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Aspects Organisationnel d’un laboratoire de contrôle qualité A. BOUDIS LABORATO

Aspects Organisationnel d’un laboratoire de contrôle qualité A. BOUDIS LABORATOIRE DE CHIMIE ANALYTIQUE 2016 1 BPL Pré-clinique Clinique BPC (+ICH), BPF, BPP Enregistrement AMM, CTD, BPF, BPD, ICH Production, commercialisation, distribution, vente Cycle de vie d'un médicament 2 Médicament Constitution dossier AMM ou CTD Fabrication, commercialisation Directives et notes explicatives Pharmacopée Européenne Établissement agréé BPL, BPC, BPF Méthodes maîtrisées et documentées Équipement adapté, qualifié, vérifié, validé Personnes qualifiées CSP BPF, CSP, AMM, Pharmacopées.. EXIGENCES RÉGLEMENTAIRES C O N E P T I O N V I E 3 Référentiel : ensemble d’exigences auquel un système d’Assurance Qualité doit répondre Les référentiels réglementaires : • le Code de la Santé Publique (CSP), • les Bonnes Pratiques (Ministère de la Santé) : Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF), Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL), Bonnes Pratiques Officinales (BPO), Bonnes Pratiques Cliniques (BPC), • les monographies et autres textes de la Pharmacopée, • le Guide de Bonne Exécution des Analyses (GBEA)… Les référentiels normatifs : • national : Association Française de NORmalisation (AFNOR), (IANOR en Algérie) • plurinational : Comité Européen de Normalisation (CEN), • mondial : international organization of standardization (ISO). Les référentiels professionnels et autres données bibliographiques : • Société Française des Sciences et Techniques Pharmaceutiques (SFSTP) • Association Française pour l’Assurance de la Qualité (AFAQ) et les prix Qualité. • EMA : Agence Européenne du médicament … REFERENTIELS DANS INDUSTRIE PHARM. 4 OBJECTIFS DE L'ASSURANCE QUALITÉ Conception Commercialisation Garantir qualité résultats dossier AMM ou CTD Garantir qualité du produit fabriqué, commercialisé Médicament 5 GESTION DE LA QUALITÉ ASSURANCE DE LA QUALITÉ CONTRÔLE DE LA QUALITÉ Normes AMM, CTD Produits fabriqués et contrôlés GESTION DE LA QUALITÉ Organisation Documentation Échantillonnage Spécifications Contrôle Paramètres Efficacité Qualité Stabilité Définition responsabilités Participation engagement personnel 6 COMMENT GARANTIR QUALITÉ? ASSURANCE QUALITÉ CONTRÔLE QUALITÉ Vérification conformité du système Vérification conformité du produit •Procédures rédigées, validées •Processus qualifiés, validés •Maîtrise des équipements •Personnel qualifié •Documents maîtrisés, organisés (traçabilité) •Contrôles – Matières premières (MP) – Articles de conditionnement (AC) – Produits semi-finis (PSO) – Produits finis (PF) – Stabilité produit fini 7 LABORATOIRE DE CONTRÔLE QUALITE 8 Plan d’un LCQ 9 LABORATOIRE DE CONTRÔLE QUALITE 10 Règles OMS de bonnes pratiques applicables par les laboratoires de contrôle qualité pharmaceutique • 1. Organisation et gestion • 2. Système de gestion de la qualité • 3. Contrôle de la documentation • 4. Enregistrements • 5. Matériel de traitement des données • 6. Personnel • 7. Locaux • 8. Équipements, instruments et autres dispositifs • 9. Contrats 11 Produits, matériel, instruments et autres dispositifs 10. Réactifs 11. Substances et matériaux de référence 12. Étalonnage, vérification du fonctionnement et qualification du matériel, des instruments et des autres dispositifs 13. Traçabilité 12 Méthodes de travail 14. Réception des échantillons 15. Fiche d’analyse 16. Validation des méthodes d’analyse 17. Analyse 18. Évaluation des résultats d’analyse 19. Certificat d’analyse 20. Conservation des échantillons 13 • Les instructions générales et particulières relatives à la sécurité et conformes au risque identifié doivent être à la disposition de chaque membre du personnel et complétées régulièrement comme il convient (instructions écrites, affiches, supports audiovisuels, par exemple, et parfois séminaires). Sécurité 14 DEFINITIONS 15 • Certificat d’analyses : Liste des méthodes analytiques appliquées à un échantillon en particulier, avec les résultats obtenus, et les critères d’acceptation. Il indique si, oui ou non, l’échantillon répond bien à la spécification. • Critère d’acceptation pour un résultat analytique : Indicateurs prédéfinis et documentés établissant qu’un résultat se trouve dans ou en dehors des limites indiquées dans la spécification. • Echantillon témoin : Échantillon utilisé pour tester l’exactitude et la précision constantes de la méthode. Il devrait être composé d’une matrice semblable à celle des échantillons à analyser. Un titre lui est assignée, avec la marge d’incertitude qui s’y associe. • Essai de conformité du système : Essai effectué afin de s’assurer que la méthode analytique satisfait aux critères d’acceptation fixés lors de la validation de la méthode. • Etalonnage : Ensemble des opérations qui établissent, sous certaines conditions précisées, la relation entre les valeurs indiquées par un instrument ou un système de mesure (plus particulièrement de pesée), d’enregistrement et de contrôle, ou les valeurs représentées par une mesure matérielle, et les valeurs correspondantes connues d’un étalon de référence. DEFINITIONS 16 Exemple de CERTIFICAT D’ANALYSE 17 Locaux 18 Locaux • 1 Les dimensions, la construction et la situation des installations du laboratoire doivent être appropriées. Ces installations doivent être conçues pour convenir aux fonctions et aux opérations qui seront exécutées. - Les salles pour le repos et les collations doivent être séparées des zones de travail du laboratoire. - Les vestiaires et les toilettes doivent être facilement accessibles et d’une capacité suffisante pour le nombre des utilisateurs. • 2 Les installations doivent avoir suffisamment d’équipements de sécurité disposes dans les endroits appropriés et des mesures doivent avoir été prises pour garantir un bon entretien ménager. Chaque laboratoire doit avoir des instruments et équipements en quantité suffisante, paillasses, postes de travail, hottes aspirantes, etc. 19 • 3 Les conditions environnementales, éclairage, sources d’énergie, température, humidité et pression de l’air, doivent convenir aux fonctions et opérations à exécuter. • 4 Des précautions spéciales doivent être prises et, le cas échéant, il faut prévoir une unité ou des équipements séparés et spécialement dédiés (par exemple isolateur, paillasse sous flux laminaire) pour traiter, peser et manipuler les substances hautement toxiques, y compris génotoxiques. Locaux 20 • 5 Il convient de prévoir des installations d’archivage où conserver en lieu sûr et retrouver l’ensemble des documents. La conception de ces installations et les conditions qui y règnent doivent permettre de protéger leur contenu de toute détérioration. L’accès aux archives doit être réservé au personnel désigné. • 6 Des procédures doivent avoir été prévues pour l’élimination sans danger de tous les types de déchets, déchets toxiques (chimiques et biologiques), réactifs, échantillons, solvants et filtres à air. • 7 Les analyses microbiologiques, si réalisées, doivent se dérouler uniquement dans une unité de l’établissement spécialement conçue et construite à cet effet. Pour en savoir plus, consulter le projet de document de travail WHO guideline on good practices for pharmaceutical microbiology laboratories (référence QAS/09.297). Locaux 21 Organisation et gestion • Le laboratoire, ou l’organisation dont il fait partie, doit être une entité légalement autorisée à fonctionner et qui peut être tenue pour juridiquement responsable. • Le laboratoire doit être organisé et doit fonctionner de manière à satisfaire aux normes exposées dans la présente directive. • Le laboratoire doit: 22 • a) disposer d’un personnel d’encadrement et d’un personnel technique ayant l’autorité et les moyens nécessaires pour effectuer leurs tâches. • b) prévoir des dispositions pour veiller à ce que sa direction et son personnel soient à l’abri de toute pression commerciale, politique, financière et autre, ou de tout conflit d’intérêts qui pourrait être préjudiciable à la qualité de leur travail; 23 • c) avoir mis en place une politique et une procédure garantissant la confidentialité : — des informations contenues dans les autorisations de mise sur le marché, — des transmissions des résultats ou des rapports, et la protection des données dans les archives; • d) définir, à l’aide d’organigrammes, la structure organisationnelle et gestionnaire du laboratoire. • e) préciser les responsabilités, la hiérarchie et les relations entre les différents membres du personnel d’encadrement, d’exécution, de vérification du travail touchant à la qualité des analyses et/ou des étalonnages, des validations et des vérifications; 24 • f) assurer une supervision suffisante du personnel, y compris des stagiaires, par des personnes connaissant bien les méthodes et procédures d’analyses et/ou d’étalonnages, de validation et de vérification, ainsi que leur objectif et l’évaluation des résultats; • g) nommer, parmi les membres du personnel, un responsable qualité qui, indépendamment d’autres activités, veillera au respect du système de gestion de la qualité. Ce membre du personnel doit avoir directement accès à l’échelon le plus élevé de la direction auquel les décisions sont prises concernant les politiques ou les moyens du laboratoire; 25 • h) assurer la traçabilité des échantillons, de la réception à tous les stades de l’analyse, puis à l’exécution du rapport d’analyse; • i) conserver une collection actualisée de toutes les spécifications et documents y relatifs (sur papier ou en version électronique) • J) définir les procédures de sécurité appropriées • K) Le laboratoire doit conserver un système d’enregistrement ayant les fonctions suivantes: a) recevoir, distribuer et superviser les envois d’échantillons dans les diverses unités; b) tenir des dossiers sur tous les échantillons entrants et les documents associés. 26 IMPORTANT Dans un grand laboratoire, la communication et la coordination doivent être garanties entre les différents membres du personnel analysant le même échantillon dans différentes unités. 27 Gestion documentaire. • La documentation est essentielle si l’on veut faire fonctionner une firme pharmaceutique conformément aux normes relatives aux bonnes pratiques de fabrication. • Le système de documentation mis au point ou adopté doit avoir pour objectif principal d’établir, de surveiller et d’enregistrer la composante « qualité » de tous les aspects de la production et du contrôle de la qualité. • Plusieurs uploads/Industriel/ aspects-organisationnel-d-x27-un-laboratoire-de-controle-qualite.pdf