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LE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS - L ’EVALUATION DU DOSSIER PHARMACEUTIQU

LE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS - L ’EVALUATION DU DOSSIER PHARMACEUTIQUE DU PRODUIT Faite par les Autorités d’Enregistrement - L ’INSPECTION DES SITES DE FABRICATION Faite par les Autorités d’Inspection - LE CONTRÔLE EN LABORATOIRE Fait : - par les Autorités de Contrôle - dans les Laboratoires Nationaux de Contrôle indépendants du fabricant OBJECTIFS DES CONTROLES EN LABORATOIRE 1- EXPERTISE TECHNIQUE INDEPENDANTE DU FABRICANT VISANT A VERIFIER LA QUALITE PHARMACEUTIQUE DU PRODUIT  COMPOSITION QUALITATIVE  COMPOSITION QUANTITATIVE  CARACTERISTIQUES ORGANOLEPTIQUES  PURETE  STABILITE  PROPRETE MICROBIOLOGIQUE  ACTIVITE BIOLOGIQUE (IN VIVO ET IN VITRO) LES REFERENTIELS DES CONTROLES DOCUMENTS DECRIVANT LES PARAMETRES DE QUALITE PHARMACEUTIQUE DES PRODUITS ET LES TECHNIQUES DE CONTROLE : - CONSENSUELS (Fabricants – Experts – Autorités) - VALIDES - OPPOSABLES  PARTIE PHARMACEUTIQUE DU DOSSIER D’AMM PHARMACOPEE GUIDELINES SPECIFIQUES LE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS PAR LES LABORATOIRES NATIONAUX DE CONTRÔLE LES QUESTIONS POSEES LA CONFORMITE AUX REFERENTIELS DE QUALITE - PHARMACOPEE - PARTIE PHARMACEUTIQUE DU DOSSIER D’AMM LES PARAMETRES CONTROLES DEPENDENT DE LA NATURE DU PRODUIT ET DE LA FORME PHARMACEUTIQUE: - Identification du principe actif - Dosage du principe actif - Nature et taux d’impuretés - Masse, pH - Propreté microbiologique - Stérilité - Activité biologique (in vivo chez le rongeur ou in vitro) - T oxicité anormale - T olérance locale Etapes de l’analyse: Choix de la méthode Echantillonnage Préparation de l’échantillon à analyser Extraction du PA, élimination des interférences - Directement par solvants organiques (plantes, semi- solides et solides) - Extraction acide-base - Précipitation - Séparation d’espèces inorganiques par distillation Analyse de l’échantillon (qualitative ou quantitative) CONTRÔLE DU PRODUIT FINI Caractéristiques organoleptiques - Apparence - Couleur - Clarté - Odeur - Pas le goût !! pH de la forme finale ou de sa solution Réfractométrie Pouvoir rotatoire (Polarimétrie) Densité relative d’un liquide ou d’une solution concentrée Viscosité Méthodes à la flamme (Absorption atomique, Emission de flamme et Fluorescence atomique)  Point de fusion, Point d’ébullition  Fluorescence à des longueurs d’onde précises  Méthodes spectrophotométriques: UV, IR, RMN, SM, RX, RXF, (Colorimétrie)  T est d’uniformité de poids. (Gélules, comprimés, ….) Contrôles Physiques:  Méthodes titrimétriques  Reconnaissance de classes de PA par réactifs : - Marquis (formaline/H2SO4) : Alcaloïdes (Morphine en violet), Ninhydrine (Acides aminés), Forrest’s FPN (sol. aq. FeCl3, HNO3 , HClO4) : Phénothiazine, CuSO4 alcalin : sulfamides, Mandelin (vanandate), Vitali (HNO3 fumant) Méthodes séparatives Contrôles Chimiques Matière premières - Substance pure - Pas d’interférence - Contrôle de différentiation - Pas d’analyse Quantitative Produit fini - Matrice complexe - Présence de multiples interférents (excipients et adjuvants) - Analyse quantitative : teneur en PA Analyse de MP ou PF : différences Captopril: Description : Poudre cristalline blanche ou presque blanche, odeur faible caractéristique Réaction chimiques : T est 1 Dissolvez dans HCl 0.1 Ajoutez de l’Iode La coloration de l’iode disparaît immédiatement et il apparaît un trouble blanc dans la solution T est 2 Dissolvez dans l’eau Ajoutez Acétate de Pb 8% Il se forme un précipité Analyses simplifiées: Exemples de Matières premières  Description : Cristaux incolores brillants ou poudre cristalline blanche; inodore; efflorescent à l’air chaud et sec.  Réaction chimiques : Test 1  Dissolvez dans l’eau  Ajoutez de l’ammoniaque 10% ,  Il se forme un précipité blanc qui se dissout avec du NH4Cl 10%.  Ajoutez du Na2HPO4 10% et il se reforme un précipité blanc. Test 2 - Dissolvez dans l’eau - Ajoutez 3 gouttes de Jaune titan + 2 ml de NaOH 8% - Il y a une coloration rose distincte Test 3 - Dissolvez dans l’eau - Ajoutez du HCl 7% et BaCl2 5% - Il y a une coloration rose distincte MgSO4 Description : Poudre cristalline blanche, soluble dans l’eau, facilement soluble dans l’alcool, pratiquement insoluble dans l’éther. Réaction chimiques : Dans un verre de montre placer 10 mg de substance et ajouter 2 gouttes de réactif de Mandellin. Il se produit une coloration bleue verte. Méthadone HCl . ALLOPURINOL, COMPRIMÉS Description. Un comprimé contient généralement 100 mg d’Allopurinol  Préparation de l'échantillon - Pesez un comprimé et calculez la quantité équivalente à 0,030 g d'allopurinol. - Broyez les comprimés, pesez la quantité de poudre calculée ci-dessus, triturez-la avec 10 ml d'hydroxyde de sodium 0,1 M et filtrez. - Acidifiez le filtrat avec de l'acide acétique 60 g/l, filtrez, lavez le précipité avec 3 ml d'éthanol anhydre et laissez sécher à l'air pendant 5 minutes. - Séchez ensuite à 105°C pendant 3 heures et utilisez le produit desséché comme substance d'essai après l'avoir Analyses simplifiées Exemples de Produits finis Réaction chimiques : Test 1 : Dissolvez une partie de la substance d'essai dans 5 ml d'hydroxyde de sodium 80 mg/l , ajoutez 1ml d'iodure potassico-mercurique alcalin, portez à ébullition et laissez reposer; il se forme un précipité jaune floconneux. Test 2 : Dissolvez 4 parties de la substance d'essai dans un mélange de 2 ml d'hydroxyde de sodium 80 g/L et de 2 ml d'eau. Ajoutez 3 ml d'acide citrique 90 g/L et agitez vigoureusement; il se forme un précipité blanc. Test 3 : Dissolvez une partie de la substance d'essai dans 25 ml d'eau en chauffant, refroidissez et filtrez. A 5 ml du filtrat (conservez le reste pour l'épreuve 4), ajoutez 1 ml d'ammoniaque 100 g/l et 1 ml de nitrate d'argent 40 g/l ; il se forme un précipité blanc. Test 4 : A 5 ml du filtrat obtenu dans l'épreuve 3, ajoutez 0,5 ml de sulfate de cuivre(II) 160 g/l ; il se forme un précipité bleu uploads/s1/ conferences-controle.pdf