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Introduction 1 I/ Introduction La rectocolite hémorragique est une maladie infl

Introduction 1 I/ Introduction La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire chronique affectant le côlon et son incidence augmente dans le monde entier. La pathogenèse est multifactorielle et implique une prédisposition génétique, des anomalies de la barrière épithéliale, des réponses immunitaires dysrégulées et des facteurs environnementaux. Les patients atteints de colite ulcéreuse présentent une inflammation de la muqueuse commençant au rectum, qui peut s'étendre de manière continue aux segments proximaux du côlon. La colite ulcéreuse se présente habituellement avec une diarrhée sanglante et est diagnostiquée par coloscopie et par découverte histologique. Le but de la prise en charge est d’induire puis de maintenir la rémission, définie comme la résolution des symptômes et la guérison endoscopique. Les traitements pour la colite ulcéreuse comprennent les médicaments à base d'acide 5- aminosalicylique, les stéroïdes et les immunosuppresseurs. Certains patients peuvent nécessiter une colectomie pour une maladie médicalement réfractaire ou pour traiter un néoplasie du côlon. L'arsenal thérapeutique de la colite ulcéreuse est en expansion et le nombre de médicaments dotés de nouvelles cibles augmentera rapidement dans les années à venir. Bibliographie 2 II/ Bibliographie La rectocolite hémorragique (RCH) est une maladie idiopathique à médiation immunitaire caractérisée par des périodes de rémission entremêlées avec des exacerbations de la maladie et des poussées. Celles-ci entraînent des complications entraînant une dégradation de la qualité de vie et des coûts importants en soins de santé, en raison des hospitalisations, des interventions chirurgicales et de l'escalade du traitement. L’objectif principal de la thérapie en matière de la RCH est d’obtenir et de maintenir la rémission de la maladie, avec une meilleure qualité de vie liée à la santé, moins d’hospitalisation et moins de chirurgie. Le concept de rémission a changé au cours des dernières années avec un nouveau concept de rémission profonde. Cela implique non seulement une rémission clinique prolongée, mais également une cicatrisation complète de la muqueuse. La guérison de la muqueuse dans la RCH, évaluée systématiquement par endoscopie, est devenue un objectif thérapeutique majeur du fait que l’inflammation se limite à la couche muqueuse. La cicatrisation muqueuse n’est pas toujours un indicateur précis de la cicatrisation histologique, car les signes microscopiques de l’inflammation sont fréquents même chez les patients atteints de colite au repos clinique et sigmoïdoscopique [4]. Des caractéristiques d'activité microscopiques peuvent persister dans une maladie inactive macroscopiquement, ce qui suggère que l'endoscopie pourrait sous-estimer l'étendue de la maladie. La rectocolite hémorragique (RCH), l’une des deux principales formes de maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), est une maladie inflammatoire du côlon liée à une inflammation récurrente et à la formation d’ulcères. Il s'agit d'une maladie inflammatoire chronique et récurrente caractérisée par une réponse immunitaire dérégulée, un déséquilibre des cytokines et une inflammation non résolue associée à la muqueuse intestinale. La RCH est un problème de santé publique important qui peut conduire à une péritonite et augmenter le risque de cancer colorectal. Des études épidémiologiques ont montré que l’incidence et la prévalence de la RCH sont en augmentation dans le monde entier et tendent à toucher les jeunes, ce qui indique qu’il s’agit d’une maladie mondiale. En attendant, le mécanisme pathogène de la RCH est à peine compris, ce qui est la raison principale du choix limité de la thérapeutique actuelle. La rectocolite hémorragique (RCH) est une maladie inflammatoire chronique affectant le côlon et son incidence augmente dans le monde entier. La pathogenèse est multifactorielle et implique une prédisposition génétique, des anomalies de la barrière épithéliale, des réponses Bibliographie 3 immunitaires dysrégulées et des facteurs environnementaux. Les patients atteints de colite ulcéreuse présentent une inflammation de la muqueuse commençant au rectum, qui peut s'étendre de manière continue aux segments proximaux du côlon. La rectocolite hémorragique se présente habituellement avec une diarrhée sanglante et est diagnostiquée par coloscopie et par découverte histologique. Le but de la prise en charge est d’induire puis de maintenir la rémission, définie comme la résolution des symptômes et la guérison endoscopique. Les traitements pour la colite ulcéreuse comprennent les médicaments à base d'acide 5- aminosalicylique, les stéroïdes et les immunosuppresseurs. Certains patients peuvent nécessiter une colectomie pour une maladie médicalement réfractaire ou pour traiter une néoplasie du côlon. L'arsenal thérapeutique de la colite ulcéreuse est en expansion et le nombre de médicaments dotés de nouvelles cibles augmentera rapidement dans les années à venir. La RCH est une maladie idiopathique chronique qui touche le côlon et affecte le plus souvent les adultes âgés de 30 à 40 ans. Elle se caractérise par une inflammation récurrente et rémittente de la muqueuse, débutant dans le rectum et s'étendant jusqu'aux segments proximaux du côlon. Le but de la thérapie est d’induire et de maintenir une rémission clinique et endoscopique. Figure 1: Aperçu du système immunitaire intestinal à l’état sain et de la rectocolite hémorragique en mettant l’accent sur des cibles thérapeutiques éprouvées et prometteuses. Bibliographie 4 Dans l’état sain, la barrière est maintenue par la couche de mucus et les cellules épithéliales liées aux jonctions serrées. De plus, des facteurs IgA et antimicrobiens tels que RegIIIγ séquestrent la microflore liminale loin du système immunitaire muqueux. Les cellules présentant l'antigène spécialisées, telles que les cellules dendritiques, traitent et présentent l'antigène aux cellules T et B dans les ganglions lymphatiques drainants, par défaut à un phénotype tolérant. Les CD intestinales impriment également les lymphocytes T et B afin d'exprimer les molécules α4β7 et CCR9 à visée intestinale. Les lymphocytes ainsi imprimés dans le tractus gastro-intestinal pénètrent dans la circulation systémique et atteignent les veinules endothéliales intestinales élevées, les lymphocytes exprimant α4β7 et intestinaux engagent des MAdCAM exprimés localement et sortent de la circulation pour pénétrer dans la lamina propria intestinale. L'activité coordonnée des cellules immunitaires innées et adaptatives maintient l'homéostasie dans la muqueuse intestinale à l'état d'équilibre. La colite ulcéreuse est associée à des lésions de la barrière muqueuse (encart), permettant à la microflore luminale de déclencher une réponse inflammatoire soutenue et non inhibée. Parmi les cellules inflammatoires, les cellules TH9 perpétuent l'apoptose des entérocytes et inhibent la cicatrisation de la muqueuse. L'IL-13, produite par les cellules T NK, contribue également à la lésion épithéliale. De plus, les cellules lymphoïdes innées (incrustées), homéostatiques à l'état d'équilibre, contribuent à la production de cytokines, perpétuant l'inflammation. Les lésions et dommages de la muqueuse sont associés à la dysbiose, qui contribue peut-être à la cascade inflammatoire. Une compréhension croissante du système immunitaire muqueux a conduit à l’élargissement du nombre de cibles thérapeutiques. Parmi ceux-ci, les antagonistes du TNF-α et les inhibiteurs de l'autoguidage sont actuellement en pratique clinique (texte en vert), tandis que les autres sont à un stade précoce ou avancé du développement clinique (texte en violet). Illustration de Jill Gregory. Imprimé avec la permission de © Mount Sinai Health System. IgA = immunoglobuline A. DC = cellule dendritique. MAdCAM = molécule associée à une cellule adressante muqueuse. IL = interleukine. Th = cellule T auxiliaire. TREG = cellule T régulatrice. IFN = interféron, Mφ = macrophage. TGF = facteur de croissance transformant. ER = réticulum endoplasmique. CMH = complexe majeur d'histocompatibilité. Cellule T NK = Cellule T tueuse naturelle. MLN = ganglion mésentérique. Les aminosalicylates sont le traitement de choix pour le traitement de la colite ulcéreuse légère à modérée. Les stéroïdes topiques et systémiques peuvent être utilisés pour traiter les poussées de rectocolite hémorragique, tandis que les immunosuppresseurs et les médicaments Bibliographie 5 biologiques sont utilisés dans les cas de maladie modérée à sévère. Une colectomie est nécessaire chez jusqu'à 15% des patients atteints de colite ulcéreuse. Les coûts annuels directs et indirects liés à la rectocolite hémorragique sont estimés à 12,5-29 milliards d’euros en Europe et à 8,1-14 milliards de dollars aux ETATS-UNIS. Aucune prédominance sexuelle n’existe dans la rectocolite hémorragique.L’âge maximal de début de la maladie est compris entre 30 et 40 ans. L'incidence et la prévalence de la rectocolite hémorragique ont augmenté avec le temps dans le monde entier. Les cas les plus élevés de rectocolite hémorragique ont été signalés dans le nord de l’Europe (24,3 sur 100 000), au Canada (19,2 sur 100 000) et en Australie (17,4 sur 100 000) .6,10,11 Les taux de prévalence sont le plus élevé d'Europe (505 sur 100 000), le Canada (248 sur 100 000) et les États-Unis (214 sur 100 000) .7,10,12,13 En Europe, il semble y avoir des différences d'incidence de la rectocolite hémorragique avec les pays situés dans les régions occidentale et septentrionale ayant des incidences plus élevées que les pays orientaux. Le risque de développer une rectocolite hémorragique chez les enfants de migrants de pays à faible incidence vers des pays à forte incidence est similaire à celui des non-immigrants. Moins de données sont disponibles des pays en développement; Cependant, la reconnaissance de la rectocolite hémorragique est en augmentation en Asie, au Moyen-Orient et en Amérique du Sud. Figure 2 : Augmentation de l'incidence de la colite ulcéreuse dans le monde au fil du temps * Augmentation statistiquement significative de l'incidence dans le temps (p <0,05). Reproduit et adapté avec l'autorisation de Molodecky et ses collègues. Bibliographie 6 Facteurs de risque De 8 à 14% uploads/Sante/ rapport-rectocolite-hemorragique.pdf