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ÉVALUER LES TECHNOLOGIES DE SANTÉ RAPPORT D'EVALUATION Place des tests sérologi

ÉVALUER LES TECHNOLOGIES DE SANTÉ RAPPORT D'EVALUATION Place des tests sérologiques rapides (TDR, TROD, autotests) dans la stratégie de prise en charge de la maladie COVID- 19 Validé par le Collège le 14 mai 2020 2 Descriptif de la publication Titre Place des tests sérologiques rapides (TDR, TROD, auto- tests) dans la stratégie de prise en charge de la maladie COVID-19 Méthode de travail Compte tenu du contexte d’urgence sanitaire, recherche non systématique de la littéra- ture associée à la position d’un groupe de travail (experts) et d’un groupe d’appui (parties prenantes) Objectif(s) Évaluation des indications des tests sérologiques rapides détectant les anticorps anti- SARS-CoV-2. Cibles concernées Professionnels de santé, patients, industriels, institutionnels Demandeur Ministère des Solidarités et de la Santé Promoteur(s) Haute Autorité de santé (HAS) Pilotage du projet Cédric Carbonneil (chef de service) Recherche documentaire Systématique Auteurs Patricia Minaya Flores (cheffe de projet), Andrea Lasserre (cheffe de projet), Nadia Zeghari-Squalli (adjointe chef de service), Cédric Carbonneil (chef de service), Michèle Morin-Surroca (cheffe de service), Suzie Dalour (assistante) Conflits d’intérêts Les membres du groupe de travail ont communiqué leurs déclarations publiques d’inté- rêts à la HAS. Elles sont consultables sur le site https://dpi.sante.gouv.fr. Elles ont été analysées selon la grille d’analyse du guide des déclarations d’intérêts et de gestion des conflits d’intérêts de la HAS. Les intérêts déclarés par les membres du groupe de travail ont été considérés comme étant compatibles avec leur participation à ce travail. Validation Version du 14 mai 2020 Actualisation Autres formats Ce document ainsi que sa référence bibliographique sont téléchargeables sur www.has-sante.fr Haute Autorité de santé – Service communication information 5 avenue du Stade de France – 93218 Saint-Denis la Plaine Cedex. Tél. : +33 (0)1 55 93 70 00 © Haute Autorité de santé – mai 2020 – ISBN : 3 Sommaire Contexte 4 1. Méthode d’évaluation 7 1.1. Recherche documentaire systématique 7 1.2. Sélection des publications analysées 7 1.3. Groupes de travail et groupe d’appui 8 2. Résultats de l’évaluation 9 2.1. Performances diagnostiques des tests sérologiques rapides d’après la littérature 9 2.2. Prise en compte des évaluations de performances des tests sérologiques rapides réalisées en contexte français par le CNR 18 2.3. Indications des tests sérologiques rapides dans la prise en charge de la maladie COVID-19 18 2.4. Place des TDR dans la prise en charge de COVID-19 21 2.5. Place des TROD dans la prise en charge de COVID-19 21 2.6. Place des autotests dans la prise en charge de COVID-19 24 Conclusion générale 25 Table des annexes 27 Références bibliographiques 31 Participants 32 Abréviations et acronymes 33 4 Contexte La présente évaluation a pour objectif de définir la place des tests sérologiques uni- taires rapides dans la prise en charge de la maladie COVID-19. Ce rapport est le troisième volet d’une évaluation plus large portant sur les tests séro- logiques détectant les anticorps anti-SARS-CoV-2. Les deux premiers volets ont d’ores et déjà été publiés : ‒ Cahier des charges définissant les modalités d’évaluation des performances des tests sérologiques détectant les anticorps dirigés contre le SARS-CoV-2 (publié le 16 avril 2020)1 ; ‒ Place des tests sérologiques automatisables (ELISA) dans la stratégie de prise en charge de la maladie COVID-19 (publié le 02 mai 2020)2. Pour rappel : ‒ Après avoir été infectés par le SARS-CoV-2, la plupart des individus développe- rait une réponse immunitaire objectivable par la production d’anticorps dirigés contre le virus. ‒ Les tests sérologiques ne permettent pas de statuer si la personne est conta- gieuse ou pas. ‒ Les personnes ayant été en contact avec le virus, qui ont éliminé le virus et qui ne présentent plus de symptômes sont considérées comme guéries, comme pour toute infection virale aiguë. ‒ Toutefois, la présence d’anticorps n’est pas synonyme de protection immuni- taire, ou immunité. En effet, si la présence d’anticorps neutralisants a pu être observée chez certains patients, il n’existe pas encore de corrélat de protection. Une protection certaine à moyen terme, durable ou définitive n’est pas garantie. ‒ La survenue de réinfection ou de réactivation du virus n’est donc pas à exclure en l’état actuel des connaissances, comme c’est le cas pour d’autres coronavi- rus. Si le risque de développer des formes graves en cas de réinfection serait très faible, une personne présentant des anticorps serait susceptible d’être réin- fectée et donc de contaminer son entourage. Par conséquent, à ce jour, les tests sérologiques ont une place dans la surveillance épidémiologique, dans l’identification des personnes étant ou ayant été en contact avec le virus (en complément de la RT-PCR qui reste le test de première intention pour le diagnostic de la phase aiguë du COVID-19) mais pas pour identifier les personnes po- tentiellement protégées contre le virus. 1 https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-04/cahier_des_charges_test_serologique_covid19.pdf 2 https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/rapport_indications_tests_serologiques_covid-19.pdf 5 Détection d’anticorps anti-SARS-CoV-2 par tests sérologiques La sérologie permet la mesure qualitative ou semi-quantitative (titration) de la production d’an- ticorps produits par l’organisme contre le virus. La sérologie peut être réalisée au moyen de tests automatisables (de type enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) par exemple) ou de tests unitaires rapides (généralement immunochromatographiques). Seuls les tests ELISA peuvent être qualitatifs ou semi-quantitatifs, les tests unitaires étant uniquement qualitatifs. Tests unitaires rapides L’encadrement des tests utilisés en biologie médicale repose sur une règlementation euro- péenne (directive 98/79/CE) transposée dans le Code de la santé publique qui ne doit pas être ignorée dans le contexte. Ces tests sont des dispositifs médicaux de diagnostic in vi- tro (DMDIV), qui doivent être marqués CE selon les exigences de la directive. Il est toutefois rappelé que la Commission Européenne, dans ses recommandations du 15 avril 2020 sur les tests diagnostiques in vitro COVID-19 et leurs performances, indique que les Etats membres peuvent, à titre exceptionnel et dans l’intérêt de la protection de la santé, autoriser la commer- cialisation de tests ne disposant pas du marquage CE. La Commission Européenne a également recommandé de réaliser une validation additionnelle des performances cliniques. Dans cet esprit, et suite aux recommandations formulées par la HAS dans le cahier des charges, les tests sérologiques sont préalablement évalués par le Centre national de référence des virus des infections respiratoires (dont la grippe) avant tout achat/utilisation. Les tests rapides peuvent être classés comme suit : ‒ test de diagnostic rapide (TDR) lorsqu’il est utilisé par un laboratoire de biologie mé- dicale (LBM) comme défini par l’article L.6211-1 du Code de la santé publique. Confor- mément à l’article L.6211-2, cet examen de biologie médicale (EBM) se déroule en trois phases : pré-analytique, analytique et post-analytique. Cette dernière phase com- prend « la validation, l'interprétation contextuelle du résultat ainsi que la communication appropriée du résultat au prescripteur et, dans les conditions fixées à l'article L. 1111-2, au patient, dans un délai compatible avec l'état de l'art. La réalisation au sein d’un LBM garantit également la traçabilité des résultats, que ce soit à l’échelon individuel ou po- pulationnel ; ‒ test rapide d’orientation diagnostique (TROD) lorsqu’il est réalisé en dehors d’un LBM « par un professionnel de santé ou par du personnel ayant reçu une formation adaptée et relevant de structures de prévention et associatives ou du service de santé des armées ». Ces tests ne sont pas des examens de biologie médicale (EBM). En effet, d’après l’article L.6211-3 du Code de la santé publique, « ne constituent pas un examen de biologie médicale un test, un recueil et un traitement de signaux biolo- giques, à visée de dépistage, d'orientation diagnostique ou d'adaptation thérapeutique immédiate ». Ces tests sont réalisés sous la responsabilité de ceux qui le réalisent, sans obligation de compte-rendu de résultats. La traçabilité individuelle ou population- nelle n’est donc pas garantie. Les TROD sont soumis à la publication d’un arrêté mi- nistériel pour être réalisés. Les TROD sont marqués CE conformément à la directive 98/79/CE, soit en automarquage, soit certifiés par un organisme notifié selon le paramètre biologique considéré (par exemple, les TROD VIH, VHB, VHC sont 6 certifiés par un organisme notifié). Pour le SARS-CoV-2, le marquage CE est octroyé par automarquage par le fabricant ; ‒ autotest : test rapide de dépistage pour lequel le prélèvement, la lecture et l’interpré- tation des résultats sont réalisés par l’individu lui-même, dans un environnement do- mestique. Il n’y a pas de traçabilité des résultats obtenus par autotests. Ces derniers ne sont pas des EBM et sont vendus en officine après obtention du marquage CE oc- troyé par un organisme notifié. Enjeux du recours aux tests rapides Médicaux Les enjeux médicaux des tests sérologiques rapides, tout comme ceux des tests sérologiques automatisables, sont de deux ordres : ‒ leur utilisation à titre individuel dans une démarche diagnostique (en cas de diagnostic initial non concluant ? De diagnostic de rattrapage ? De diagnostic étiologique à dis- tance ?) ; ‒ leur utilisation à titre populationnel au sein d’enquêtes épidémiologiques. Il conviendra également de positionner les tests sérologiques rapides vis-à-vis des tests auto- matisables (ELISA) dans la stratégie de prise en charge. Sociétaux Il y a une forte attente sociétale et médiatique sur l’utilisation des tests rapides pour le dia- gnostic de uploads/Sante/ rapport-tests-serologiques-rapides-covid-19-vd.pdf