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AVERTISSEMENT Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l’utilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale. Contact : ddoc-thesesexercice-contact@univ-lorraine.fr LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm UNIVERSITE DE LORRAINE 2013 _______________________________________________________________________________ FACULTE DE PHARMACIE LANCEMENT D’UNE INNOVATION THERAPEUTIQUE DANS UN ENVIRONNEMENT EN PLEINE MUTATION : ETUDE DE CAS DU VEMURAFENIB (ZELBORAF®) DANS LE MELANOME METASTATIQUE THESE Présentée et soutenue publiquement le, 12 Juillet 2013 pour obtenir le Diplôme d'Etat de Docteur en Pharmacie par Paul BRAVETTI né le 24 Janvier 1986 à NANCY (54) Membres du Jury Président et co-directeur : Mme Francine KEDZIEREWICZ, Maître de Conférences, Faculté de Pharmacie, Nancy Co - directeur : Mlle Lauriane MEUNIER, Pharmacien, ROCHE Juges : M. Eric JEHL Docteur en Pharmacie, Nancy Mlle Justine HAOND Docteur en Pharmacie, SANDOZ UNIVERSITÉ DE LORRAINE FACULTÉ DE PHARMACIE Année universitaire 2012-2013 DOYEN Francine PAULUS Vice-Doyen Francine KEDZIEREWICZ Directeur des Etudes Virginie PICHON Président du Conseil de la Pédagogie Bertrand RIHN Président de la Commission de la Recherche Christophe GANTZER Président de la Commission Prospective Facultaire Jean-Yves JOUZEAU Responsable de la Cellule de Formations Continue et Individuelle Béatrice FAIVRE Responsable ERASMUS : Francine KEDZIEREWICZ Responsable de la filière Officine : Francine PAULUS Responsables de la filière Industrie : Isabelle LARTAUD, Jean-Bernard REGNOUF de VAINS Responsable du Collège d’Enseignement Pharmaceutique Hospitalier : Jean-Michel SIMON Responsable Pharma Plus E.N.S.I.C. : Jean-Bernard REGNOUF de VAINS Responsable Pharma Plus E.N.S.A.I.A. : Raphaël DUVAL/Bertrand RIHN DOYENS HONORAIRES Chantal FINANCE Claude VIGNERON PROFESSEURS EMERITES Jeffrey ATKINSON Max HENRY Gérard SIEST Claude VIGNERON PROFESSEURS HONORAIRES MAITRES DE CONFERENCES HONORAIRES Roger BONALY Monique ALBERT Pierre DIXNEUF Gérald CATAU Marie-Madeleine GALTEAU Jean-Claude CHEVIN Thérèse GIRARD Jocelyne COLLOMB Maurice HOFFMANN Bernard DANGIEN Michel JACQUE Marie-Claude FUZELLIER Lucien LALLOZ Françoise HINZELIN Pierre LECTARD Marie-Hélène LIVERTOUX Vincent LOPPINET Bernard MIGNOT Marcel MIRJOLET Jean-Louis MONAL Maurice PIERFITTE Dominique NOTTER Janine SCHWARTZBROD Marie-France POCHON Louis SCHWARTZBROD Anne ROVEL Maria WELLMAN-ROUSSEAU ASSISTANTS HONORAIRES Marie-Catherine BERTHE Annie PAVIS Faculté de Pharmacie Présentation ENSEIGNANTS Section CNU* Discipline d'enseignement PROFESSEURS DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS Danièle BENSOUSSAN-LEJZEROWICZ 82 Thérapie cellulaire Chantal FINANCE 82 Virologie, Immunologie Jean-Yves JOUZEAU 80 Bioanalyse du médicament Jean-Louis MERLIN 82 Biologie cellulaire Alain NICOLAS 80 Chimie analytique et Bromatologie Jean-Michel SIMON 81 Economie de la santé, Législation pharmaceutique PROFESSEURS DES UNIVERSITES Jean-Claude BLOCK 87 Santé publique Christine CAPDEVILLE-ATKINSON 86 Pharmacologie Raphaël DUVAL 87 Microbiologie clinique Béatrice FAIVRE 87 Biologie cellulaire, Hématologie Pascale FRIANT-MICHEL 85 Mathématiques, Physique Christophe GANTZER 87 Microbiologie Pierre LABRUDE 86 Physiologie, Orthopédie, Maintien à domicile Isabelle LARTAUD 86 Pharmacologie Dominique LAURAIN-MATTAR 86 Pharmacognosie Brigitte LEININGER-MULLER 87 Biochimie Pierre LEROY 85 Chimie physique Philippe MAINCENT 85 Pharmacie galénique Alain MARSURA 32 Chimie organique Patrick MENU 86 Physiologie Jean-Bernard REGNOUF de VAINS 86 Chimie thérapeutique Bertrand RIHN 87 Biochimie, Biologie moléculaire MAITRES DE CONFÉRENCES - PRATICIENS HOSPITALIERS Béatrice DEMORE 81 Pharmacie clinique Julien PERRIN 82 Hématologie biologique Marie SOCHA 81 Pharmacie clinique, thérapeutique et biotechnique Nathalie THILLY 81 Santé publique MAITRES DE CONFÉRENCES Sandrine BANAS 87 Parasitologie Mariette BEAUD 87 Biologie cellulaire Emmanuelle BENOIT 86 Communication et Santé Isabelle BERTRAND 87 Microbiologie Michel BOISBRUN 86 Chimie thérapeutique François BONNEAUX 86 Chimie thérapeutique Ariane BOUDIER 85 Chimie Physique Cédric BOURA 86 Physiologie Igor CLAROT 85 Chimie analytique Joël COULON 87 Biochimie Sébastien DADE 85 Bio-informatique Dominique DECOLIN 85 Chimie analytique Roudayna DIAB 85 Pharmacie galénique Natacha DREUMONT 87 Biologie générale, Biochimie clinique Joël DUCOURNEAU 85 Biophysique, Acoustique Faculté de Pharmacie Présentation ENSEIGNANTS (suite) Section CNU* Discipline d'enseignement Florence DUMARCAY 86 Chimie thérapeutique François DUPUIS 86 Pharmacologie Adil FAIZ 85 Biophysique, Acoustique Luc FERRARI 86 Toxicologie Caroline GAUCHER-DI STASIO 85/86 Chimie physique, Pharmacologie Stéphane GIBAUD 86 Pharmacie clinique Thierry HUMBERT 86 Chimie organique Frédéric JORAND 87 Environnement et Santé Olivier JOUBERT 86 Toxicologie Francine KEDZIEREWICZ 85 Pharmacie galénique Alexandrine LAMBERT 85 Informatique, Biostatistiques Faten MERHI-SOUSSI 87 Hématologie Christophe MERLIN 87 Microbiologie Blandine MOREAU 86 Pharmacognosie Maxime MOURER 86 Chimie organique Coumba NDIAYE 86 Epidémiologie et Santé publique Francine PAULUS 85 Informatique Christine PERDICAKIS 86 Chimie organique Caroline PERRIN-SARRADO 86 Pharmacologie Virginie PICHON 85 Biophysique Anne SAPIN-MINET 85 Pharmacie galénique Marie-Paule SAUDER 87 Mycologie, Botanique Gabriel TROCKLE 86 Pharmacologie Mihayl VARBANOV 87 Immuno-Virologie Marie-Noëlle VAULTIER 87 Mycologie, Botanique Emilie VELOT 86 Physiologie-Physiopathologie humaines Mohamed ZAIOU 87 Biochimie et Biologie moléculaire Colette ZINUTTI 85 Pharmacie galénique PROFESSEUR ASSOCIE Anne MAHEUT-BOSSER 86 Sémiologie PROFESSEUR AGREGE Christophe COCHAUD 11 Anglais *Disciplines du Conseil National des Universités : 80 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé 81 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé 82 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques 85 ; Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé 86 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé 87 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques 32 : Personnel enseignant-chercheur de sciences en chimie organique, minérale, industrielle 11 : Professeur agrégé de lettres et sciences humaines en langues et littératures anglaises et anglo-saxonnes SERMENT DES APOTHICAIRES Je jure, en présence des maîtres de la Faculté, des conseillers de l’ordre des pharmaciens et de mes condisciples : D’ honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement. D’exercer, dans l’intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de l’honneur, de la probité et du désintéressement. De ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa dignité humaine ; en aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des actes criminels. Que les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y manque. « LA FACULTE N’ENTEND DONNER AUCUNE APPROBATION, NI IMPROBATION AUX OPINIONS EMISES DANS LES THESES, CES OPINIONS DOIVENT ETRE CONSIDEREES COMME PROPRES A LEUR AUTEUR ». REMERCIEMENTS A ma présidente et co-directrice de thèse, Madame Francine KEDZIEREWICZ, Vice-doyen à la faculté de pharmacie de Nancy Vous m’avez fait l’honneur de présider le jury de cette thèse tout en co-dirigeant sa rédaction. Je tenais à vous remercier pour votre disponibilité, votre gentillesse ainsi que pour vos conseils et corrections qui m’ont permis de finaliser ce travail. Je vous adresse mes remerciements les plus sincères. Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon profond respect. A ma co-directrice de thèse, Mademoiselle Lauriane MEUNIER, pharmacien chef de produit, laboratoires ROCHE Je suis honoré que vous ayez accepté d’encadrer mon travail et de co-diriger cette thèse. Je vous remercie tout particulièrement pour votre soutien, vos conseils et l’aide que vous m’avez apportée lors de l’écriture de cette thèse mais aussi plus généralement lors de mon entrée dans la vie active. Durant mon stage, j’ai appris de vous la rigueur et le dynamisme dont il fallait faire preuve dans l’industrie pharmaceutique et vos nombreux conseils me serviront durant toute ma carrière. Soyez assuré de ma profonde reconnaissance. Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de mon respect et de ma gratitude A mes juges, Monsieur Eric JEHL, Docteur en pharmacie Vous avez accepté, avec un grand intérêt, de juger ce travail. Merci pour votre encadrement et le partage de vos connaissances durant mes années à vos côtés dans cette belle Pharmacie Lorraine. Si je reviens à l’officine un jour, ce sera grâce à vous. Veuillez trouver ici le témoignage de ma reconnaissance et de mes sincères remerciements. Mademoiselle Justine HAOND, Docteur en pharmacie, laboratoire SANDOZ Vous avez aimablement accepté de participer à mon jury de thèse. Soyez assurée de l’honneur que vous me faites Sincères remerciements. A mes parents, Je vous remercie pour votre amour et pour tout votre soutien dans mes différents projets, pour vos encouragements à toutes les étapes de ma vie et dans les moments difficiles, si j'en suis là, c'est grâce à vous, merci. A ma future épouse, Où que nous soyons (Paris, Nancy, ailleurs ???) nous savons que nous pourrons toujours compter l’un sur l’autre. Notre amour est une force qui nous permettra d’atteindre nos objectifs communs. Je te remercie pour tout ce que tu m’apportes, je ne pourrai vivre sans toi,…mais tout ça tu le sais car tu lis dans mes pensées ;) A mes frères, Ceux pour qui je ferais et donnerais tout. Merci pour nos bons moments, nos foots de folie, nos délires et cette complicité qui nous unit malgré notre différence d’âge. A Mimi, Merci pour ta gentillesse et ton amour, tu m’as uploads/Sante/bupha-t-2013-bravetti-paul.pdf