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Introduction à la pharmacologie Présenté par le Dr NJIGOU Abdoul Rahamane Plan

Introduction à la pharmacologie Présenté par le Dr NJIGOU Abdoul Rahamane Plan • Généralités • Pharmacocinétique • Pharmacodynamique Généralités (1/3) Pharmacocinétique • Pharmacologie Pharmacodynamique Généralités (2/3) • La pharmacologie est la science du médicament (pharmaco= médicament, logos= science) • L’effet thérapeutique d’un médicament dépend de : sa pharmacocinétique = son « devenir » dans l’organisme (absorption, distribution, métabolisme, élimination) sa pharmacodynamie = son action sur l’organisme (action sur des récépteurs, des enzymes…) Généralités (3/3) Pharmacocinétique: Absorption (1/4) • le processus par lequel le médicament passe de son site d’administration à la circulation générale (site de mesure) • La voie d’administration influence cette phase • Mécanismes de passage du médicament: Diffusion passive: loi de Fick Diffusion facilitée Transport actif. Pharmacocinétique: Absorption (2/4) • L’absorption est influencée par :  Les caractéristiques du médicament : — Physico-chimiques : pKa (la forme non ionisée d’un médicament est absorbée plus facilement) — Hydro/lipo solubilité — T aille et morphologie de la molécule — La forme galénique (sirop, comprimé, gélule…) qui détermine la vitesse de dissolution du médicament… Pharmacocinétique: Absorption (3/4) Les caractéristiques liés à l’individu : — Le pH digestif — La vitesse de vidange gastrique et la mobilité intestinale — L’alimentation : repas riche en graisses… — La prise associée de médicament (pansements digestifs, modificateurs de vidange gastrique) —L’âge — Les pathologies associées : digestives, cardiaques (diminution débit…) Pharmacocinétique: Absorption (4/4) • Evaluation de l’absorption la biodisponibilité (BA): la fraction de la dose de médicament administré qui atteint la circulation générale et la vitesse à laquelle elle l’atteint. • La quantité de médicament qui atteint la circulation générale (ou systémique) est fonction : — la quantité absorbée par l’épithélium digestif — dégradation dans la lumière intestinale — métabolisme au niveau des entérocytes —captage hépatique important au premier passage. Pharmacocinétique: Distribution (1/3) • Concerne les processus de distribution du médicament à partir de la circulation systémique aux organes et tissus • Déterminants de la distribution:  fixation aux protéines plasmatiques  diffusion tissulaire • Volume liquidiens de l’organisme: Age (nourrisson…) et Déshydratation Pharmacocinétique: Distribution (2/3) • Rapport masse maigre/tissu adipeux: Obésité et Age • Hémodynamique: Etat de choc et Insuffisance cardiaque chronique • Modifications des protéines plasmatiques Diminution de la concentration d’albumine • Grossesse • Syndrome néphrotique • Dénutrition • Grands brûlés • Cirrhose Pharmacocinétique: Distribution (3/3) Diminution AAG (Alpha1 glycoprotéine acide) • Grossesse • Contraceptifs oraux • Age : nouveau-né • Cirrhose Augmentation de la concentration AAG • Etats inflammatoires • Affections rhumatologiques • Etats infectieux sévères Pharmacocinétique: Biotransformation • Conversion métabolique du médicament en un métabolite soluble dans l’eau qui sera facilement excrété • Biotransformation:  Inactive  Active  Prodrug – drug • Phases de biotransformation  Phase I: Oxydation (CYP 450) , Réduction et Hydrolyse  Phase II: Glucuroconjugaison, Acétylation et Glutathione conjugaison Pharmacocinétique: Elimination (1/4) • Excretion des xénobiotiques hors de l’organisme • La clairance hépatique se décompose en deux: clairance métabolique et clairance biliaire • Clairance métabolique Clairance intrinsèque qui est la capacité du ou des systèmes enzymatiques hépatiques à métaboliser le médicament indépendamment des autres facteurs (débit sanguin par exemple). Elle traduit la fonction brute du foie. Fraction libre plasmatique du médicament qui est fonction du degré de fixation protéique. Pharmacocinétique: Elimination (2/4) • On peut alors distinguer 2 situations : Lorsque le foie extrait fortement un médicament (Eh> 0,7), l’élimination métabolique est dite débit dépendent. Lorsque le foie extrait faiblement un médicament (Eh< 0,3), l’élimination dépend de la clairance métabolique (fraction libre du médicament et clairance intrinsèque) • Clairance biliaire: C’est la capacité du système biliaire à éliminer le médicament. Ce système élimine principalement les molécules de forte masse moléculaire. La sécrétion biliaire est le plus souvent active par le biais de transporteurs. Pharmacocinétique: Elimination (3/4) • Facteurs influençant la clairance hépatique Modification du débit sanguin hépatique : Insuffisance cardiaque; Shunt porto-cave, repas, médicaments (béta-bloquants, verapamil…) Modification de la clairance intrinsèque : Induction & Inhibition enzymatique ; polymorphismes génétiques ; insuffisance hépato-cellulaire ; hypoxie ; âge Modification de la fraction libre Modification de la clairance biliaire: cholestase intra et extrahépatique Pharmacocinétique: Elimination (4/4) • Clairance rénale: Cl rénale = Cl filtration + Cl sécrétion – Cl réabsorption • Facteurs influençant la clairance rénale  Modification du débit de filtration glomérulaire : Insuffisance rénale, insuffisance cardiaque, âge  Modification de la sécrétion tubulaire : Insuffisance rénale; insuffisance cardiaque ; âge ; interaction médicamenteuse  Modification de la réabsorption tubulaire : pH, débit fraction filtrée, âge  Modification de la fraction libre Pharmacodynamique • Pharmacodynamique: c’est l’action du médicament sur l’organisme • Agoniste: un médicament est appelé agoniste lorsqu’il produit une réponse après liaison à un récepteur • Antagoniste: empêche la fixation de l’agoniste sur son récepteur par conséquent pas de réponse. Pharmacodynamique • Affinité : c’est la capacité d’un médicament à se lier au récepteur • Potency : quantité de médicament requise pour produire 50 % de la réponse maximale. Ce paramètre permet de comparer les composés d’une classe. • Efficace: capacité d’un médicament à produire une réponse Pharmacodynamique Pharmacodynamique uploads/Sante/ intelligentsia-cours-d-x27-introduction-de-pharmacologie.pdf