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Apolipoproteine c iii taille des ldl et proteine c reactive

JEAN-FRANCOIS MAUGER APOLIPOPROTÉINE C-III TAILLE DES LDL ET PROTÉINE C-RÉACTIVE Études physiologiques en relation avec le syndrome métabolique Thèse présentée à la Faculté des études supérieures de l'Université Laval dans le cadre du programme de doctorat en nutrition pour l'obtention du grade de Philosophiae doctor Ph D DÉPARTEMENT DE NUTRITION FACULTÉ DES SCIENCES DE L'ALIMENTATION ET DE L'AGRICULTURE UNIVERSITÉ LAVAL QUÉBEC ? Jean-François Mauger CRésumé Le syndrome métabolique est un regroupement de facteurs de nsque de maladie cardiovasculaire MCV étroitement liés à l'obésité L 'hypertriglycéridémie la présence en circulation de lipoprotéines de faible densité LDL de diamètre réduit et une condition proin ammatoire représentent trois de ces facteurs L' apoliprotéine apo C-III présente sous isoformes en circulation inhibe la lipase lipoprotéique et serait impliquée dans le développement de l'hypertriglycéridémie Les LDL petites et denses seraient métabolisées moins rapidement et seraient ' ainsi plus susceptibles de participer au processus athérosclérotique Les concentrations plasmatiques élevées de protéine C-réactive CRP sont utilisées en clinique dans l'évaluation de la condition in ammatoire et dans l'estimation du pro ?l de risque de MCV La compréhension du métabolisme intravasculair-e de l'apoC-III des di ?érentes classes de LDL et de la CRP en rapport avec le syndrome métabolique est incomplète Utilisant des techniques de traçage in vivo les mécanismes physiologiques taux de production et de catabolisme responsables des variations de concentrations plasmatiques des di ?érents isoformes de l'apoC-III de la CRP et des LDL petites et denses furent étudiés Les études sur le métabolisme intravasculaire de l' apoC-III ont démontré que le taux de production de l'ensemble des isoformes de l' apoC-III était positivement associé aux concentrations plasmatiques de triglycérides et que le taux de production de l'isoforme doublement sialylée était fortement associé à la proportion de petites LDL en circulation L'étude de la cinétique intravasculaire de di ?érentes sousclasses de LDL a révélé que les LDL de moindres densités malgré ' leur métabolisme intravasculaire rapide sont les principaux précurseurs des LDL de plus hautes densités Finalement l'étude de la CRP révéla que les concentrations plasmatiques de ce marqueur in ammatoire sont déterminées principalement par son taux de production et que ce dernier serait positivement associé au tour de taille et aux concentrations plasmatiques d'apoB-lOOet de triglycérides et négativement associé aux concentrations plasmatiques de lipoprotéines de haute densité et d'adiponectine Dans l'ensemble ces études in vivo auront permis de mieux situer le rôle métabolique des isoformes de l'apoC-III des LDL et de la CRP dans le développement du syndrome métabolique et appellent à la réalisation d' études dans divers contextes métaboliques a ?n de valider les conclusions ici présentées C Abstract The metabolic syndrome a cluster of cardiovascular disease CVD risk factors was recently proposed to explain the increased CVD risk associated with obesity Among those factors hypertriglyceridemia the predominance of small dense low-density lipoproteins LDL in circulation and the presence of a mild chronic pro-in ammatory condition are thought to contribute signi ?cantly to the increased CVD risk observed among MS patients ApoC-III displays three isoforms