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ITEM 238 : HYPOGLYCEMIE Hypoglycémie = glycémie veineuse < 0,5 g/L (< 2,8 mmol/

ITEM 238 : HYPOGLYCEMIE Hypoglycémie = glycémie veineuse < 0,5 g/L (< 2,8 mmol/L) ! glycémie normale > 0,65 g/L, subnormale entre 0,65 et 0,5 g/L - Chez un sujet diabétique : hypoglycémie si glycémie veineuse < 0,6 g/L (3,3 mmol/L) - Chez le nouveau-né dans les 48 premières heures de vie (réserves métaboliques faibles) : glycémie veineuse < 0,4 g/L ! Diagnostic si hypoglycémie biologique (capillaire, confirmée par une glycémie veineuse) et signes de neuro-glucopénie Signes cliniques Syndrome neurovégétatif = Signes adrénergiques liés à la libération réactionnelle de glucagon et de catécholamines - Pâleur - Palpitations, tachycardie voire angor - Anxiété, irritabilité - Faim douloureuse, nausées - Tremblements - Sueurs ! Aspécifique, non objectifs, disparaît rapidement après prise de sucre ! Absent si : prise de β-bloquants, hypoglycémies à répétition ou neuropathie végétative Syndrome neuro- glucopénique = Glucopénie des cellules cérébrales : tableau à prédominance neurologique, très polymorphe - Signes généraux : céphalées, asthénie intense - Signes moteurs : - Ophtalmoplégie avec diplopie ou troubles de l’accommodation - Hémiplégie transitoire (DD : AIT, crise comitiale partielle, migraine avec aura) - Troubles du langage - Signes sensitifs : paresthésie chéilo-orale ou de membre, sensation de froid - Signes comitiaux : crise comitiale généralisée ou focale - Atteinte des fonctions supérieures : ralentissement psychomoteur, syndrome confusionnel (± hallucinations) jusqu’au coma hypoglycémie, tableau pseudo-psychiatrique Coma hypo- glycémique = D’installation progressive (précédé d’autres symptômes neurologiques) ou brutale - Coma agité, possiblement entrecoupé de crises convulsives - Hypothermie - Sueurs profuses - Irritation pyramidale : signe de Babinski bilatéral, hypertonie, ROT vifs - Réversibilité rapide par resucrage ! Tout trouble de la conscience (confusion, coma) ou signe neurologique aigu doit faire rechercher une hypoglycémie Etiologie Hypoglycémie fonctionnelle Post-chirurgie digestive = Dumping syndrom : glycémie post-prandiale immédiate, contexte évident - & Vidange gastrique ! absorption rapide de glucose ! pic insulinique précoce - Surtout : gastrectomie, gastro-entérostomie, gastro-jéjunostomie, bypass, sleeve Idiopathique - Sujet anxieux, survenue en général à jeun 2-5h après repas, tableau peu grave - Glycémie capillaire ou veineuse normale avec hypoglycémie 2h après repas test - RHD : fractionnement des repas, arrêt de l’alcool, & index glycémique bas - Prise en charge psychologique ± anxiolytiques - TTT : β-bloquants, inhibiteurs de l’α-glucosidase, analogue de la somatostatine Hypoglycémie iatrogène - Alcool : éliminer d’autres causes de syndrome confusionnel de l’alcoolique - Traitement du diabète : insulino-sécréteur ou insuline ! rechercher un facteur déclenchant - Quinine et dérivés (quinidine, fluoroquinolone, anti-arythmique quinidique) - Autres : AINS, β-bloquant, pentamidine, D-pénicillamine, anti-arythmique (Rythmodan®, Flécaïne®) Hypoglycémie organique Avec hyper- insulinisme - Insulinome = adénome à cellules β de Langerhans : cause la plus fréquente, bénin dans 90% des cas, isolé ou dans un contexte de NEM1 - Hyperinsulinisme du nouveau-né de mère diabétique - Hyperinsulinisme post-by pass gastrique - Hypoglycémie auto-immune : Ac anti-insuline (≠ du diabète de type 1) Sans hyper- insulinisme - Insuffisance hépato-cellulaire sévère - Insuffisance rénale chronique sévère/terminale - Insuffisance endocrinienne : insuffisance surrénalienne ou antéhypophysaire (surtout corticotrope ou somatotrope) - Tumeur extra-pancréatique sécrétrice d’IGF-2 - Dénutrition sévère CAT urgente Patient conscient - Resucrage orale (liquide ou solide) : 10-20 g = 3 sucres en morceau, 150 ml de Coca ou de sérum G10% - Glucide à index glycémique faible (pain…) pour prévenir la rechute Patient inconscient - Injection IM/SC de glucagon (1 à 2 mg) en l’absence d’abord veineux ! sauf en cas d’hypoglycémie sous sulfamide ou alcool ou d’hypoglycémie à jeun (> 6h après le dernier repas) - Injection IVD de 50 ml de G30%, puis perfusion de G10% : objectif de glycémie > 2 g/L Diagnostic étiologique C - Atcd perso (diabète, endocrinopathie, NEM1, hépatopathie, MAI) et familiaux (NEM1-2, MAI) - Prise médicamenteuse, alcool ! recherche d’une origine iatrogène - Habitudes alimentaires, horaires des repas Bio ! Eliminer une cause d’hypoglycémie secondaire sans hyperinsulinisme - Bilan hépatique et rénal - Bilan hormonal (insuffisance corticotrope, surrénale, somatotrope) - Albumine DD fonctionnelle/organique ! Après avoir éliminé une cause iatrogène par l’interrogatoire ou une autre cause évidente Organique - Prise de poids récente, contexte (NEM1…) - Survenue à jeun (fin de nuit, saut de repas, effort) - Triade de Whipple : - Glycémie à jeun < 0,5 g/L - Neuro-glucopénie majeure à jeun - Disparition rapide après resucrage ! Epreuve de jeun d’emblée Fonctionnelle - Terrain anxieux, trouble ancien - Survenue en post-prandiale (aucune à jeun) - Syndrome neurovégétatif sans neuro-glucopénie - Glycémie à jeun normale ou légèrement diminuée ! Repas test avant épreuve de jeun Repas test = Ingestion d’un repas avec 55% de glucides, puis dosage toutes les 30 minutes pendant 5h de la glycémie, du peptide C et de l’insulinémie - Indication : suspicion d’hypoglycémie fonctionnelle post-prandiale - Résultat : - Hypoglycémie avérée : hypoglycémie réactive ! épreuve de jeun - Aucune hypoglycémie : syndrome post-prandial sans hypoglycémie Epreuve de jeun = Dosage toutes les 4h de la glycémie et de l’insulinémie + peptide C à jeun pendant 72h - Réalisé en service d’endocrinologie, avec surveillance et VVP avec G10% prêt à perfuser - Arrêt de l’épreuve avant 72h si malaise sévère (après dosage glycémie/insuline/peptide C) ! Hypoglycémie fonctionnelle : épreuve bien supportée, insuline et peptide C (( ! Hypoglycémie organique : épreuve mal supportée, bilan insulinique perturbé (selon l’étiologie) INSULINOME = Tumeur endocrine pancréatique (la plus fréquente), souvent de petite taille (< 2 cm dans 90% des cas), maligne dans 10% des cas (affirmé seulement sur la présence de métastases) : rare (< 5/millions/an), 1ère cause tumorale d’hypoglycémie - Dans un contexte de NEM1 dans 5% des cas : volontiers multiple Diagnostic C - Episodes d’hypoglycémie chez un adulte jeune sain : généralement syndrome adrénergique au 1er plan, avec signes neuro-glucopéniques discrets - Survenue volontiers à jeun ou à l’effort - Prise de poids chez 30% des patients PC Epreuve de jeun - Sécrétion inappropriée d’insuline lors d’une hypoglycémie < 0,45 g/L : insulinémie normale ou élevée > 3 mUI/L avec & peptide C et & pro-insuline - Absence de sulfamide plasmatique à la fin de l’épreuve DD - Prise cachée d’insuline : hypoglycémie avec insuline élevée, et peptide C et pro-insuline indosables - Prise cachée de sulfamide : hypoglycémie avec insuline et peptide C élevés ! dosage des sulfamides en fin d’épreuve de jeun au moindre doute - Nésidioblastose = hyperplasie diffuse des îlots des cellules β pancréatiques : hypoglycémie post-prandiale, épreuve de jeun normale sans hypoglycémie - Tumeur sécrétante d’IGF-2 : hypoglycémie à jeun avec insuline et peptide C indosables - Hypoglycémie auto-immune (Ac anti-insuline relarguant l’insuline à jeun) Bilan ! Localisation indispensable avant prise en charge chirurgicale, souvent difficile (tumeur de petite taille) - Scanner injecté en coupe fine du pancréas avec coupes en phase artérielle précoce - Echo-endoscopie - Scintigraphie à la somatostatine : sensibilité faible, intérêt seulement si positive TTT - Exérèse chirurgicale de la tumeur : énucléation sous coelioscopie, pancréatectomie gauche voire duodéno- pancréatectomie céphalique - En attente de chirurgie (non systématique) : diazoxide ou analogue de somatostatine CAUSE GENETIQUE CHEZ L’ENFANT - Cause génétique prédominante : - Déficit de facteur hyperglycémiant : glycogénolyse, néoglucogenèse - Hypersécrétion de facteur hypoglycémiant : hyperinsulinisme - Eliminer une autre cause non génétique ! La correction d’une hypoglycémie chez l’enfant est une urgence : risque élevé de séquelles cérébrales Cause Hyper- insulinisme congénital = Sécrétion inappropriée d’insuline par dysfonctionnement primaire des cellules β des îlots de Langerhans : isolé (HI congénitale isolé, 9 gènes connus) ou syndromique (syndrome de Beckwith- Wiedemann, syndrome de Kabuki…) - Révélation à tout âge, généralement < 4 ans - Hypoglycémies récurrentes, sans cétose, avec insulinémie inadaptée - Evocateur d’hyperinsulinisme : correction par le glucagon, nécessité d’apports élevés de glucose pour corriger l’hypoglycémie - Diagnostic : insulinémie inadaptée, bilan génétique - TTT : apports glucosés adaptés ± glucagon Déficit en β- oxydation des acides gras = Déficit en enzyme intra-mitochrondriale permettant l’utilisation des acides gras (acétylo-CoA et cétone) dans le cycle de Krebs pour produire de l’ATP lors du jeun - Hypoglycémie au jeun prolongé (ou à la naissance), sans cétose - Atteintes aiguës parfois associées : rhabdomyolyse, insuffisance hépatocellulaire ± hyperammoniémie, troubles du rythme cardiaque, cardiomyopathie dilatée - Diagnostic : profil des acylcarnitines plasmatiques, chromatographie des acides aminés urinaires - TTT : apports glucosés adaptés + perfusion de L-carnitine IVSE - Glycogénose type 1, 3, 6, 9 = anomalie de dégradation du glycogène : hypoglycémie au jeun court avec hyperlactatémie et hépatomégalie (accumulation de glycogène), avec cétose - Glycogénose type 0 = anomalie de synthèse du glycogène : hypoglycémie au jeun long, sans hépatomégalie, avec cétose - Déficit de cétogénèse : hypoglycémie au jeun court sans cétose - Déficit de néoglucogénèse (déficit en fructose-1,6-biphosphatase…) : hypoglycémie au jeun long avec forte cétose et hyperlactatémie ± hépatomégalie CAT Eliminer une cause non génétique - Hyperinsulinisme néonatal transitoire : diabète maternel, souffrance foetale - Hypoglycémie fonctionnelle : hypoglycémie au jeun prolongé avec cétose adaptée - Cause hormonale : pan-hypopituitarisme, déficit hormonal (cortisol, GH), insulinome (rare) - Intolérance au fructose : hypoglycémie après ingestion de fructose (fruits…) Bilan diagnostique ! Doit être fait le plus proche uploads/Sante/ item-238-hypoglycemie.pdf