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Pr. F CHEMAA Université Constantine 3 Faculté De Médecine Service de médecine d

Pr. F CHEMAA Université Constantine 3 Faculté De Médecine Service de médecine du travail INTRODUCTION A LA TOXICOLOGIE INDUSTRIELLE PLAN DU COURS : - INTRODUCTION. - LA NATURES DES PRODUITS CHIMIQUES. - LES TYPES D’ACTION. - LES FORMES D’INTOXICATION. - LE METBOLISME DES SUBSTANCES TOXIQUES. - LE MECANISME D’ACTION. - LES RISQUES LIES A LA MANIPULATION DES PRODUITS CHIMIQUES. - LES MESURES DE PREVENTION. - LA BIBLIOGRAPHIE. LES OBJECTIFS DU COURS : - Définir les objectifs de la toxicologie industrielle. - Connaître la nature des produits chimiques et leurs effets possibles sur l’organisme. - Inculquer l’intérêt de la prévention en milieu du travail. INTRODUCTION : La toxicologie industrielle est une science qui étudie les substances chimiques manipulées en milieu industriel. Elle traite de l’identification, de l’analyse, du mécanisme d’action et des interactions des corps chimiques industriels, du diagnostic des intoxications, du traitement et de la prévention des effets toxiques qu’ils peuvent engendrer. Son objectif est la prévention des altérations de la santé des travailleurs exposés aux substances utilisées dans l’industrie. Les produits chimiques présentent des dangers pour les personnes qui les manipulent et pour l'environnement. Ils peuvent aussi provoquer des effets plus insidieux, après des années d’exposition du travailleur à de faibles doses, voire plusieurs années après la fin de l’exposition. Ces dangers immédiats et différés doivent être pris en compte dans le cadre d’une démarche de prévention des risques chimiques. I / NATURE DES PRODUITS CHIMIQUES : 1- Les produits corrosifs : Ils exercent une action destructrice des tissus vivants. Ils brûlent la peau et les muqueuses et peuvent provoquer parfois des lésions très graves. 2- Les produits irritants : Ils provoquent des démangeaisons avec rougeur et inflammation des téguments et notamment de la muqueuse respiratoire. 3- Les produits sensibilisants ou allergisants: Ces produits ne provoquent de réaction que chez certains individus prédisposés : (antécédents d’allergie, terrain atopique). 4- Les produits cancérigènes : Ils peuvent provoquer des cancers ou en augmenter la fréquence. 5- Les produits mutagènes : Ils provoquent des mutations génétiques pouvant provoquer des cancers. 6- Les produits tératogènes : Ils peuvent produire des malformations chez l’embryon. NB : Un produit peut avoir plusieurs effets à la fois. II / LES TYPES D’ACTION : 1/ L’action locale : La substance exerce son action toxique à l’endroit de contact (yeux, peau, tractus digestif, voies respiratoires). Il s’agit le plus souvent de phénomènes de destruction tissulaire (caustique), d’irritation ou de sensibilisation. 2/ L’action générale ou systémique : L’action du toxique se manifeste à des sites éloignés de l’endroit de contact initial. Certains facteurs favorisent l’action élective sur un organe particulier : - Le degré de perfusion de l’organe. - Sa situation sur la voie de transport du toxique. - La composition chimique de l’organe. - Ses caractéristiques biochimiques (besoins métaboliques élevés, nombreuses mitoses, organe capable d’accumuler un toxique…). III / LES FORMES D’INTOXICATION : On distingue en général trois formes d’intoxication suivant la rapidité d’apparition, la sévérité et la durée des symptômes et selon la rapidité d’absorption de la substance toxique. 1- L’intoxication aiguë : Résulte d’une exposition de courte durée avec absorption massive du toxique, sur une période ne dépassant pas les 24 heures. Les manifestations d’intoxication se développent rapidement. L’évolution se fait soit vers la mort soit vers la guérison souvent sans séquelles. 2- L’intoxication subaiguë : Fait suite à des expositions fréquentes ou répétées sur une période de plusieurs jours ou semaines. 3- L’intoxication chronique : Survient suite à des expositions répétées à de petites doses pendant une longue période de temps, les signes d’intoxication se manifestent : a) Soit parce que le toxique s’accumule dans l’organisme, c'est-à-dire qu’à chaque exposition la quantité éliminée est inférieure à la quantité absorbée. La concentration du toxique dans l’organisme augmente progressivement pour atteindre une dose seuil susceptible d’engendrer des manifestations toxiques. On parle « d’effet cumulatif ». b) Soit que les effets engendrés par les expositions répétées s’additionnent sans que le toxique ne s’accumule dans l’organisme, on parle « d’effet de sommation ». c) Il peut aussi arriver que le toxique s’accumule dans l’organisme, mais qu’une action toxique ne survienne que lorsqu’il est mobilisé des tissus dans lesquels il était déposé. IV / LE METABOLISME DES SUBSTANCES TOXIQUES : 1- L’absorption : La voie d’absorption exerce une action déterminante sur la fraction de dose (externe) qui pénètre dans la circulation systémique et ainsi atteint l’organe cible, telle la perméabilité des différentes barrières (peau, muqueuse gastro-intestinales, épithélium alvéolaire) qui peut varier considérablement pour une même substance. - La voie respiratoire : c’est la principale voie d’intoxication professionnelle, par inhalation des vapeurs et de poussières. La quantité absorbée dépend de la concentration du toxique dans l’air, de la durée d’exposition et de la forme physico-chimique de la substance inhalée. - La voie cutanée : l’absorption percutanée varie avec le degré d’hydratation de la peau, de son PH, de la densité des glandes sébacées et surtout de l’intégrité de la couche superficielle de l’épiderme (stratum cornéum). Certaines substances traversent la peau même saine. Le transport se fait par deux voies : transépidermique et pilosébacée. Le transport transépidermique est moins rapide, mais vu sa grande surface, cette voie constitue la principale voie d’absorption. Le transport se fait par diffusion passive. - La voie digestive : elle est souvent accidentelle ou volontaire. L’absorption se fait à différents étages (bouche, estomac, intestin grêle). 2- Le devenir du toxique dans l’organisme : Après sa pénétration dans l’organisme, toute substance toxique se distribue dans différents compartiments de l’organisme et peut être éliminée inchangée dans l’urine ou dans l’air expiré. Elle subit de nombreuses transformations métaboliques qui ont lieu surtout au niveau du foie mais aussi au niveau d’autres organes (rein, intestin, peau…) pour aboutir à des dérivés plus hydrosolubles et donc plus facilement excrétés. La substance chimique ou ses métabolites peuvent se fixer de manière réversible ou irréversible sur les molécules cibles. 3- L’élimination : Les voies urinaires et biliaires représentent les principales voies d’excrétion des substances étrangères. L’élimination peut se faire aussi partiellement par l’air expiré, la sueur, les phanères, la salive, le lait maternel et les fèces. Des facteurs endogènes peuvent modifier la vitesse d’excrétion et ainsi la concentration du toxique au niveau de son site d’action. V / LE MECANISME D’ACTION : La connaissance du mécanisme d’action d’une substance est essentielle pour prévenir toute déviation de l’homéostasie à un stade où cette perturbation est encore réversible et bien avant l’apparition des premiers symptômes cliniques d’intoxication. Ceci permet de découvrir la lésion initiale responsable des perturbations physiologiques et anatomopathologiques observées au cours de l’intoxication. La connaissance du mécanisme d’action, permet aussi de déterminer les concentrations admissibles au niveau des postes de travail et de développer les tests biochimiques ou physiologiques capables de détecter précocement l’action délétère du toxique sur le travailleur exposé, comme elle permet également la préparation d’antidotes et l’instauration de traitements spécifiques ainsi que les mesures préventives adéquates. VI / LES RISQUES LIES A LA MANIPULATION DES PRODUITS CHIMIQUES : 1- Les risques pour la santé : La nature des effets des produits chimiques sur la santé dépend de plusieurs paramètres : - Les caractéristiques du produit chimique concerné (toxicité, nature physique…) - La voie de pénétration dans l’organisme (respiratoire, cutanée ou digestive) - Le mode d’exposition (niveau, fréquence, durée…) - L’état de santé de la personne (pathologies existantes) - Les autres expositions (prise de médicaments, consommation d’alcool ou de tabac, expositions environnementales…). Ces effets peuvent apparaître :  En cas d’exposition à un produit chimique sur une brève durée (intoxication aiguë) : brûlure, irritation de la peau, démangeaison, détresse respiratoire, convulsion, ébriété, perte de connaissance, coma, arrêt respiratoire…  Après des contacts répétés avec des produits chimiques, même à faibles doses, (intoxication chronique) : eczéma ou asthme, pneumoconioses, cancers, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, pathologies cardiovasculaires, neurologiques, troubles de la fertilité... Pour certains produits, il est difficile de définir un seuil d’action (c'est le cas des substances cancérogènes agissant sur le matériel génétique, ADN,…) : on considère alors toute exposition comme potentiellement dangereuse. Les pathologies dues à des produits chimiques peuvent apparaître plusieurs mois ou plusieurs années après l’exposition. Dans le cas des cancers professionnels, ils peuvent apparaître 10, 20, voire 40 ans après l’exposition. 2- Les autres risques : a) Risques d’incendie et d’explosion : Les produits chimiques peuvent jouer un rôle dans le déclenchement d’incendies par leur présence dans l’air ambiant ou en cas de mélange avec d’autres produits. Ils peuvent également aggraver l’ampleur d’un incendie. De nombreuses substances peuvent également, dans certaines conditions, provoquer des explosions. Ce sont pour la plupart des gaz et des vapeurs, mais aussi des poussières inflammables et des composés particulièrement instables. b) Réactions chimiques dangereuses : Le mélange d’agents chimiques incompatibles, l’échauffement de produits, la dégradation thermique, les frottements ou encore les chocs peuvent provoquer des émissions massives de vapeurs toxiques, des phénomènes exothermiques se traduisant par une déflagration, une détonation, des projections de matières ou une inflammation… VII / LES MESURES PREVENTIVES : A/ Les mesures techniques : L’objectif fondamental est de maintenir les uploads/Industriel/ travail6an-intro-toxicologie-industrielle2018chemaa.pdf