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HAL Id: dumas-01906034 https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01906034 Submitted on 26 Oct 2018 HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés. Mise en place de la sérialisation sur une ligne de conditionnement d’un site pharmaceutique Claire Seine To cite this version: Claire Seine. Mise en place de la sérialisation sur une ligne de conditionnement d’un site pharmaceu- tique. Sciences pharmaceutiques. 2018. dumas-01906034 1 Université de Bordeaux U.F.R. DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES Année 2018 N° 96 Thèse pour l’obtention du DIPLOME d’ETAT de DOCTEUR EN PHARMACIE Présentée et soutenue publiquement Le 25 septembre 2018 Par Claire Seine Né(e) le 23 octobre 1993 à SAVERNE (67) MISE EN PLACE DE LA SERIALISATION SUR UNE LIGNE DE CONDITIONNEMENT D’UN SITE PHARMACEUTIQUE Directeur de thèse Madame Sabine PAUTY Jury Madame Marie BAUMEVIEILLE Président Madame Sabine PAUTY Madame Sophie JOUHANNET Madame Claire HAVERLAN 2 REMERCIEMENTS Merci, A ma Directrice de thèse, Sabine PAUTY d’avoir accepté de diriger cette thèse pour le temps consacré et les commentaires pertinents lors des relectures. A Madame Marie BAUMEVIEILLE qui me fait l’honneur de présider cette thèse, ainsi que pour l’ensemble de vos enseignements. A Sophie d’avoir accepté d’être membre du jury et pour les deux ans passés à travailler ensemble pendant lesquels j’ai beaucoup appris. A Claire pour avoir accepté d’être membre du jury et pour les réponses aux questions organisationnelles de cette thèse. Enfin je remercie toutes les personnes, familles, amis, collègues qui m’ont soutenue toutes ces années et qui ont contribué à réaliser cette thèse qui marque la fin des études et le début de ma vie professionnelle. 3 TABLES DES MATIERES REMERCIEMENTS .................................................................................................... 2 TABLES DES MATIERES .......................................................................................... 3 LISTE DES FIGURES ................................................................................................ 8 LISTE DES TABLEAUX.............................................................................................. 9 LISTE DES ABREVIATIONS .................................................................................... 10 INTRODUCTION ...................................................................................................... 11 PREMIERE PARTIE : LA CONTREFAÇON DES MEDICAMENTS ......................... 13 1. CONTREFAÇON ET DROIT A LA PROPRIETE INDUSTRIELLE .................................... 13 1.1 Définition juridique de la contrefaçon .................................................. 13 1.2 Protection de la propriété intellectuelle ............................................... 13 Convention de Paris................................................................. 14 Traité de Coopération des Brevets .......................................... 15 Accord ADPIC .......................................................................... 15 2. CONTREFAÇON PHARMACEUTIQUE .................................................................... 16 2.1 Définition ............................................................................................. 16 2.2 Protection pharmaceutique ................................................................. 18 Brevets et Certificats Complémentaires Pharmaceutique ........ 20 Recours aux licences obligatoires............................................ 21 2.2.2.1. Définition .............................................................................. 21 2.2.2.2. Le cas du Brésil .................................................................. 21 2.2.2.3. Problématique ..................................................................... 22 2.3 Falsification médicamenteuse ............................................................. 22 Définition .................................................................................. 22 Les différentes falsifications ..................................................... 24 2.4 Les médicaments sous-standards ....................................................... 25 4 3. FACILITANTS DU TRAFIC DE MEDICAMENTS FALSIFIES .......................................... 26 3.1 Un trafic avantageux pour les trafiquants ............................................ 26 3.2 Des circuits pharmaceutiques de plus en plus complexes .................. 27 3.3 Une demande présente de médicaments ........................................... 28 Des systèmes de santé inefficace ou inexistant ...................... 28 Pénurie de médicament dans le circuit légal ............................ 29 3.4 Explosion d’Internet ............................................................................. 30 4. FAITS .............................................................................................................. 31 4.1 Un trafic difficilement évaluable ........................................................... 31 4.2 Des réseaux bien implantés ................................................................ 33 Les flux .................................................................................... 33 Les organisations ..................................................................... 34 4.3 Un fléau généralisé ............................................................................. 34 4.4 Un fléau mondial ................................................................................. 35 4.5 L’exception française .......................................................................... 36 5. CONSEQUENCES .............................................................................................. 37 5.1 Santé Publique .................................................................................... 37 5.2 Perte de confiance .............................................................................. 38 5.3 Impact financier ................................................................................... 39 6. METHODES DE LUTTES ...................................................................................... 39 6.1 Actions coups de poings ..................................................................... 39 6.2 Pangea ................................................................................................ 40 6.3 Convention Medicrime ........................................................................ 41 6.4 Le rôle de l’OMS : Global Surveillance and Monitoring System .......... 43 6.5 Education de la population .................................................................. 43 6.6 Initiatives technologiques .................................................................... 44 Minilab ..................................................................................... 44 M-Pedigree .............................................................................. 44 Spectroscopie Raman portative ............................................... 45 6.7 La contre-attaque des industries pharmaceutiques ............................. 45 5 6.8 Une lutte difficile .................................................................................. 46 6.9 Une meilleure traçabilité ...................................................................... 46 DEUXIEME PARTIE : LA SERIALISATION .............................................................. 48 1. DEFINITION, ETYMOLOGIE .................................................................................. 48 2. FONCTIONNEMENT ............................................................................................ 49 2.1 Niveaux 1 ............................................................................................ 50 Encodage et impression .......................................................... 50 Les informations à encoder ...................................................... 52 Les caméras de contrôle .......................................................... 53 2.2 Niveau 2 : Logiciel d’exploitation de l’équipement ............................... 54 2.3 Niveau 3 : Logiciel de données de sérialisation .................................. 54 2.4 Niveaux 4 et 5 ..................................................................................... 55 2.5 Protection des données ...................................................................... 55 3. APPLICATION DE LA SERIALISATION EN FONCTION DES PAYS ................................ 56 3.1 Turquie ................................................................................................ 56 3.2 Europe................................................................................................. 56 Fonctionnement général du système européen ....................... 58 3.2.1.1. Pharmaciens d’officine ....................................................... 59 3.2.1.2. Pharmaciens hospitaliers .................................................. 59 3.2.1.3. Les grossistes ..................................................................... 60 3.2.1.4. Importateurs parallèles et exportateurs .......................... 60 Etat d’avancement ................................................................... 61 3.3 Etats-Unis ............................................................................................ 62 Drug Supply Chain Security Act (DSCSA) ............................... 63 Historique des transactions ...................................................... 64 3.4 Corée du Sud ...................................................................................... 66 3.5 Arabie Saoudite ................................................................................... 67 4. LES DIFFICULTES DE LA MISE EN PLACE .............................................................. 67 4.1 Au niveau mondial ............................................................................... 67 4.2 Au niveau des industries ..................................................................... 68 6 TROISIEME PARTIE : LA QUALIFICATION DANS UN PROJET DE SERIALISATION SUR UNE LIGNE DE CONDITIONNEMENT ................................ 70 1. LA QUALIFICATION ET LA VALIDATION ................................................................. 70 1.1 Définition ............................................................................................. 70 1.2 Généralités sur la qualification d’équipement ...................................... 71 Analyse de risque .................................................................... 71 Qualification d’Installation ........................................................ 71 Qualification Opérationnelle ..................................................... 72 Qualification de Performance ................................................... 72 Les écarts de qualification ....................................................... 72 1.3 Généralités sur la validation système informatique (SI) ...................... 73 Analyse de risque .................................................................... 73 Validation ................................................................................. 74 2. LE PROJET ....................................................................................................... 75 2.1 Complexité du projet ........................................................................... 76 2.2 Les besoins de l’entreprise.................................................................. 78 2.3 Fonctionnement du système sur le site ............................................... 79 3. VALIDATION DU LOGICIEL DE SERIALISATION ....................................................... 81 3.1 Historique de validation ....................................................................... 81 3.2 Ecarts de qualification ......................................................................... 83 3.3 Mise à jour de la version ..................................................................... 84 4. QUALIFICATION DE L’EQUIPEMENT D’IMPRESSION................................................ 84 4.1 Choix de l’équipement ......................................................................... 84 4.2 Historique qualification ........................................................................ 86 Qualification d’installation et opérationnelle ............................. 87 Qualification de performance ................................................... 88 4.2.2.1. Qualification de Performance « Sérialisation » .............. 88 4.2.2.2. Qualification de performance « Vignettes inviolabilité »…………………………………………………………90 Résultats des Qualifications de Performance .......................... 91 7 4.2.3.1. Défauts lors des tests de réconciliation .......................... 91 4.2.3.2. Défauts de grade de Datamatrix ...................................... 92 4.2.3.3. Défauts dépose vignettes inviolabilité ............................. 92 Résolutions des problèmes ...................................................... 93 4.2.4.1. Inversion position machines sur ligne ............................. 93 4.2.4.2. Changement de la qualité des étuis ................................ 93 5. BILAN .............................................................................................................. 94 SYNTHESE……………………………………………………………………………….. .95 CONCLUSION. ........................................................................................................ 96 BIBLIOGRAPHIE ...................................................................................................... 97 ANNEXES……….. .................................................................................................. 101 ANNEXE 1 : ........................................................................................................... 102 ANNEXE 2 : ........................................................................................................... 105 8 LISTE DES FIGURES Figure 1 Droit à la propriété industrielle et accès de tous aux médicaments. ........... 18 Figure 2. Trajet des produits falsifiés de Bévacizumab en 2011(rapport OMS novembre 2017) ....................................................................................................... 28 Figure 3. Indicateur de la couverture des services CSU par pays en 2015 (rapport OMS) ........................................................................................................................ 29 Figure 4. Comparaison du revenu du trafic de médicaments falsifiés avec le Produit Intérieur Brut 2016 des 54 pays africains (en milliards de dollars) ........................... 33 Figure 5. Carte des pays ratificateurs de la convention MEDICRIME (EDQM) ........ 42 Figure 6. Les 5 niveaux de données d'un système de sérialisation .......................... 50 Figure 7. Les technologies d'encodage .................................................................... 51 Figure 8. Exemple de données mentionnées sur un étui et schéma de lecteur d'un code Datamatrix ....................................................................................................... 52 Figure 9. Schéma général de fonctionnement au niveau national du système de sérialisation européen............................................................................................... 61 Figure 10. Schéma général de fonctionnement en mai 2018 du système de traçabilité américain .................................................................................................................. 66 Figure 11. Processus de validation d'un logiciel ....................................................... 74 Figure 12. Equipement de sérialisation et dépose vignettes installées ..................... 86 Figure 13. Explication test de réconciliation de la Qualification de Performance ...... 90 9 LISTE DES TABLEAUX Tableau 1. La qualité dans une entreprise pharmaceutique ..................................... 25 Tableau 2. Récapitulatif des différentes missions PANGEA ..................................... 41 Tableau 3. Comparatif Directive Européenne et décret France ................................ 57 Tableau 4. Résumé des attentes des différentes réglementations ........................... 77 Tableau 5. Questions Impact BPF ............................................................................ 74 Tableau 6. Historique des modifications du logiciel de données de sérialisation ...... 82 10 LISTE DES ABREVIATIONS AADPIC : Accord sur les Aspects de Droits de Propriété Intellectuelle qui touchent au Commerce ACFC : Analyse des Composants et Fonctions Critiques AMM : Autorisation de Mise sur le Marché ANSM : Agence Nationale de Santé et des Médicaments BIRPI : Bureaux Internationaux Réunis pour la protection de la Propriété Intellectuelle BPF : Bonnes Pratiques de Fabrication CCP : Certificat Complémentaire de Protection CSP : Code de Santé Publique CSU: Couverture- Santé Universelle FDA: Food and Drug Administration GTIN: Global Trade International Number IHM: Interface Hommes-Machines INPI : Institut National de la Propriété Industrielle IRACM : Institut de Recherche Anti-Contrefaçon de Médicaments LEEM : Les entreprises du médicament OMC : Organisation Mondiale du Commerce OMD : Organisation Mondiales des Douanes OMPI : Organisation Mondiale de la Propriété Intellectuelle OMS : Organisation Mondiale de la Santé ONU : uploads/Sante/ mise-en-place-de-la-serialisation-sur-une-ligne-de-conditionnement-d-x27-un-site-pharmaceutique.pdf