Remerciez-le!

Remerciez @Admin pour avoir partagé cet document gratuitement, de la manière la plus simple, en partageant sur les réseaux sociaux.

OPHTARA - Centre de Maladies Rares en Ophtalmologie Page 1 Protocole National d

OPHTARA - Centre de Maladies Rares en Ophtalmologie Page 1 Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) ANIRIDIE Texte du PNDS Ce PNDS a été dirigé par le Pr Dominique BREMOND-GIGNAC Centre de Référence des Maladies Rares en Ophtalmologie – OPHTARA Hôpital Universitaire Necker Enfants Malades Avril 2019 OPHTARA - Centre de Maladies Rares en Ophtalmologie Page 2 Sommaire Abréviations ......................................................................................................................5 Synthèse pour le médecin traitant………………………………………………………........7 Texte du PNDS 1 Introduction ..................................................................................................................10 1.1 Thème et objectifs du PNDS 10 1.2 Définition de la maladie et épidémiologie 11 1.2.1 Résumé des caractéristiques cliniques 12 1.2.2 Résumé du diagnostic génétique 12 2 Diagnostic et évaluation initiale………………………………………………………….. 13 2.1 Objectifs 13 2.2 Professionnels impliqués et modalité de coordination 13 2.3 Diagnostic – circonstances de découverte, suspicion 14 2.4 Confirmation du diagnostic / diagnostic différentiel 15 2.4.1 Diagnostic clinique initial et bilan de l’aniridie 15 2.4.2 Diagnostic de l’aniridie chez les nourrissons et jeunes enfants 17 2.4.3 Autres examens pour les formes syndromiques 17 2.4.4 Diagnostic génétique - étude cytogénétique et génétique moléculaire 17 2.4.4.1 Analyse cytogénétique en haute résolution 18 2.4.4.2 Analyse chromosomique sur puce à ADN (ACPA) 18 2.4.4.3 Hybridation in situ en fluorescence (FISH) 19 2.4.4.4 Génétique moléculaire des aniridies 19 2.4.4.5 Diagnostic génétique moléculaire et Séquençage Haut Débit 23 2.4.4.6 Quelques rappels sur la pratique du diagnostic génétique 24 2.4.5 Diagnostic prénatal (DPN) de l’aniridie 25 2.4.6 Diagnostic différentiel 26 2.5 Complications de l’aniridie - évaluation de la sévérité / extension de la maladie / recherche de comorbidités / évaluation du pronostic (sauf aniridie syndromique) 26 OPHTARA - Centre de Maladies Rares en Ophtalmologie Page 3 2.5.1 Description clinique de l’aniridie et complications 26 2.5.2 Complications extra-oculaires 29 2.5.3 Formes syndromiques de l’aniridie (WAGR, WAGRO, Gillespie) 30 2.6 Annonce du diagnostic et information du patient 30 2.7 Conduite du diagnostic génétique - conseil génétique 31 3 Prise en charge thérapeutique : médicale et chirurgicale de l’aniridie et de ses complications associées............................................................................................... 32 3.1 Objectifs 32 3.2 Professionnels impliqués et modalités de coordination 32 3.3 Prise en charge clinique de l’aniridie - traitements médicaux et chirurgicaux de la maladie 32 3.3.1 Évaluation de l’aniridie suite au diagnostic initial 33 3.3.2 Traitement de la photophobie – verres teintés 33 3.3.3 Traitement du ptosis, des anomalies réfractives (myopie forte), du nystagmus et du strabisme 33 3.3.4 Insuffisance limbique, anomalies cornéennes et traitement de la surface oculaire 34 3.3.4.1 Sécheresse oculaire chez les patients adultes 34 3.3.4.2 Atteinte de la cornée et traitement 34 3.3.5 Traitement du glaucome 36 3.3.6 Traitement de la cataracte 38 3.3.7 Prise en charge de formes syndromiques d’aniridie (WAGR, Gillespie) 38 3.4 Prise en charge paramédicale de la déficience visuelle – aides optiques 39 3.4.1 Objectifs 39 3.4.2 Professionnels paramédicaux et médico-sociaux impliquées dans la prise en charge de la basse vision et modalité de coordination 39 3.4.3 Prise en charge de la déficience visuelle 41 3.5 Rééducation, réadaptation et autres éléments de compensation de la déficience visuelle 44 3.5.1 Education thérapeutique 44 3.5.2 Adaptation et modification/aménagement du mode de vie 44 3.5.3 Implication des associations de patients 45 3.5.4 Suivi et accompagnement des aidants 45 OPHTARA - Centre de Maladies Rares en Ophtalmologie Page 4 4 Suivi clinique et paraclinique du patient ...................................................................45 4.1 Objectifs du suivi clinique 45 4.2 Professionnels impliqués et modalité de coordination 46 4.3 Rythme et contenu des consultations destinées aux patients atteints d’aniridie au Centre de référence 46 4.4 Hospitalisation de jour - chirurgie ophtalmologique d’enfants, hospitalisation ambulatoire ou complète 47 4.5 Examens complémentaires 48 4.6 Organisation de la prise en charge médico-sociale 49 4.6.1 Aides humaines dans la prise en charge de la basse vision 49 4.6.2 Prise en charge psychologique 50 4.7 Droits et prestations sociales – prise en charge du handicap visuel 50 4.8 Vivre avec les situations de handicap au quotidien 53 5 Annexes……………………………………………………………………………………….55 Annexe 1. Liste des participants 56 Annexe 2. Méthode d’élaboration du PNDS et stratégie de recherche documentaire 58 Annexe 3. Coordonnées d’ensemble des sites du Centre de Référence des Maladies Rares en Ophtalmologie - OPHTARA 61 3A : site coordonnateur, centres constitutifs et des CCMR 3B : Labélisation d’OPHTARA 2017 – cartographie 63 Annexe 4. Coordonnées des centres de références au sein de la FSMR - Maladies Rares Sensorielles – SENSGENE 64 Annexe 5. Associations de patients – partenaires d’OPHTARA 66 Annexe 6. Diagnostic génétique d’une aniridie 67 6ASchéma récapitulatif du diagnostic génétique d’une aniridie 67 6BSchéma de stratégie du diagnostic d’une aniridie par la technologie NGS 68 Annexe 7. Schéma d’évaluation des atteintes de l’aniridie congénitale 69 Annexe 8. Informations utiles (www adresses) 70 Annexe 9. Sélection des photos sur l’aniridie 71 Figure 1: Anatomie oculaire  Figure 2 : Aniridie congénitale avec reliquat de la racine de l’iris  Figure 3 : Insuffisance limbique majeur d’une aniridie congénitale  Figure 4 : Aniridie congénitale - cataracte  Figure 5 : OCTHypoplasie fovéolaire 6 Références bibliographiques………………………………………………………………72 OPHTARA - Centre de Maladies Rares en Ophtalmologie Page 5 Liste des abréviations En vue de faciliter la lecture du texte, les abréviations et acronymes utilisés sont explicités ci-dessous. Abréviations les plus courantes AAK Associated Aniridia Keratopathy ADN Acide Désoxyribonucléique AESH Accompagnant d’Élèves en Situation de Handicap AG Anesthésie Générale ALD Affection de Longue Durée ALD HL Affection de Longue Durée Hors Liste AMM Autorisation de Mise sur le Marché AOC Albinisme Oculo-Cutané ACPA Analyse Chromosomique par Puce à ADN (synonyme de CGH Array) AVJ Autonomie dans la Vie Journalière BV Basse Vision CGH-array Array Comparative Genomic Hybridization (Hybridation génomique comparative) CMA Chromosomal MicroArray CDAPH Commission des Droits et de l’Autonomie des Personnes Handicapées CNV Copy Number Variation CPDPN Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Prénatal CRMR Centre de Référence de Maladies Rares CCMR Centre des Compétence de Maladies Rares CV Champ Visuel DI Déficience Intellectuelle DPI Diagnostic préimplantatoire DPN Diagnostic prénatal ERG Electrorétinogramme ETHF Échographie à Très Haute Fréquence FISH Fluorescence In Situ Hybridization FO Fond d’œil FSMR Filières de Santé Maladies Rares GMA Greffe de Membrane Amniotique HAS Haute Autorité de Santé HTIO Hypertension (hypertonie) Intraoculaire OPHTARA - Centre de Maladies Rares en Ophtalmologie Page 6 HDJ Hospitalisation de Jour HC Hospitalisation Complète ICE Irido-cornéo-endothélial IMC Indice de Masse Corporelle IRM Imagerie par Résonance Magnétique KL Kératoplastie Lamellaire KP/KT Kératoplastie Pénétrante (transfixiante) (greffe de cornée) LAF Lampe à fente LAP Liste d’actes et prestations LIO Lentilles (Implants) IntraOculaires MAQ Multiplex Amplicon Quantification MDPH Maison Départementale des Personnes Handicapées MLPA Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification NGS Nouvelle Génération de Séquençage (Next-Generation Sequencing), synonyme séquençage haut débit, séquençage parallèle massif OCT Tomographie en Cohérence Optique OPH Ophtalmologique OPHTARA Centre de Référence des Maladies Rares en Ophtalmologie (Necker, Paris) Panel NGS Séquençage NGS d’un nombre déterminé de gènes ciblés PCR Polymerase Chain Reaction PIO Pression Intra-Oculaire PNDS Protocole National de Diagnostic et de Soins PVC Prélèvement de Villosités Choriales QMPSF Quantitative Multiplex PCR of Short Fluorescent Fragments SA Segment Antérieur SENSGENE FSMR Maladies Rares Sensorielles SHD Séquençage Haut Débit SNC Système Nerveux Central UBM Ultrasound BioMicroscopy (ETHF) WAGR Wilms tumor, Aniridia, Genitourinary abnormalities, mental Retardation WAGRO Wilms tumor, Aniridia, Genitourinary abnormalities, mental Retardation and Obesity Synthèse pour le médecin traitant OPHTARA - Centre de Maladies Rares en Ophtalmologie Page 7 Caractéristiques de la maladie L’aniridie congénitale est une maladie d’origine génétique affectant le globe oculaire dans sa totalité (maladie pan-oculaire) qui est caractérisée en partie par l’absence partielle ou complète de l’iris, d’où son nom. La prévalence varie de 1/40 000 naissances à 1/96 000 naissances, mais elle est peut-être sous-estimée. Elle peut aussi être associée à plusieurs manifestations systémiques constituant alors une aniridie syndromique. Les syndromes seront évoqués mais non détaillés dans ce document. Cette affection associe plusieurs types d’atteintes oculaires : - Absence partielle ou complète d’iris, anomalies iriennes - Glaucome - Cataracte - Opacifications cornéennes avec néovascularisation - Hypoplasie fovéale avec nystagmus - Hypoplasie du nerf optique et de la papille Les signes de la maladie sont variables d’un individu à l’autre, y compris au sein d’une même famille. Les anomalies iriennes et l’hypoplasie fovéolaire sont les signes les plus constants. Les patients atteints ont un pronostic visuel très compromis à l’âge adulte, et sont très souvent considérés comme malvoyants avec des critères de cécité légale chez l’adulte. Diagnostic de l’aniridie chez les enfants/adultes L'aniridie est due, dans la plupart des cas, à des mutations du gène PAX6 (situé en 11p13 du bras court du chromosome 11). Ce gène code un facteur de transcription impliqué dans le processus de développement du globe oculaire. L'aniridie est une maladie complexe autosomique dominante à forte pénétrance associant des manifestations cliniques oculaires diverses. Il s’agit d’une maladie pan-oculaire. Environ un tiers des cas sont sporadiques (pas de parent atteint). Dans un tiers des cas, la maladie se présente de façon sporadique. Le gène PAX6 sert d’ailleurs de gêne pour évaluer le taux de mutations ou néomutations survenant dans le génome humain. Des tests génétiques doivent être systématiquement effectués dès le diagnostic ophtalmologique afin de mettre en évidence les gènes mutés et/ou d’écarter un éventuel syndrome associé. L’intérêt d’un diagnostic précoce est essentiel uploads/Sante/ pnds-aniridie-texte-avril-2019.pdf