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HAL Id: dumas-02882339 https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02882339 Submitted on 26 Jun 2020 HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés. La vitamine E : ses effets préventifs vis à vis des cancers et des maladies cardiovasculaires Nadine Busi Szmrzsik To cite this version: Nadine Busi Szmrzsik. La vitamine E : ses effets préventifs vis à vis des cancers et des maladies cardiovasculaires. Sciences pharmaceutiques. 1993. ￿dumas-02882339￿  $9(57,66(0(17  &HGRFXPHQWHVWOHIUXLWG XQORQJWUDYDLODSSURXYpSDUOH MXU\GHVRXWHQDQFH  /D SURSULpWp LQWHOOHFWXHOOH GX GRFXPHQW UHVWH HQWLqUHPHQW FHOOHGXRXGHVDXWHXUV/HVXWLOLVDWHXUVGRLYHQWUHVSHFWHUOH GURLWG¶DXWHXUVHORQODOpJLVODWLRQHQYLJXHXUHWVRQWVRXPLV DX[ UqJOHV KDELWXHOOHV GX ERQ XVDJH FRPPH SRXU OHV SXEOLFDWLRQV VXU SDSLHU  UHVSHFW GHV WUDYDX[ RULJLQDX[ FLWDWLRQLQWHUGLFWLRQGXSLOODJHLQWHOOHFWXHOHWF  ,O HVW PLV j GLVSRVLWLRQ GH WRXWH SHUVRQQH LQWpUHVVpH SDU O¶LQWHUPpGLDLUH GH O¶DUFKLYH RXYHUWH '80$6 'pS{W 8QLYHUVLWDLUHGH0pPRLUHV$SUqV6RXWHQDQFH   6L YRXV GpVLUH] FRQWDFWHU VRQ RX VHV DXWHXUV QRXV YRXV LQYLWRQV j FRQVXOWHU OD SDJH GH '80$6 SUpVHQWDQW OH GRFXPHQW 6L O¶DXWHXU O¶D DXWRULVp VRQ DGUHVVH PDLO DSSDUDvWUDORUVTXHYRXVFOLTXHUH]VXUOHERXWRQ©'pWDLOVª jGURLWHGXQRP   'DQV OH FDV FRQWUDLUH YRXV SRXYH] FRQVXOWHU HQ OLJQH OHV DQQXDLUHVGHO¶RUGUHGHVPpGHFLQVGHVSKDUPDFLHQVHWGHV VDJHVIHPPHV  &RQWDFW j OD %LEOLRWKqTXH XQLYHUVLWDLUH GH 0pGHFLQH 3KDUPDFLHGH*UHQREOH  EXPSWKHVHV#XQLYJUHQREOHDOSHVIU - ---- - - UNIVERSITE Joseph FOURIER GRENOBLE 1 - Sciences Technologie Médecine U.F.R. DE PHARMACIE Domaine de la Merci - La Tronche ANNEE: 1993 LA VITAMINE E ·SES EFFETS PREVENTIFS VIS AVIS DES CANCERS ... ET DES MALADIES CARDIOVASCULAIRES THESE Présentée à. l'Université Joseph Fourier GRENOBLE 1 Mme : BUSI Nadine épouse SZMRZSIK Cette thèse sera soutenue publiquement le 29 mars 1993 Devant Mme le Professeur Josette ALARY, Président du jury et ... . Jo.~~ Mr le professeur~ ROCHAT 11111111111111111111111111111 Mme Annick GERIN, pharmacien. 115 011679 4 [Données à caractère personnel] UNIVERSITE Joseph FOURIER GRENOBLE 1 - Sciences Technologie Médecine U.F.R. DE PHARMACIE Domaine de la Merci - La Tronche ANNEE: 1993 N" D'ORDRE LA VITAMINE E SES EFFETS PREVENTIFS VIS A VIS DES CANCERS ET DES MALADIES CARDIOVASCULAIRES THESE Présentée à l'Université Joseph Fourier GRENOBLE 1 pour obtenir le grade de : DOCTEUR EN PHARMACIE Par Mme : BUSI Nadine épouse SZMRZSIK Cette thèse sera soutenue publiquement le 29 mars 1993 Devant Mme le Professeur Josette ALARY, Président du jury et Mr le professeur Jean ROCHAT Mme Annick GERIN, pharmacien. [Données à caractère personnel] -2- REMERCIEMENTS Je remercie le professeur Mme J. ALARY pour tous ses conseils éclairés et pour m'avoir guidée pendant la rédaction de cette thèse. Je remercie également le doyen J. ROCHAT ainsi que Mme A. GERIN qui ont gentiment accepté de juger mon travail. Mes remerciements vont aussi à mon mari et à ma famille pour leur soutien et leur aide tout au long de mes études. Qu'ils soient assurés de toute ma tendresse et mon amour. Je remercie les laboratoires PHARMA 2000 et les laboratoires ROCHE pour avoir participé à la documentation de ma thèse. A Augusta 1 - 3 - SOMMAIRE 1 SOMMAIRE .................................................................................................................... 3 INTRODUCTION ............................................................................................................................... 8 GENERALITES ................................................................................................................................ 1 0 1. Historique .................................................................................................................. 11 Il. Structure chimique ................................................................................................... 14 1. Structure chimique .......................................................................................... 14 2. Isomères ......................................................................................................... 15 3. Caractères physico-chimiques ........................................................................ 16 3.1. La vitamine E ..................................................................................... 16 3.2. L'acétate de tocophérol ...................................................................... 17 4. Relations structure 1 activité ............................................................................ 17 5. Synthèses de la vitamine E ............................................................................. 19 5.1. Synthèse selon Karrer ........................................................................ 19 5.2. Synthèse selon John .......................................................................... 22 Ill. Les sources de vitamine E ....................................................................................... 24 1. Les sources alimentaires ............................ ; ................................................... 24 1.1. Teneur en vitamine E des aliments .................................................... 24 1.2. Les sources principales ...................................................................... 24 1.3. Effet du raffinage et de la conservation sur la teneur en vitamine E des aliments .................................................................................................. 26 1.4. Addition de vitamine E aux aliments .................................................. 27 2. Les Spécialités ............................................................................................... 32 1.1. Spécialités contenant comme principe actif de la vitamine E ............. 32 1.2 .. Spécialités contenant comme excipient de la vitamine E ................... 35 IV. Unités internationales et apports conseillés ............................................................. 36 1. Unités internationales ..................................................................................... 36 2. Apports nutritionnels conseillés ....................................................................... 37 - 4 - 2.1. Selon l'âge ......................................................................................... 37 2.2. Selon l'apport alimentaire en PUFA ................................................... 39 V. Rôles biochimiques .................................................................................................. 41 1. Effet antioxydant ............................................................................................. 41 1.1. La peroxydation lipidique ................................................................... 41 1.2. Effet antioxydant de la vitamine E ..................................................... 44 1.3. Devenir du radical tocophéroxyl ......................................................... 45 2. Relation avec l'acide ascorbique et le glutathion ............................................. 46 2.1. Relation avec l'acide ascorbique ........................................................ 46 2.2. Relation glutathion, sélénium, acides aminés soufrés et vitamineE ... 47 3. Rôles dérivant des interactions physico-chimiques de la vitamine E avec les constituants des membranes biologiques ...................................................... 49 3.1. Localisation ........................................................................................ 49 3.2. Protection des membranes biologiques .............................................. 52 4. Interférences avec le métabolisme de l'acide arachidonique ........................... 53 4.1. Rappel sur le métabolisme de l'acide arachidonique .......................... 53 4.2. Actions de la vitamine E sur le métabolisme de l'acide arachidonique ................................................................................................ 55 5. Anciennes théories sur le mode d'action de la vitamine E ............................... 59 5.1. Hypothèse de la chaîne respiratoire ................................................... 59 5.2. Hypothèse de la régulation génétique ................................................ 59 6. Autres modes d'actions proposés .................................................................... 60 6.1. Action sur le système nerveux sympathique ....................................... 60 6.2. Intervention du calcium ...................................................................... 60 6.3. Hypothèse des récepteurs sensibles à l'hypoxie ................................. 61 6.3.1. Hypoxie et vitamineE ................................... ~ ............................ 61 6.3.2. Récepteurs à la vitamine E ........................................................ 62 7. Action sur différents systèmes enzymatiques ........................................... ~ ...... 62 - 5- 8. VitamineE et globule rouge ............................................................................ 63 9. Relation avec la vitamine A ............................................................................ 63 1 O. Relation avec le coenzyme Q ....................................................................... 64 11. Métabolisme du fer ....................................................................................... 65 VI. Toxicité de la vitamine E ......................................................................................... 67 VITAMINEE, ATHEROSCLEROSE ET CANCEROGENESE .......................................................... 69 INTRODUCTION .......................................................................................................... 70 1. VitamineE et risque cardia-vasculaire ....................................................................... 71 1. Athérosclérose : rappels ................................................................................. 71 1.1. Définition ........................................................................................... 71 1.2. Formation de l'athérome .................................................................... 73 1.2.1. Les stries lipidiques .................................................................... 73 1.2.2. Les plaques fibreuses ................................................................. 73 1.2.3. Les plaques athéroscléreuses compliquées ................................ 74 1.3.Les facteurs de risque de l'athérosclérose ........................................... 75 1.3.1. Le cholestérol et les lipoprotéines plasmatiques ......................... 75 1.3.2. L'hypertension artérielle ............................................................. 77 1.3.3. Le tabac ..................................................................................... 77 1.3.4. Autres facteurs de risque ............................................................ 77 2. Actions de la vitamine E sur l'athérosclérose .................................................. 78 2.1. Pathogénie de l'athérosclérose : hypothèse de l'oxydation des LDL ... 78 2.2. La vitamineE diminue l'oxydation des LDL ........................................ 80 2.3. Vitamine E et plaquettes .................................................................... 81 2.4. Effet de la vitamine E sur le cholestérol plasmatique et les lipoprotéines .................................................................................................. 83 3. Corrélation inverse entre taux plasmatique de vitamine E et risque cardia- vasculaire ........................................................................................................... 87 4. Utilisation de la vitamine E en thérapeutique .................................................. 91 -6- 4.1. Dans l'angine de poitrine .................................................................... 92 4.2. Dans la claudication intermittente ...................................................... 92 4.3. Dans l'ischémie transitoire ................................................................. 94 5. Conclusion ...................................................................................................... 96 Il. Vitamine E et cancérogenèse ................................................................................... 97 1. Généralités ..................................................................................................... 97 2. modes d'action possibles de la vitamine E dans la prévention du cancer ........ 98 2.1. Modifications des voies métaboliques des hydrocarbures aromatiques polycycliques ............................................................................. 99 2.1.1. Modification des activités des enzymes impliquées dans le métabolisme oxydatif des xénobiotiques ................................................... 99 2.1.2. Accroissement des activités des enzymes du foie et des tissus périphériques qui inactivent et réactivent les métabolites électrophiles de nombreux xénobiotiques ................................................. 99 2.2. Réduction de l'activité mutagénique .................................................. 100 2.3. Réaction avec des radicaux libres génotoxiques ............................... 1 02 2.4. Accroissement des défenses immunitaires ........................................ 1 03 2.5. Protection de l'intégrité de la membrane cellulaire ............................ 1 03 3. Résultats des études expérimentales et épidémiologiques ............................. 1 04 3.1. Etudes in vitro ................................................................................... 1 04 3.1.1. Mutagenèse .............................................................................. 1 04 3.1.2. Transformation cellulaire ........................................................... 1 04 3.1.3. Croissance des cellules cancéreuses ........................................ 1 05 3.1.4. Altérations de l'ADN ou liaisons à l'ADN .................................... 1 05 3.2. Etudes in vivo ................................................................................... 1 06 3.2.1. Cancer gastrique ....................................................................... 1 06 3.2.2. Cancer mammaire .................................................................... 1 07 3.2.3. Cancer du colon ........................................................................ 1 08 - 7 - 3.2.4. Cancer de la vessie ................................................................... 1 08 3.2.5. Cancer pulmonaire .................................................................... 1 09 3.2.6. Cancer du foie .......................................................................... 1 09 3.2. 7. Cancer de la sphère orale ......................................................... 1 09 3.2.8. Cancer de la peau ..................................................................... 11 0 3.2.9. Cancer du conduit auriculaire .................................................... 11 0 3.2.1 O. Sarcomes ................................................................................ 11 0 3.3. Etudes cliniques et épidémiologiques ................................................ 112 3.3.1. Cancer de l'oesophage .............................................................. 112 3.3.2. Cancer du sein .......................................................................... 112 3.3.3. Cancer du col de l'utérus ........................................................... 114 3.3.4. Cancer du poumon .................................................................... 115 3.3.5. Cancer de la prostate ................................................................ 115 3.3.6. Polypes colorectaux .................................................................. 116 3.3.7. Résultats de différentes études épidémiologiques prospectives ............................................................................................ 116 4. Conclusion ..................................................................................................... 120 CONCLUS! ON ................................................................................................................................ 121 ANNEXES ....................................................................................................................................... 123 BIBLIOGRAPHIE ............................................................................................................................ 134 - 8- INTRODUCTION - 9- Plus de 60 ans après sa découverte, la vitamine E reste la moins connue des vitamines liposolubles et fait toujours l'objet de uploads/Sante/ 1993gre17009-busi-szmrzsik-nadine-1-d-so-version-diffusion.pdf

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  • Publié le Nov 18, 2021
  • Catégorie Health / Santé
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