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Dépistage des anomalies de la tolérance au glucose et du diabète de mucoviscido

Dépistage des anomalies de la tolérance au glucose et du diabète de mucoviscidose. Position de la Société française de la mucoviscidose (SFM), de la Société francophone du diabète (SFD) et de la Société française d'endocrinologie et diabétologie pédiatrique (SFEDP) Laurence Weiss 1, Philippe Reix 2, Helen Mosnier-Pudar 3, Olivia Ronsin 4, Jacques Beltrand 5,6, Quitterie Reynaud 7,8, Laurent Mely 9, Pierre-Régis Burgel 10,11, Nathalie Stremler 12, Luc Rakotoarisoa 13, Alfonso Galderisi 5,6, Kevin Perge 2, Nathalie Bendelac 2, Michel Abely 14, Laurence Kessler 13,15 1. Hôpitaux universitaires de Strasbourg, CRCM pédiatrique, Strasbourg, France 2. Hospices civils de Lyon, CRCM pédiatrique, service de pneumologie et allergologie pédiatrique, Lyon, France 3. Assistance publique–Hôpitaux de Paris (AP–HP), hôpital Cochin, service d'endocrinologie, Paris, France 4. CHU Marseille, CRCM Adulte, hôpital Nord, service d'endocrinologie, diabète et nutrition, Marseille, France 5. Assistance publique–Hôpitaux de Paris (AP–HP) Centre, université Paris Cité, hôpital Necker-Enfants–Malades, service endocrinologie, gynécologie et diabétologie pédiatrique, Paris, France 6. Institut Cochin, Inserm U1016, Paris, France 7. Hospices civils de Lyon, CRCM adulte, département de médecine interne, Lyon, France 8. Université Claude-Bernard Lyon 1, RESHAPE, Inserm U1290, Lyon, France 9. Hospices Civils de Lyon, CRCM mixte, hôpital Renée Sabran, Giens, France 10. Assistance publique–Hôpitaux de Paris (AP–HP), Centre national de référence de la mucoviscidose, hôpital Cochin, Paris, France 11. Université Paris Cité, Institut Cochin, Inserm U1016, Paris, France 12. CHU de Marseille, CRCM pédiatrique, hôpital de la Timone, Marseille, France 13. Hôpitaux universitaires de Strasbourg, CRCM adulte, Strasbourg, France 14. Hôpital Américain, CRCM mixte, Reims, France 15. Université de Strasbourg, Inserm UMR 1260, Nanomédecine régénérative, Strasbourg, France Correspondance : Laurence Kessler, CHU de Strasbourg, service d'endocrinologie-diabète-nutrition, BP421, 67091 Strasbourg cedex, France. laurence.kessler@chru-strasbourg.fr Screening of glucose tolerance abnormalities and diabetes in people with cystic fibrosis: A French position Disponible sur internet le : 27 janvier 2023 tome 17 > n82 > mars 2023 10.1016/j.mmm.2023.01.001 © 2023 Publié par Elsevier Masson SAS. Cet article est publié en Open Access sous licence CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). 169 Recommandations et Référentiels Med Mal Metab 2023; 17: 169–188 en ligne sur / on line on www.em-consulte.com/revue/mmm www.sciencedirect.com Abréviations MV mucoviscidose DM diabète de la mucoviscidose CFTR cystic ﬁbrosis conductance transmembrane regulator CFTRm modulateurs de CFTR MCG mesure continue du glucose TIR time in range (temps dans la cible) TAR time above the range (temps au-dessus de la cible) TBR time below the range (temps en dessous de la cible) HbA1c hémoglobine glyquée HGPO hyperglycémie provoquée par voie orale IGT intolérance au glucose IFG hyperglycémie modérée à jeun INDET indeterminate glycemia (anomalie indéterminée de la tolérance au glucose) Introduction Le développement des modulateurs du cystic ﬁbrosis conduc- tance transmembrane regulator (CFTR) pour les patients atteints de mucoviscidose (MV) et éligibles à ces traitements, est une véritable révolution thérapeutique. L'effet bénéfique majeur des modulateurs du CFTR (CFTRm) sur la fonction pul- monaire et la diminution des exacerbations pulmonaires devrait avoir un impact considérable sur la qualité de vie et l'espérance de vie des patients. Les données de l'impact des CFTRm sur les anomalies de la tolérance au glucose sont encore très parcel- laires. On peut penser que leur utilisation, de plus en plus tôt dans l'histoire de la maladie, va transformer les trajectoires évolutives des patients sur le plan respiratoire, nutritionnel et métabolique. Toutefois, la gestion des anomalies de la tolérance au glucose demeure problématique chez des patients qui vont bénéficier tardivement de ces traitements à l'âge adulte après une longue période d'évolution de la maladie. L'espérance de vie des patients atteints de MV est actuellement de 51,7 ans selon l'« European Cystic Fibrosis Society Patient Registry » du fait du dépistage systématique de la maladie, de l'avancée des traitements symptomatiques à visée respiratoire, nutritionnelle et digestive [1]. En 2017, des disparités d'espé- rances de vie selon les pays étaient rapportées dans une cohorte de patient observée sur la période 2009–2013. Elle est supéri- eure de 10 ans au Canada comparée aux États-Unis, soulignant des différences de prise en charge des patients dans les systè- mes de santé et de soins [2]. L'espérance de vie en France sur la période 2015–2019 est de 65 ans [3]. La prise en charge a largement bénéficié de son organisation en réseau de Centres de Ressources et de Compétence de la MV (CRCM) avec 38,3 % d'enfants et 61,7 % d'adultes suivis dans ces structures d'après les données du Registre français de la MV de 2021 [4]. L'allongement de l'espérance de vie des patients atteints de MV s'accompagne de l'émergence de nouvelles comorbidités, notamment du diabète. L'atteinte pancréatique endocrine se caractérise par la survenue précoce d'anomalies de la tolérance au glucose dont l'évolutivité peut progressivement aboutir au diabète. Si la prévalence du diabète chez l'enfant avant 10 ans reste faible, de l'ordre de 5 %, l'évolution progressive des anomalies de la tolérance au glucose fait que 30 à 40 % des adultes seront diabétiques. Le diabète représente un enjeu majeur de la prise en charge de ces patients car il est un facteur de morbi-mortalité à tous les stades de la maladie, de l'enfant, peu symptomatique, jusqu'au patient insuffisant respiratoire terminal nécessitant de recourir à la transplantation pulmonaire. Par ailleurs, comme pour les autres types de diabète, ces patients sont susceptibles de déve- lopper des complications dégénératives. Les anomalies précoces de la tolérance au glucose observées dès l'enfance, avant le stade de diabète, sont également associées à une évolution péjorative à la fois pulmonaire et nutritionnelle. Cette longue période asymptomatique, justifie un dépistage systématique dont les recommandations de 2010 et 2018 proposent la réa- lisation d'une HGPO annuelle avec mesure de la glycémie à 2 h dès l'âge de 10 ans, ou plus tôt dans des formes sévères de la maladie [5,6]. Cependant, ces recommandations ne prennent pas en compte les nouveaux profils cliniques de patients atteints de MV, les connaissances physiopathologiques récentes des anomalies de la tolérance au glucose, ainsi que l'émergence des nouveaux outils diagnostiques et thérapeutiques en diabé- tologie, qui devraient permettre l'identification plus précoce des anomalies de la tolérance au glucose. Ce référentiel, réalisé à la demande la Société française de la mucoviscidose (SFM), avec la participation de la Société franco- phone du diabète (SFD) et de la Société française d'endocrino- logie et diabétologie pédiatrique (SFEDP), s'adresse à l'ensemble des professionnels de santé prenant en charge les patients atteints de MV : médecins, infirmiers, diététiciens, kinésithérapeutes, éducateurs sportifs, psychologues. . . Il résume les connaissances actuelles des mécanismes physiopa- thologiques des anomalies de la tolérance au glucose dans la MV et fait le point sur les enjeux de son dépistage dans le contexte actuel de nouveaux profils de patients : grossesse, transplanta- tion, traitement par CFTRm. Ce référentiel propose un état des lieux des différentes modalités de dépistage des anomalies de la tolérance au glucose dans la MV : leurs intérêts, leurs limites, leurs modalités pratiques de mise en œuvre. Il a pour but, sur la base des connaissances actuelles, d'identifier les patients à dépister, d'en définir les modalités et de préciser comment ce dépistage peut être organisé dans le parcours-patient enfant comme adulte, afin de répondre à l'enjeu majeur de prise en charge que représente le diabète pour les années à venir. Définitions des anomalies de la tolérance au glucose et du diabète Les anomalies de la tolérance glucidique au cours de la MV constituent un continuum. En effet, les anomalies du métabo- lisme du glucose sont présentes dès le jeune âge et évolutives tout au long de la vie des patients avec une progression variable selon les patients. Cinq catégories d'anomalies sont décrites : L. Weiss, P . Reix, H. Mosnier-Pudar, O. Ronsin, J. Beltrand, Q. Reynaud, et al. tome 17 > n82 > mars 2023 170 Recommandations et Référentiels tolérance normale au glucose (NGT), intolérance au glucose (IGT), hyperglycémie modérée à jeun (IFG), anomalie indéter- minée de la tolérance au glucose (INDET), et DM (tableau I). Selon les recommandations de l'American Diabetes Association (ADA) de 2010, les critères de diagnostic de diabète sont : glycémie à jeun 126 mg/dL (7,0 mmol/L), HbA1c 6,5 %, syndrome cardinal (polyurie-polydipsie) associé à une glycé- mie > 200 mg/dL, exacerbations pulmonaires associées à une glycémie à jeun > 126 mg/dL et glycémie post-prandiale (2 h) > 200 mg/dL, alimentation entérale nocturne avec des glycé- mies répétées > 200 mg/dL [5]. Dans ces situations, il s'agit le plus souvent de diagnostic tardif avec retentissement général nutritionnel et respiratoire. Une épidémiologie en pleine évolution Incidences des troubles de la régulation glycémique très précoces Le DM est rare avant la puberté alors que les anomalies de la tolérance glucidique sont beaucoup plus fréquentes, y compris chez de jeunes enfants. Des anomalies de la tolérance gluci- dique lors de la réalisation d'HGPO ont pu être retrouvées chez 39 % des enfants âgés de 3 mois à 5 ans [7]. En l'absence même de toute anomalie glycémique à l'HGPO, chez les enfants de 2 ans, on constate déjà une réduction de la réponse insulinique au stimulus glucosé [7]. Chez les adolescents et les adultes bénéficiant d'un dépistage uploads/Sante/ 1-s2-0-s1957255723000159-main 1 .pdf