insuline. Les conséquences de l’hyperglycémie (DbT1 ou DbT2) sont principalement d’ordre micro- (rétinopathie, neuropathie et néphropathie) et macrovasculaires (accident vasculaire cérébral, artériopathie des membres inférieurs et infarctus). Le diabète figure d’ailleurs parmi les principales causes de perte de la vision (2), d’amputation non- traumatique (3), d’insuffisance rénale terminale (4) et prédispose à un risque accru de mort cardiovasculaire (5). Le développement de complications du diabète est associé à une perte de capacités fonctionnelles, une baisse de la qualité de vie et à un fardeau économique tant pour les patients que pour les autorités sanitaires. Pour tous les types de diabètes confondus, on estimait les coûts par année à 1,3 milliards de dollars au Québec en 2000; une augmentation de 75 % de ces coûts est prévue d’ici 2016 (6). Grâce aux nombreuses avancées dans la prise en charge de la maladie et au développement de nouvelles insulines, l’espérance de vie des patients DbT1 a augmenté drastiquement dans les dernières décennies. Les patients diagnostiqués dans les années 1950 à uploads/Sante/ desjardins-katherine-2013-memoire.pdf